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Avaliação da suspensão de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença na artrite reumatoide (ARCTIC REWIND)

24 de abril de 2022 atualizado por: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

REmissão na Artrite Reumatóide - Avaliando a Abstinência de Drogas Antirreumáticas Modificadoras da Doença em um Projeto de Não Inferioridade

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da redução da dose de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) em pacientes com artrite reumatóide (AR).

A remissão é o alvo do tratamento na AR, mas o conhecimento sobre a melhor maneira de tratar os pacientes com AR que atingem a remissão sustentada é limitado. Os DMARDs têm potenciais eventos adversos sérios e os DMARDs biológicos são caros para a sociedade. Os objetivos do ARCTIC REWIND são avaliar o efeito da redução gradual e retirada de DMARDs na atividade da doença em pacientes com AR em remissão sustentada, estudar preditores para redução gradual e retirada bem-sucedida de DMARDs neste grupo de pacientes e estudar o custo-efetividade de diferentes tratamentos opções na remissão da AR.

ARCTIC REWIND é um estudo randomizado, aberto, controlado, de grupos paralelos, multicêntrico, de fase IV, com estratégia de não inferioridade. Pacientes com menos de cinco anos de duração da doença e remissão estável por pelo menos 12 meses são randomizados para tratamento estável contínuo ou redução gradual e retirada de DMARDs, incluindo inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) e DMARDs sintéticos. Os pacientes são avaliados por exame clínico, medidas de resultados relatados pelo paciente, ultrassonografia, ressonância magnética e raios-X e monitorados quanto a eventos adversos. O endpoint primário do estudo é a proporção de pacientes que não falharam (não tiveram um surto) em 12 meses. Os endpoints secundários incluem pontuações compostas de atividade da doença e critérios de remissão, dano articular e inflamação avaliados por várias modalidades de imagem, participação no trabalho, uso de recursos de saúde e qualidade de vida relacionada à saúde.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

320

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
      • Drammen, Noruega, 3004
        • Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
      • Fredrikstad, Noruega, 1603
        • Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Noruega, 4604
        • Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
      • Lillehammer, Noruega, 2609
        • Revmatismesykehuset AS
      • Mo i Rana, Noruega, 8613
        • Helgelandssykehuset, Mo i Rana
      • Oslo, Noruega, 0319
        • Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
      • Sandvika, Noruega, 1306
        • Martina Hansens Hospital AS
      • Tromsø, Noruega, 9038
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Ålesund, Noruega, 6026
        • Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Artrite reumatoide de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010
  • Homem ou mulher não grávida, não amamentando
  • >18 anos e <80 anos
  • Paciente do grupo de inibidores de TNF: Qualquer duração da doença. Paciente do grupo DMARD sintética: diagnóstico de AR após 01.01.2010.
  • Remissão sustentada por ≥12 meses de acordo com DAS ou Disease Activity Score baseado em 28 articulações (DAS28), com status de remissão documentado em um mínimo de 2 visitas consecutivas durante os últimos 18 meses OU participação no primeiro estudo ARCTIC
  • DAS <1,6 e sem articulações inchadas na inclusão OU participação no primeiro estudo ARCTIC
  • Tratamento inalterado com inibidores de TNF e/ou DMARDs sintéticos durante os 12 meses anteriores, com dose estável ou reduzida de glicocorticosteróides OU participação no primeiro estudo ARCTIC
  • Sujeito capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado
  • Fornecimento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Função renal anormal, definida como creatinina sérica >142 μmol/L em mulheres e >168 μmol/L em homens, ou taxa de filtração glomerular (GFR) <40 mL/min/1,73 m2
  • Função hepática anormal (definida como aspartato transaminase (ASAT)/alanina aminotransferase (ALAT) > 3x o limite superior normal), hepatite ativa ou recente, cirrose
  • Principais comorbidades, como malignidades graves, diabetes mellitus grave, infecções graves, hipertensão incontrolável, doença cardiovascular grave (classe 3 ou 4 da NYHA) e/ou doenças respiratórias graves
  • Leucopenia e/ou trombocitopenia
  • Controle de natalidade inadequado, gravidez e/ou amamentação
  • Indicações de tuberculose ativa
  • Transtornos psiquiátricos ou mentais, abuso de álcool ou outras substâncias, barreiras linguísticas ou outros fatores que impossibilitem a adesão ao protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Inibidor de TNF de dose estável
Inibidor de TNF em dose estável. Qualquer co-medicação com DMARDs sintéticos manteve-se estável.
Medicamento: Inibidores de TNF
Medicamento: Co-medicação: DMARDs sintéticos
DMARDs sintéticos administrados como co-medicação para inibidores de TNF, conforme apropriado.
Experimental: Stepdown e retirada do inibidor de TNF
Meia dose de inibidor de TNF nos primeiros quatro meses, após a suspensão do inibidor de TNF. Qualquer co-medicação com DMARDs sintéticos manteve-se estável.
Medicamento: Inibidores de TNF
Medicamento: Co-medicação: DMARDs sintéticos
DMARDs sintéticos administrados como co-medicação para inibidores de TNF, conforme apropriado.
Comparador Ativo: DMARD sintético de dose estável
Dose estável de DMARDs sintéticos, monoterapia ou terapia combinada.
Medicamento: DMARD(s) sintético(s)
Experimental: Redução da dose de DMARD sintético
DMARDs sintéticos de meia dose (monoterapia ou terapia combinada) durante os primeiros 12 meses do estudo. Os pacientes classificados como sem falha são randomizados novamente em 12 meses para continuar com meia dose de DMARDs sintéticos ou retirar todos os DMARDs.
Medicamento: DMARD(s) sintético(s)
Outro: Acompanhamento ÁRCTICO
Os pacientes são tratados de acordo com o esquema de tratamento ARCTIC com base na atividade da doença.
Medicamento: Inibidores de TNF
Medicamento: Co-medicação: DMARDs sintéticos
DMARDs sintéticos administrados como co-medicação para inibidores de TNF, conforme apropriado.
Medicamento: DMARD(s) sintético(s)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que não falharam (não tiveram um surto)
Prazo: 12 meses
A exacerbação é definida como uma medida composta: (1) Um aumento no escore de atividade da doença (DAS) para >1,6 E (2) uma alteração no DAS de pelo menos 0,6 E (3) > 1 articulação inchada. Se um paciente não atender a essa definição formal, mas apresentar uma exacerbação clinicamente significativa de acordo com o investigador e o paciente, isso será tratado como uma exacerbação.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de atividade da doença (DAS)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses

O DAS é uma pontuação composta que inclui o índice articular de Ritchie (RAI), a contagem de 44 articulações inchadas (SJC-44), a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e uma avaliação de saúde geral (GH) em uma escala visual analógica (VAS ).

O DAS é calculado da seguinte forma:

DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Pontuação de atividade da doença em 28 articulações (DAS28)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A pontuação de atividade da doença de 28 articulações (DAS28) inclui as contagens de 28 articulações dolorosas (TJC28), contagens de 28 articulações inchadas (SJC28), taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e avaliação global do paciente (PGA) em um VAS.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Índice Simplificado de Atividade de Doenças (SDAI)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
SDAI inclui TCJ28, SJC28, PGA, avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS 0-100 mm (PhGA) e proteína C-reativa (CRP).
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Índice de Atividade de Doença Clínica (CDAI)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
CDAI inclui TCJ28, SJC28, PGA e PhGA.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Contagem de articulações inchadas
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
As contagens de articulações inchadas são realizadas em 44 articulações, com contagem total de articulações variando de 0 a 44.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Contagem de juntas macias
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
As articulações sensíveis são avaliadas pelo Ritchie Articular Index, que avalia a sensibilidade de 26 regiões articulares, com base na soma das respostas articulares após a aplicação de pressão digital firme. O índice varia de 0 a 3 para medidas individuais e a soma de 0 a 78 no geral.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Avaliação de ESR em mm/h
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Proteína C reativa (PCR)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Avaliação da PCR em mg/L
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Avaliação do paciente da atividade da doença (PGA)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
PGA é a avaliação do paciente da atividade da doença em um VAS 0-100 mm.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Avaliação global do médico da atividade da doença (PHGA)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
PHGA é a avaliação do investigador da atividade da doença em um VAS 0-100 mm.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-PROMIS)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
O HAQ-PROMIS é um questionário que avalia a função física em pacientes com AR.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Dimensão EuroQol-5 (EQ-5D)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
O EQ-5D é um instrumento padronizado para uso como medida de resultados de saúde.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Estudo de Resultados Médicos Formulário Curto 36 itens (SF-36) Pontuação Resumida do Componente Físico e Mental
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
O SF-36 é uma pesquisa de saúde de formato curto e multiuso com apenas 36 perguntas. Ele produz um perfil de 8 escalas de pontuações funcionais de saúde e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica e um índice de utilidade de saúde baseado em preferência.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Desempenho no trabalho
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
  1. Absenteísmo (tempo perdido no trabalho)
  2. Presenteísmo (deficiência no trabalho / redução da eficácia no trabalho)
  3. Perda de produtividade no trabalho (comprometimento geral do trabalho/absenteísmo mais presenteísmo)
  4. Comprometimento da atividade
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Dano articular radiográfico
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Radiografias das mãos (posterior/anterior) e do pé (anterior/posterior) serão feitas no início, 12, 24 e 36 meses. A pontuação de Sharp van der Heijde modificada (vdHSS) será calculada, incluindo uma pontuação de erosão e uma pontuação de estreitamento do espaço articular.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Ultrassonografia (sinovite subclínica)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
36 articulações e 2 tendões serão pontuados para sinovite em escala de cinza e power doppler em uma escala de 0-3.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
DAS-remissão
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A remissão é definida como uma pontuação DAS <1,6
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
DAS28-remissão
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A remissão é definida como uma pontuação DAS28 < 2,6
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Remissão de SDAI
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A remissão é definida como uma pontuação SDAI ≤ 3,3
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
CDAI-remissão
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A remissão é definida como uma pontuação CDAI ≤ 2,8
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
ACR/EULAR Remissão booleana
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses

O paciente deve satisfazer todos os itens a seguir para obter a remissão ACR/EULAR:

  • RAI ≤ 1
  • SJC44 ≤ 1
  • PCR ≤ 1
  • PGA ≤ 1 (numa escala 0-10, neste estudo ≤ 14 numa escala 0-100)
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Sem articulação inchada
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A porcentagem de pacientes sem articulações inchadas será avaliada
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Resultado radiográfico
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Sem progressão radiográfica
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Resultado do ultrassom
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Nenhum sinal Doppler de potência de ultrassom em nenhuma articulação.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Resposta do Colégio Americano de Reumatologia (ACR)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Se um paciente apresentou uma exacerbação e o tratamento foi escalado, a resposta ACR 2050/70/90 será calculada.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Se um paciente apresentou um surto e o tratamento foi escalado, a resposta EULAR será calculada.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
A principal resposta clínica da Food and Drug Administration (FDA)
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Se um paciente tiver experimentado um surto e o tratamento for escalado, a resposta clínica principal do FDA será calculada.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
Medicamento
Prazo: 12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses
O número de pacientes em diferentes drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (csDMARDs) e terapia biológica. Dose de DMARDs em usuários serão registrados, usos de prednisolona e número de injeções intra-articulares.
12 meses, com subsequentes análises de longo prazo após 24 meses e 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Diakonhjemmet Hospital

Colaboradores

The Research Council of Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority

Investigadores

  • Investigador principal: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
  • Diretor de estudo: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DIA2012-1/ver4_1
  • 2012-005275-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os autores se comprometem a disponibilizar os dados anônimos relevantes do nível do paciente mediante solicitação razoável.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis dentro de 12 meses após a conclusão do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As solicitações de acesso aos dados serão analisadas pelo comitê diretor do estudo e os solicitantes deverão assinar um contrato de acesso aos dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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