Ocena wycofania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów (ARCTIC REWIND)
24 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Remisja w reumatoidalnym zapaleniu stawów – ocena wycofania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby w modelu non-inferiority
Celem tego badania jest ocena wpływu zmniejszenia dawki leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).
Remisja jest celem leczenia w RZS, ale wiedza na temat najlepszego sposobu leczenia pacjentów z RZS, którzy osiągają trwałą remisję, jest ograniczona. LMPCh mają potencjalnie poważne skutki uboczne, a biologiczne LMPCh są kosztowne dla społeczeństwa. Celem ARCTIC REWIND jest ocena wpływu stopniowego zmniejszania i odstawiania DMARDs na aktywność choroby u pacjentów z RZS w trwałej remisji, badanie czynników predykcyjnych dla skutecznego zmniejszania i odstawiania DMARDs w tej grupie pacjentów oraz badanie opłacalności różnych metod leczenia możliwości remisji RZS.
ARCTIC REWIND to randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe, prowadzone w równoległych grupach, badanie strategii równoważności (non-inferiority) fazy IV. Pacjenci z chorobą trwającą krócej niż pięć lat i stabilną remisją przez co najmniej 12 miesięcy są losowo przydzielani do grupy kontynuującej stabilne leczenie lub zmniejszającej i odstawiającej leki DMARD, w tym inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF) i syntetyczne DMARD. Pacjenci są oceniani za pomocą badania klinicznego, ocenianych przez pacjentów pomiarów wyników, ultrasonografii, MRI i prześwietlenia rentgenowskiego oraz monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek pacjentów, u których nie doszło do niepowodzenia (nie wystąpił u nich zaostrzenie) po 12 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują złożoną ocenę aktywności choroby i kryteria remisji, uszkodzenie stawów i zapalenie oceniane za pomocą różnych metod obrazowania, uczestnictwo w pracy, wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej i jakość życia związaną ze zdrowiem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
320
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergen, Norwegia, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
-
Drammen, Norwegia, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
-
Fredrikstad, Norwegia, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Norwegia, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
-
Lillehammer, Norwegia, 2609
- Revmatismesykehuset AS
-
Mo i Rana, Norwegia, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
-
Oslo, Norwegia, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
-
Sandvika, Norwegia, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
-
Tromsø, Norwegia, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Ålesund, Norwegia, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Reumatoidalne zapalenie stawów zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 r.
- Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, niekarmiąca
- >18 lat i <80 lat
- Pacjent z grupy inhibitorów TNF: dowolny czas trwania choroby. Pacjent w grupie syntetycznych DMARD: rozpoznanie RZS po 01.01.2010.
- Utrzymująca się remisja przez ≥12 miesięcy według DAS lub Disease Activity Score na podstawie 28 stawów (DAS28), z udokumentowanym stanem remisji przy minimum 2 kolejnych wizytach w ciągu ostatnich 18 miesięcy LUB udział w pierwszym badaniu ARCTIC
- DAS <1,6 i brak obrzęku stawów w momencie włączenia LUB udziału w pierwszym badaniu ARCTIC
- Niezmienione leczenie inhibitorami TNF i/lub syntetycznymi DMARDs w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ze stabilną lub zmniejszoną dawką glikokortykosteroidów LUB udział w pierwszym badaniu ARCTIC
- Osoba, która jest w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >142 μmol/l u kobiet i >168 μmol/l u mężczyzn lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <40 ml/min/1,73 m2
- Nieprawidłowa czynność wątroby (zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (ASAT)/aminotransferazy alaninowej (ALAT) >3x górna granica normy), czynne lub niedawno przebyte zapalenie wątroby, marskość wątroby
- Główne choroby współistniejące, takie jak ciężkie nowotwory, ciężka cukrzyca, ciężkie infekcje, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka choroba układu krążenia (klasa 3 lub 4 według NYHA) i/lub ciężkie choroby układu oddechowego
- Leukopenia i (lub) małopłytkowość
- Nieodpowiednia kontrola urodzeń, ciąża i/lub karmienie piersią
- Wskazania czynnej gruźlicy
- Zaburzenia psychiczne lub psychiczne, nadużywanie alkoholu lub innych substancji, bariery językowe lub inne czynniki uniemożliwiające przestrzeganie protokołu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Stabilna dawka inhibitora TNF
Stabilna dawka inhibitora TNF.
Wszelkie współleki z syntetycznymi DMARDs utrzymywały się na stałym poziomie.
|
W stosownych przypadkach syntetyczne DMARD podawane jako leki skojarzone z inhibitorami TNF.
|
|
Eksperymentalny: Stepdown i wycofanie inhibitora TNF
Połowa dawki inhibitora TNF przez pierwsze cztery miesiące, następnie odstawienie inhibitora TNF.
Wszelkie współleki z syntetycznymi DMARDs utrzymywały się na stałym poziomie.
|
W stosownych przypadkach syntetyczne DMARD podawane jako leki skojarzone z inhibitorami TNF.
|
|
Aktywny komparator: Stabilna dawka syntetycznego DMARD
Stabilna dawka syntetycznych DMARDs, w monoterapii lub terapii skojarzonej.
|
|
|
Eksperymentalny: Zmniejszenie dawki syntetycznego DMARD
Syntetyczne DMARD w połowie dawki (monoterapia lub terapia skojarzona) przez pierwsze 12 miesięcy badania.
Pacjenci sklasyfikowani jako niepowodzeniem są ponownie losowo przydzielani po 12 miesiącach do kontynuacji półdawki syntetycznych DMARD lub wycofania wszystkich DMARD.
|
|
|
Inny: Kontynuacja ARCTIC
Pacjenci są leczeni zgodnie ze schematem leczenia ARCTIC w oparciu o aktywność choroby.
|
W stosownych przypadkach syntetyczne DMARD podawane jako leki skojarzone z inhibitorami TNF.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpiły niepowodzenia (nie wystąpił zaostrzenie)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zaostrzenie definiuje się jako złożoną miarę: (1) Wzrost wskaźnika aktywności choroby (DAS) do >1,6 ORAZ (2) zmiana DAS o co najmniej 0,6 ORAZ (3) > 1 obrzęk stawu.
Jeśli pacjent nie spełnia tej formalnej definicji, ale według badacza i pacjenta doświadcza klinicznie istotnego zaostrzenia, jest to traktowane jako zaostrzenie.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik aktywności choroby (DAS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
DAS to złożony wynik, który obejmuje wskaźnik stawowy Ritchiego (RAI), liczbę 44 obrzękniętych stawów (SJC-44), wskaźnik sedymentacji erytrocytów (ESR) oraz ocenę ogólnego stanu zdrowia (GH) w wizualnej skali analogowej (VAS) ). DAS oblicza się w następujący sposób: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Wynik aktywności choroby w 28 stawach (DAS28)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Wynik aktywności choroby 28 stawów (DAS28) obejmuje liczbę 28 bolesnych stawów (TJC28), liczbę 28 obrzękniętych stawów (SJC28), wskaźnik sedymentacji erytrocytów (ESR) i ogólną ocenę pacjenta (PGA) w skali VAS.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Uproszczony wskaźnik aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
SDAI obejmuje TCJ28, SJC28, PGA, ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza na podstawie VAS 0-100 mm (PhGA) i białka C-reaktywnego (CRP).
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Indeks aktywności choroby klinicznej (CDAI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
CDAI obejmuje TCJ28, SJC28, PGA i PhGA.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Liczba obrzękniętych stawów
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Liczenie obrzękniętych stawów przeprowadza się na 44 stawach, przy czym całkowita liczba stawów wynosi od 0 do 44.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Łączna liczba ofert
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Czułość stawów jest oceniana przez Ritchie Articular Index, który ocenia bolesność 26 obszarów stawów, na podstawie sumowania odpowiedzi stawów po zastosowaniu silnego nacisku cyfrowego.
Indeks waha się od 0 do 3 dla poszczególnych mierników, a suma od 0 do 78 ogółem.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Ocena ESR w mm/h
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Ocena CRP w mg/L
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Ocena aktywności choroby przez pacjenta (PGA)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
PGA to ocena aktywności choroby przez pacjenta na skali VAS 0-100 mm.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (PHGA)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
PHGA to ocena aktywności choroby przez badacza na skali VAS 0-100 mm.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ-PROMIS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Kwestionariusz HAQ-PROMIS jest kwestionariuszem oceniającym sprawność fizyczną pacjentów z RZS.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Wymiar EuroQol-5 (EQ-5D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
EQ-5D jest wystandaryzowanym instrumentem do stosowania jako miara wyniku zdrowotnego.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Krótka ankieta dotycząca wyników medycznych, 36 pozycji (SF-36) Podsumowanie wyniku komponentu fizycznego i psychicznego
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
SF-36 to wielozadaniowa, krótka ankieta zdrowotna zawierająca tylko 36 pytań.
Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące zdrowie fizyczne i psychiczne oraz oparty na preferencjach indeks użyteczności zdrowotnej.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Wydajność pracy
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Radiologiczne uszkodzenie stawów
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Radiogramy dłoni (tył/przedni) i stopy (przedni/tylny) zostaną wykonane na początku badania, 12, 24 i 36 miesięcy.
Zostanie obliczona zmodyfikowana skala Sharpa van der Heijde (vdHSS), w tym ocena nadżerek i ocena zwężenia szpary stawowej.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Ultrasonografia (subkliniczne zapalenie błony maziowej)
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
36 stawów i 2 ścięgna zostaną ocenione zarówno pod kątem zapalenia błony maziowej w skali szarości, jak i zapalenia błony maziowej metodą dopplera mocy w skali 0-3.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Remisja DAS
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Remisję definiuje się jako wynik DAS <1,6
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
DAS28-remisja
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Remisję definiuje się jako wynik DAS28 < 2,6
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Remisja SDAI
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Remisję definiuje się jako wynik SDAI ≤ 3,3
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
CDAI-remisja
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Remisję definiuje się jako wynik CDAI ≤ 2,8
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Remisja logiczna ACR/EULAR
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Aby osiągnąć remisję ACR/EULAR, pacjent musi spełnić wszystkie poniższe warunki:
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Brak spuchniętego stawu
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Oceniony zostanie odsetek pacjentów bez obrzęku stawów
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Wynik radiograficzny
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Brak progresji radiologicznej
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Wynik USG
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Brak sygnału ultradźwiękowego power Dopplera w żadnym stawie.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Odpowiedź American College of Rheumatology (ACR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Jeśli u pacjenta wystąpił zaostrzenie, a leczenie zostało zintensyfikowane, obliczona zostanie odpowiedź ACR 2050/70/90.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Odpowiedź Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Jeśli u pacjenta wystąpił zaostrzenie, a leczenie zostało zintensyfikowane, obliczona zostanie odpowiedź EULAR.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Główna odpowiedź kliniczna Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Jeśli u pacjenta wystąpił zaostrzenie, a leczenie zostało zintensyfikowane, zostanie obliczona główna odpowiedź kliniczna FDA.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
|
Lek
Ramy czasowe: 12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Liczba pacjentów przyjmujących różne konwencjonalne syntetyczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (csDMARD) i terapię biologiczną.
Rejestrowana będzie dawka DMARD u użytkowników, zużycie prednizolonu oraz liczba wstrzyknięć dostawowych.
|
12 miesięcy, z kolejnymi analizami długookresowymi po 24 i 36 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Dyrektor Studium: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 czerwca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Autorzy zobowiązują się do udostępniania odpowiednich anonimowych danych na poziomie pacjenta na uzasadnione żądanie.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wnioski o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez komitet sterujący badania, a wnioskodawcy będą zobowiązani do podpisania umowy o dostęp do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .