Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af tilbagetrækning af sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler ved reumatoid arthritis (ARCTIC REWIND)

24. april 2022 opdateret af: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

REmission i reumatoid arthritis - vurdering af tilbagetrækning af sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler i et non-inferiority design

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​sygdomsmodificerende anti-rheumatic drugs (DMARDs) dosisreduktion hos patienter med rheumatoid arthritis (RA).

Remission er behandlingsmålet ved RA, men viden om den bedste måde at behandle RA-patienter, der opnår vedvarende remission, er begrænset. DMARD'er har potentielle alvorlige bivirkninger, og biologiske DMARD'er er dyre for samfundet. Målene for ARCTIC REWIND er at vurdere effekten af ​​nedtrapning og seponering af DMARD'er på sygdomsaktivitet hos RA-patienter i vedvarende remission, at undersøge prædiktorer for succesfuld nedtrapning og seponering af DMARD'er i denne patientgruppe og at undersøge omkostningseffektiviteten af ​​forskellig behandling muligheder i RA-remission.

ARCTIC REWIND er et randomiseret, åbent, kontrolleret, parallel-gruppe, multicenter, fase IV, non-inferioritetsstrategistudie. Patienter med mindre end fem års sygdomsvarighed og stabil remission i mindst 12 måneder randomiseres til enten fortsat stabil behandling eller nedtrapning og seponering af DMARD'er, herunder tumornekrosefaktorhæmmere (TNF) og syntetiske DMARD'er. Patienterne vurderes ved klinisk undersøgelse, patientrapporterede resultatmål, ultralyd, MR og røntgen og overvåges for bivirkninger. Undersøgelsens primære endepunkt er andelen af ​​patienter, som ikke har svigtet (ikke har oplevet en opblussen) efter 12 måneder. Sekundære endepunkter omfatter sammensatte sygdomsaktivitetsscore og remissionskriterier, ledskader og inflammation vurderet ved forskellige billeddiagnostiske modaliteter, arbejdsdeltagelse, sundhedsressourceforbrug og sundhedsrelateret livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

320

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
      • Drammen, Norge, 3004
        • Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
      • Fredrikstad, Norge, 1603
        • Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norge, 4604
        • Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
      • Lillehammer, Norge, 2609
        • Revmatismesykehuset AS
      • Mo i Rana, Norge, 8613
        • Helgelandssykehuset, Mo i Rana
      • Oslo, Norge, 0319
        • Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
      • Sandvika, Norge, 1306
        • Martina Hansens Hospital AS
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Ålesund, Norge, 6026
        • Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Rheumatoid arthritis i henhold til klassificeringskriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010
  • Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende hun
  • >18 år og <80 år
  • Patient i TNF-hæmmergruppen: Enhver sygdomsvarighed. Patient i den syntetiske DMARD-gruppe: RA-diagnose efter 01.01.2010.
  • Vedvarende remission i ≥12 måneder i henhold til DAS eller Disease Activity Score baseret på 28 led (DAS28), med dokumenteret remissionsstatus ved minimum 2 på hinanden følgende besøg i løbet af de sidste 18 måneder ELLER deltagelse i det første ARCTIC forsøg
  • DAS <1,6 og ingen hævede led ved inklusion ELLER deltagelse i det første ARCTIC-forsøg
  • Uændret behandling med TNF-hæmmere og/eller syntetiske DMARD'er i løbet af de foregående 12 måneder, med en stabil eller reduceret dosis af glukokortikosteroider ELLER deltagelse i det første ARCTIC-forsøg
  • Emne, der er i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Unormal nyrefunktion, defineret som serumkreatinin >142 μmol/L hos kvinder og >168 μmol/L hos mænd eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) <40 mL/min/1,73 m2
  • Unormal leverfunktion (defineret som aspartattransaminase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) >3x øvre normalgrænse), aktiv eller nylig hepatitis, cirrhose
  • Større komorbiditeter, såsom alvorlige maligniteter, svær diabetisk mellitus, alvorlige infektioner, ukontrollerbar hypertension, alvorlig hjerte-kar-sygdom (NYHA klasse 3 eller 4) og/eller alvorlige luftvejssygdomme
  • Leukopeni og/eller trombocytopeni
  • Utilstrækkelig prævention, graviditet og/eller amning
  • Indikationer på aktiv tuberkulose
  • Psykiatriske eller psykiske lidelser, alkoholmisbrug eller andet stofmisbrug, sprogbarrierer eller andre faktorer, der umuliggør overholdelse af undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Stabil dosis TNF-hæmmer
Stabil dosis TNF-hæmmer. Enhver samtidig medicinering med syntetiske DMARD'er holdes stabile.
Medicin: TNF-hæmmere
Medicin: Samtidig medicinering: Syntetiske DMARDs
Syntetiske DMARD'er givet som samtidig medicin mod TNF-hæmmere efter behov.
Eksperimentel: Stepdown og tilbagetrækning af TNF-hæmmer
Halv dosis af TNF-hæmmer i de første fire måneder, derefter seponering af TNF-hæmmer. Enhver samtidig medicinering med syntetiske DMARD'er holdes stabile.
Medicin: TNF-hæmmere
Medicin: Samtidig medicinering: Syntetiske DMARDs
Syntetiske DMARD'er givet som samtidig medicin mod TNF-hæmmere efter behov.
Aktiv komparator: Stabil dosis syntetisk DMARD
Stabil dosis af syntetiske DMARDs, enten monoterapi eller kombinationsterapi.
Medicin: Syntetiske DMARD(er)
Eksperimentel: Syntetisk DMARD-dosisreduktion
Halvdosis syntetiske DMARD'er (monoterapi eller kombinationsterapi) i de første 12 måneder af undersøgelsen. Patienter, der er klassificeret som ikke-svigt, randomiseres igen efter 12 måneder til enten at fortsætte med halvdosis syntetiske DMARD(er) eller trække alle DMARD(er).
Medicin: Syntetiske DMARD(er)
Andet: ARCTIC opfølgning
Patienter behandles i henhold til ARCTIC behandlingsplan baseret på sygdomsaktivitet.
Medicin: TNF-hæmmere
Medicin: Samtidig medicinering: Syntetiske DMARDs
Syntetiske DMARD'er givet som samtidig medicin mod TNF-hæmmere efter behov.
Medicin: Syntetiske DMARD(er)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der ikke har svigtet (ikke har oplevet en opblussen)
Tidsramme: 12 måneder
Flare er defineret som sammensat mål: (1) En stigning i sygdomsaktivitetsscore (DAS) til >1,6 OG (2) en ændring i DAS på mindst 0,6 OG (3) > 1 hævet led. Hvis en patient ikke opfylder denne formelle definition, men oplever en klinisk signifikant opblussen ifølge investigator og patient, behandles dette som en opblussen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Activity Score (DAS)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder

DAS er en sammensat score, der inkluderer Ritchie articular index (RAI), antallet af 44 hævede led (SJC-44), erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) og en generel sundhedsvurdering (GH) på en visuel analog skala (VAS). ).

DAS beregnes som følger:

DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Sygdomsaktivitetsscore i 28 led (DAS28)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
28-leddets sygdomsaktivitetsscore (DAS28) inkluderer 28 ømme led (TJC28), 28-opsvulmede led (SJC28), erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og Patient Global Assessment (PGA) på en VAS.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
SDAI inkluderer TCJ28, SJC28, PGA, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på et VAS 0-100 mm (PhGA) og C-reaktivt protein (CRP).
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
CDAI inkluderer TCJ28, SJC28, PGA og PhGA.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Antal hævede led
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Optælling af hævede led udføres på 44 led, med det samlede antal led i området fra 0 til 44.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Udbudssamlinger
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Ømme led vurderes af Ritchie Articular Index, som vurderer ømhed af 26 ledregioner, baseret på summering af fælles svar efter påføring af et fast digitalt pres. Indekset går fra 0 til 3 for individuelle mål og summen 0 til 78 samlet.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Vurdering af ESR i mm/h
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Vurdering af CRP i mg/L
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Patientens vurdering af sygdomsaktivitet (PGA)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
PGA er patientens vurdering af sygdomsaktivitet på en VAS 0-100 mm.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Lægens globale vurdering af sygdomsavtivitet (PHGA)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
PHGA er investigators vurdering af sygdomsaktivitet på en VAS 0-100 mm.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ-PROMIS)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
HAQ-PROMIS er et spørgeskema, der evaluerer den fysiske funktion hos patienter med RA.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
EQ-5D er et standardiseret instrument til brug som et mål for sundhedsresultater.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Medical Outcomes Study Short-Form 36-item (SF-36) Fysisk og mental komponent Sammenfatningsscore
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
SF-36 er en multi-purpose, kort-form sundhedsundersøgelse med kun 36 spørgsmål. Det giver en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk-baserede fysiske og mentale sundhed sammenfattende mål og et præference-baseret sundheds utility indeks.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Arbejdsydelse
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
  1. Fravær (tabt arbejdstid)
  2. Tilstedeværelse (nedsættelse på arbejdspladsen / nedsat effektivitet på jobbet)
  3. Tab af arbejdsproduktivitet (generelt nedsat arbejdsevne/fravær plus tilstedeværelse)
  4. Aktivitetsnedsættelse
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Radiografisk ledskade
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Røntgenbilleder af hænder (posterior/anterior) og fod (anterior/posterior) vil blive taget ved baseline, 12, 24 og 36 måneder. Den modificerede Sharp van der Heijde-score (vdHSS) vil blive beregnet, inklusive en erosionsscore og en fælles pladsindsnævringsscore.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Ultralyd (subklinisk synovitis)
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
36 led og 2 sener vil blive bedømt for både gråskala og power doppler synovitis på en 0-3 skala.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
DAS-remission
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Remission er defineret som en DAS-score <1,6
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
DAS28-remission
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
SDAI-remission
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Remission er defineret som en SDAI-score ≤ 3,3
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
CDAI-remission
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Remission er defineret som en CDAI-score ≤ 2,8
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
ACR/EULAR Boolean remission
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder

Patienten skal opfylde alle følgende for at opnå ACR/EULAR-remission:

  • RAI ≤ 1
  • SJC44 ≤ 1
  • CRP ≤ 1
  • PGA ≤ 1 (på en skala 0-10, i denne undersøgelse ≤ 14 på en skala 0-100)
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Ingen hævede led
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Procentdelen af ​​patienter uden hævede led vil blive vurderet
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Radiografisk udfald
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Ingen radiografisk progression
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Ultralydsresultat
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Intet ultralydseffekt Doppler-signal i nogen led.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
American College of Rheumatology (ACR) svar
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Hvis en patient har oplevet en opblussen, og behandlingen er blevet eskaleret, vil ACR 2050/70/90-responset blive beregnet.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
European League Against Rheumatism (EULAR) reaktion
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Hvis en patient har oplevet en opblussen, og behandlingen er blevet eskaleret, beregnes EULAR-responsen.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Food and Drug Administration (FDA) store kliniske reaktion
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Hvis en patient har oplevet en opblussen, og behandlingen er blevet eskaleret, vil FDA's store kliniske respons blive beregnet.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Medicin
Tidsramme: 12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder
Antallet af patienter på forskellige konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (csDMARDs) og biologisk terapi. Dosis af DMARDs hos brugere vil blive registreret, brug af prednisolon og antallet af intraartikulære injektioner.
12 måneder, med efterfølgende langtidsanalyser efter 24 måneder og 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diakonhjemmet Hospital

Samarbejdspartnere

The Research Council of Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
  • Studieleder: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2013

Først opslået (Skøn)

19. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIA2012-1/ver4_1
  • 2012-005275-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Forfatterne forpligter sig til at gøre de relevante anonymiserede data på patientniveau tilgængelige efter rimelig anmodning.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige inden for 12 måneder efter studiets afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af undersøgelsens styregruppe, og anmoderne vil blive bedt om at underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med TNF-hæmmere

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner