Studie av sikkerheten og aktiviteten til Lenvatinib (E7080) hos personer med KIF5B-RET-positivt adenokarsinom i lungen

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha en cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i lungen.
2. Personen må være kjent for å være RET-positiv (kjent KIF5B-RET-translokasjon, eller andre bekreftede RET-translokasjoner (f.eks. CCDC6-RET)) eller ha en tilgjengelig tumorprøve for lokal eller sentral testing innhentet før samtykke (skjerm 1). Personer hvis prøver må sendes inn for sentral laboratorietesting, må være aktuelle ikke-røykere og ikke kjent for å ha mutasjon i EGFR, KRAS eller ALK.
3. Pasienter kan ha mottatt opptil tre tidligere systemiske antikreftbehandlingsregimer for adenokarsinom i lungen (inkludert adjuvante terapier og tyrosinkinasehemmere [TKI]), med mindre dette er diskutert med sponsoren.
4. Forsøkspersonene må ha et klinisk indisert behov for systemisk kjemoterapi for adenokarsinom i lungen basert på etterforskerens vurdering

5. Tilstedeværelse av målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

   1. Minst en lesjon på minst 1,0 cm i den lange aksediameteren for en ikke-lymfeknute eller minst 1,5 cm i den korte aksen for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 ( RECIST 1.1) ved bruk av enten datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Hvis det kun er én mållesjon og det er en ikke-lymfeknute, bør den ha en lengste diameter på minst 1,5 cm.
   2. Lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi må vise radiografisk bevis på sykdomsprogresjon for å bli ansett som en mållesjon.
6. Personer med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon vil være kvalifisert dersom de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske og uten steroider i 28 dager.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L (større enn eller lik 1500/mm^3)
   2. Hemoglobin (Hb) større enn eller lik 8,5 g/dL
   3. Blodplateantall større enn eller lik 75 x 10^9/L (større enn eller lik 75 000/mm^3)

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   1. Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) mindre enn eller lik 3 x ULN (mindre enn eller lik 5 x ULN hvis pasienten har levermetastaser). Hvis alkalisk fosfatase er større enn 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG pasienten også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke alkaliske fosfatasen separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som beregnet kreatininclearance større enn 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
10. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
12. Overlevelsesforventning på 12 uker eller lenger etter oppstart av studiemedisin.
13. Menn eller kvinner i alderen minst 18 år (eller en hvilken som helst alder over 18 år som bestemt av landets lovgivning) på tidspunktet for informert samtykke (skjerm 1).
14. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av B-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi) eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst en måned før dosering).
16. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
17. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
18. Gi skriftlig informert samtykke (skjerm 1 og skjerm 2)
19. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har mottatt kreftbehandling (inkludert kirurgi, lokoregional, biologisk, immunterapi, hormonell eller strålebehandling) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet (28 dager for undersøkelsesbehandlinger).
2. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser bortsett fra inklusjonskriterium #6.
3. Personer som ikke har kommet seg etter toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling til mindre enn grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, bortsett fra alopecia og infertilitet.
4. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
5. Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand etter utrederens oppfatning som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.
6. Aktiv malignitet (unntatt adenokarsinom i lungen eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 24 månedene.
7. Større operasjon innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
8. Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som warfarin eller lignende midler som krever terapeutisk internasjonal normalisert ratio (INR) overvåking. (Behandling med lavmolekylært heparin er tillatt.)
9. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever behandling).
11. Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
12. Forsøkspersoner som har mer enn 1+ proteinuri ved testing av peilepinne vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein større enn eller lik 1 g/24-timer vil ikke være kvalifisert.
13. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i en klinisk studie eller ville hindre dem fra å fullføre studien.
14. Planlagt operasjon under studien.