関節リウマチにおける疾患修飾性抗リウマチ薬の中止の評価 (ARCTIC REWIND)
2022年4月24日 更新者：Espen A. Haavardsholm, MD PhD、Diakonhjemmet Hospital
関節リウマチの寛解 - 非劣性デザインにおける疾患修飾性抗リウマチ薬の離脱の評価
この研究の目的は、関節リウマチ (RA) 患者における疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) の減量効果を評価することです。
寛解は RA の治療目標ですが、持続的な寛解を達成する RA 患者を治療する最善の方法についての知識は限られています。 DMARD には重大な有害事象の可能性があり、生物学的 DMARD は社会にとって高額です。 ARCTIC REWIND の目的は、寛解が持続している RA 患者の疾患活動性に対する DMARD の漸減と中止の効果を評価し、この患者グループにおける DMARD の漸減と中止の成功の予測因子を研究し、さまざまな治療の費用対効果を研究することです。 RA寛解の選択肢。
ARCTIC REWIND は、無作為化、オープン、制御、並行群間、多施設、第 IV 相、非劣性戦略研究です。 疾患期間が 5 年未満で、少なくとも 12 か月間安定した寛解が得られた患者は、安定した治療を継続するか、腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害剤や合成 DMARD を含む DMARD を漸減および中止するかのいずれかに無作為に割り付けられます。 患者は、臨床検査、患者報告の転帰測定、超音波検査、MRI および X 線によって評価され、有害事象について監視されます。 この研究の主要評価項目は、12 か月の時点で失敗していない (再燃を経験していない) 患者の割合です。 二次エンドポイントには、複合疾患活動性スコアと寛解基準、さまざまな画像診断法によって評価される関節の損傷と炎症、作業への参加、医療リソースの使用、健康関連の生活の質が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
320
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergen、ノルウェー、5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
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Drammen、ノルウェー、3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
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Fredrikstad、ノルウェー、1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
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Kristiansand、ノルウェー、4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
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Lillehammer、ノルウェー、2609
- Revmatismesykehuset AS
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Mo i Rana、ノルウェー、8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
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Oslo、ノルウェー、0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
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Sandvika、ノルウェー、1306
- Martina Hansens Hospital AS
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Tromsø、ノルウェー、9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
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Ålesund、ノルウェー、6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2010年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）分類基準による関節リウマチ
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性
- 18歳以上80歳未満
- TNF阻害剤群の患者：任意の疾患期間。 合成 DMARD グループの患者: 2010 年 1 月 1 日以降に RA と診断されました。
- -DASまたは28の関節に基づく疾患活動性スコア（DAS28）によると、12か月以上の持続的寛解、過去18か月間の最低2回の連続訪問で寛解状態が文書化されている、または最初のARCTIC試験への参加
- -DAS <1.6および包含時に関節の腫れがない、または最初のARCTIC試験への参加
- -過去12か月間のTNF阻害剤および/または合成DMARDによる変更されていない治療、グルココルチコステロイドの安定または減量または最初のARCTIC試験への参加
- -インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる被験者
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- -女性の血清クレアチニン> 142μmol/ Lおよび男性の> 168μmol/ L、または糸球体濾過率（GFR）<40 mL / min / 1.73として定義される異常な腎機能 m2
- -異常な肝機能（アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）> 3倍の上限と定義）、活動性または最近の肝炎、肝硬変
- 重度の悪性腫瘍、重度の糖尿病、重度の感染症、制御不能な高血圧、重度の心血管疾患 (NYHA クラス 3 または 4) および/または重度の呼吸器疾患などの主要な合併症
- 白血球減少症および/または血小板減少症
- 不適切な避妊、妊娠、および/または授乳
- 活動性結核の兆候
- -精神障害または精神障害、アルコール乱用またはその他の薬物乱用、言語の壁、または研究プロトコルの順守を不可能にするその他の要因。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：一定量のTNF阻害剤
一定量の TNF 阻害剤。
合成 DMARDs との共投薬は安定に保たれました。
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必要に応じて、TNF阻害剤の併用療法として合成DMARDを投与。
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実験的：TNF阻害剤の降圧と中止
最初の 4 か月間は TNF 阻害剤の半量投与、その後 TNF 阻害剤の中止。
合成 DMARDs との共投薬は安定に保たれました。
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必要に応じて、TNF阻害剤の併用療法として合成DMARDを投与。
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アクティブコンパレータ：安定用量の合成 DMARD
単剤療法または併用療法の合成DMARDの安定した用量。
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実験的：合成 DMARD 減量
-研究の最初の12か月間は半用量の合成DMARD（単剤療法または併用療法）。
非失敗として分類された患者は、12 か月で再無作為化され、半量の合成 DMARD を継続するか、すべての DMARD を中止します。
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他の：北極のフォローアップ
患者は、疾患活動性に基づいた ARCTIC 治療スケジュールに従って治療されます。
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必要に応じて、TNF阻害剤の併用療法として合成DMARDを投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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失敗していない（再燃を経験していない）患者の割合
時間枠：12ヶ月
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フレアは、複合尺度として定義されます: (1) 疾患活動性スコア (DAS) が >1.6 に増加し、かつ (2) DAS が少なくとも 0.6 変化し、かつ (3) > 1 個の関節の腫れ。
患者がこの正式な定義を満たしていないが、研究者と患者によると臨床的に重大な再燃を経験した場合、これは再燃として扱われます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性スコア (DAS)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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DAS は、Ritchie Articular Index (RAI)、44-腫れた関節数 (SJC-44)、赤血球沈降速度 (ESR)、および Visual Analogue Scale (VAS) での一般的な健康 (GH) 評価を含む複合スコアです。 ）。 DAS は次のように計算されます。 DAS = 0.54*sqrt(RAI) + 0.065*(SJC-44) + 0.33*Ln(ESR) + 0.0072*GH |
12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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28 関節の疾患活動性スコア (DAS28)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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28 関節の疾患活動性スコア (DAS28) には、28 の圧痛関節数 (TJC28)、28 の腫れた関節数 (SJC28)、赤血球沈降率 (ESR)、および VAS の患者総合評価 (PGA) が含まれます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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簡易疾病活動指数 (SDAI)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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SDAI には、TCJ28、SJC28、PGA、VAS 0 ～ 100 mm (PhGA) および C 反応性タンパク質 (CRP) に関する医師による疾患活動性の総合評価が含まれます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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臨床疾患活動指数 (CDAI)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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CDAI には、TCJ28、SJC28、PGA、および PhGA が含まれます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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腫れた関節数
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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腫れた関節数は 44 の関節で実行され、合計関節数は 0 から 44 の範囲です。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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入札関節数
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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関節の圧痛は、26 の関節領域の圧痛を評価する Ritchie Articular Index によって評価されます。これは、指でしっかりと圧力をかけた後の関節反応の合計に基づいています。
インデックスは、個々のメジャーに対して 0 ～ 3 の範囲であり、合計は全体で 0 ～ 78 です。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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Mm/h での ESR の評価
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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Mg/L での CRP の評価
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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患者の疾患活動性評価（PGA）
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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PGA は、VAS 0 ～ 100 mm での疾患活動性の患者の評価です。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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医師による疾病活動性（PHGA）の包括的評価
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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PHGA は、VAS 0 ～ 100 mm での疾患活動性の治験責任医師の評価です。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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健康評価アンケート (HAQ-PROMIS)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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HAQ-PROMISは、RA患者さんの身体機能を評価するアンケートです。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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EuroQol-5 ディメンション (EQ-5D)
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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EQ-5D は、健康転帰の尺度として使用するための標準化された機器です。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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Medical Outcomes Study Short-Form 36-item (SF-36) Physical and Mental Component Summary Score
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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SF-36 は、わずか 36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。
これは、機能的健康と幸福度スコアの 8 段階のプロファイル、心理測定に基づく身体的および精神的健康の要約尺度、および好みに基づく健康効用指数をもたらします。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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仕事のパフォーマンス
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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X線関節損傷
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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手 (後方/前方) および足 (前方/後方) の X 線写真は、ベースライン、12、24、および 36 か月で撮影されます。
浸食スコアおよび関節腔狭窄スコアを含む修正シャープ ファン デル ハイデ スコア (vdHSS) が計算されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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超音波検査（無症候性滑膜炎）
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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グレースケールおよびパワードップラー滑膜炎の両方について、36 の関節と 2 つの腱が 0 ～ 3 のスケールで採点されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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DAS-寛解
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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寛解は、DASスコアが1.6未満であると定義されます
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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DAS28-寛解
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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寛解は、DAS28 スコア < 2.6 として定義されます
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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SDAI寛解
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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寛解は、SDAI スコア ≤ 3.3 として定義されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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CDAI寛解
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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寛解は CDAI スコア ≤ 2.8 として定義されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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ACR/EULAR ブーリアン寛解
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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ACR/EULAR 寛解を達成するには、患者は次のすべてを満たす必要があります。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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関節の腫れなし
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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関節が腫れていない患者の割合が評価されます
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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レントゲン結果
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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放射線学的進行なし
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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超音波結果
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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どの関節にも超音波パワー ドップラー信号はありません。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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米国リウマチ学会 (ACR) の対応
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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患者がフレアを経験し、治療がエスカレートされた場合、ACR 2050/70/90 応答が計算されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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ヨーロッパ・リーグ・アゲインスト・リウマチ（EULAR）の対応
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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患者がフレアを経験し、治療がエスカレートされた場合、EULAR 応答が計算されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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食品医薬品局 (FDA) の主要な臨床反応
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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患者が再燃を経験し、治療がエスカレートされた場合、FDA の主な臨床反応が計算されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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投薬
時間枠：12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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さまざまな従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）および生物学的療法を受けている患者の数。
ユーザーのDMARDの投与量、プレドニゾロンの使用量、および関節内注射の回数が記録されます。
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12 か月、24 か月および 36 か月後の長期分析
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Espen A. Haavardsholm, MD PhD、Diakonhjemmet Hospital
- スタディディレクター：Tore K Kvien, MD PhD、Diakonhjemmet Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月17日
一次修了 (実際)
2020年1月1日
研究の完了 (実際)
2022年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月24日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
著者は、合理的な要求に応じて、関連する匿名化された患者レベルのデータを利用できるようにすることを約束します。
IPD 共有時間枠
データは、試験完了から 12 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
データ アクセス要求は研究運営委員会によって審査され、要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。