Оценка отмены базисных противоревматических препаратов при ревматоидном артрите (ARCTIC REWIND)
24 апреля 2022 г. обновлено: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Ремиссия при ревматоидном артрите - оценка отмены противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, в дизайне не меньшей эффективности
Целью данного исследования является оценка эффекта снижения дозы базисных противоревматических препаратов (БМАРП) у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Ремиссия является целью лечения РА, но знания о наилучшем способе лечения пациентов с РА, достигших устойчивой ремиссии, ограничены. DMARD имеют потенциальные серьезные побочные эффекты, а биологические DMARD дорого обходятся обществу. Целями ARCTIC REWIND являются оценка влияния снижения дозы и отмены БПВП на активность заболевания у пациентов с РА в устойчивой ремиссии, изучение предикторов успешного снижения и отмены БПВП в этой группе пациентов, а также изучение экономической эффективности различных видов лечения. варианты в ремиссии РА.
ARCTIC REWIND — рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое, в параллельных группах, фаза IV, исследование стратегии не меньшей эффективности. Пациентов с продолжительностью заболевания менее пяти лет и стабильной ремиссией в течение не менее 12 месяцев рандомизируют либо для продолжения стабильного лечения, либо для снижения дозы и отмены БПВП, включая ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) и синтетические БПВП. Пациентов оценивают с помощью клинического осмотра, сообщаемых пациентом показателей результатов, ультразвукового исследования, МРТ и рентгена, а также наблюдают за нежелательными явлениями. Первичной конечной точкой исследования является доля пациентов, у которых не было сбоев (не было обострения) через 12 месяцев. Вторичные конечные точки включают комбинированные показатели активности заболевания и критерии ремиссии, повреждение и воспаление суставов, оцениваемые с помощью различных методов визуализации, участие в работе, использование ресурсов здравоохранения и качество жизни, связанное со здоровьем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
320
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
-
Drammen, Норвегия, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
-
Fredrikstad, Норвегия, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Норвегия, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
-
Lillehammer, Норвегия, 2609
- Revmatismesykehuset AS
-
Mo i Rana, Норвегия, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
-
Oslo, Норвегия, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
-
Sandvika, Норвегия, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
-
Tromsø, Норвегия, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Ålesund, Норвегия, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ревматоидный артрит в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г.
- Мужчина или небеременная, некормящая женщина
- >18 лет и <80 лет
- Пациент в группе ингибиторов ФНО: продолжительность заболевания любая. Пациент в группе синтетического БПВП: диагноз РА после 01.01.2010.
- Устойчивая ремиссия в течение ≥12 месяцев по шкале DAS или шкале активности заболевания, основанной на 28 суставах (DAS28), с документально подтвержденным статусом ремиссии как минимум при 2 последовательных визитах в течение последних 18 месяцев ИЛИ участие в первом исследовании ARCTIC
- DAS <1,6 и отсутствие припухлости суставов при включении ИЛИ при участии в первом исследовании ARCTIC
- Неизменное лечение ингибиторами ФНО и/или синтетическими БПВП в течение предшествующих 12 месяцев со стабильной или сниженной дозой глюкокортикостероидов ИЛИ участие в первом исследовании ARCTIC
- Субъект способен понять и подписать форму информированного согласия
- Предоставление письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке >142 мкмоль/л у женщин и >168 мкмоль/л у мужчин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <40 мл/мин/1,73. м2
- Нарушение функции печени (определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСАТ)/аланинаминотрансфераза (АЛАТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы), активный или недавно перенесенный гепатит, цирроз
- Основные сопутствующие заболевания, такие как тяжелые злокачественные новообразования, тяжелый сахарный диабет, тяжелые инфекции, неконтролируемая гипертензия, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (класс 3 или 4 по NYHA) и/или тяжелые респираторные заболевания.
- Лейкопения и/или тромбоцитопения
- Недостаточный контроль над рождаемостью, беременность и/или кормление грудью
- Признаки активного туберкулеза
- Психические или психические расстройства, злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, языковой барьер или другие факторы, делающие невозможным соблюдение протокола исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стабильная доза ингибитора ФНО
Стабильная доза ингибитора ФНО.
Любое совместное лечение синтетическими БПВП оставалось стабильным.
|
Синтетические БПВП назначаются в качестве сопутствующего лечения ингибиторами ФНО по мере необходимости.
|
|
Экспериментальный: Шаг вниз и отмена ингибитора ФНО
Половина дозы ингибитора ФНО в течение первых четырех месяцев, после чего ингибитор ФНО отменяют.
Любое совместное лечение синтетическими БПВП оставалось стабильным.
|
Синтетические БПВП назначаются в качестве сопутствующего лечения ингибиторами ФНО по мере необходимости.
|
|
Активный компаратор: Стабильная доза синтетического DMARD
Стабильная доза синтетических БПВП, монотерапия или комбинированная терапия.
|
|
|
Экспериментальный: Снижение дозы синтетического DMARD
Половинные дозы синтетических БПВП (монотерапия или комбинированная терапия) в течение первых 12 месяцев исследования.
Пациенты, отнесенные к группе без сбоев, повторно рандомизируются через 12 месяцев либо для продолжения приема половинной дозы синтетических БПВП, либо для прекращения приема всех БПВП.
|
|
|
Другой: АРКТИКА
Пациентов лечат в соответствии со схемой лечения ARCTIC, основанной на активности заболевания.
|
Синтетические БПВП назначаются в качестве сопутствующего лечения ингибиторами ФНО по мере необходимости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов без сбоев (не испытавших обострения)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Обострение определяется как составная мера: (1) увеличение показателя активности заболевания (DAS) до >1,6 И (2) изменение DAS не менее чем на 0,6 И (3) > 1 опухшего сустава.
Если пациент не соответствует этому формальному определению, но испытывает клинически значимое обострение, по мнению исследователя и пациента, это рассматривается как обострение.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка активности заболевания (DAS)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
DAS представляет собой комбинированный показатель, который включает суставной индекс Ричи (RAI), количество припухших суставов в 44 суставах (SJC-44), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и оценку общего состояния здоровья (GH) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). ). DAS рассчитывается следующим образом: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(СОЭ) + 0,0072*GH |
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Оценка активности заболевания в 28 суставах (DAS28)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Шкала активности заболевания 28 суставов (DAS28) включает подсчет 28 болезненных суставов (TJC28), подсчет 28 припухших суставов (SJC28), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и общую оценку пациента (PGA) по ВАШ.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Упрощенный индекс активности болезни (SDAI)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
SDAI включает TCJ28, SJC28, PGA, общую врачебную оценку активности заболевания по ВАШ 0-100 мм (PhGA) и С-реактивный белок (СРБ).
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Индекс активности клинического заболевания (CDAI)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
CDAI включает TCJ28, SJC28, PGA и PhGA.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Количество опухших суставов
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Подсчет опухших суставов проводится на 44 суставах, при этом общее количество суставов варьируется от 0 до 44.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Тендерный совместный счет
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Нежность суставов оценивается с помощью суставного индекса Ричи, который оценивает болезненность 26 областей суставов на основе суммирования реакций суставов после сильного пальцевого давления.
Индекс колеблется от 0 до 3 для отдельных показателей и в сумме от 0 до 78 в целом.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Оценка СОЭ в мм/ч
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Оценка СРБ в мг/л
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Оценка пациентом активности заболевания (PGA)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
ПГА – оценка пациентом активности заболевания по ВАШ 0-100 мм.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Общая врачебная оценка активности болезни (PHGA)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
PHGA – это оценка исследователем активности заболевания по ВАШ 0-100 мм.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Анкета оценки здоровья (HAQ-PROMIS)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
HAQ-PROMIS представляет собой опросник, оценивающий физическую функцию у пациентов с РА.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Измерение EuroQol-5 (EQ-5D)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
EQ-5D — это стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Медицинские результаты исследования Краткая форма из 36 пунктов (SF-36) Физический и психический компонент Сводная оценка
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
SF-36 — это многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья, содержащий всего 36 вопросов.
Он дает профиль функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии и индекс полезности для здоровья на основе предпочтений.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Производительность труда
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Рентгенологическое поражение суставов
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Рентгенограммы рук (спереди/спереди) и стоп (спереди/сзади) будут сделаны на исходном уровне, через 12, 24 и 36 месяцев.
Будет рассчитана модифицированная оценка Sharp van der Heijde (vdHSS), включая оценку эрозии и оценку сужения суставной щели.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
УЗИ (субклинический синовит)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
36 суставов и 2 сухожилия будут оценены как по серой шкале, так и по шкале энергетического допплера синовита по шкале 0-3.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
DAS-ремиссия
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Ремиссия определяется как оценка по DAS <1,6.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
DAS28-ремиссия
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Ремиссия определяется как показатель DAS28 < 2,6.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
SDAI-ремиссия
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Ремиссия определяется как показатель SDAI ≤ 3,3.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
CDAI-ремиссия
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Ремиссия определяется как показатель CDAI ≤ 2,8.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Булева ремиссия ACR/EULAR
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Для достижения ремиссии ACR/EULAR пациент должен удовлетворять всем следующим требованиям:
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Нет опухшего сустава
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Будет оцениваться процент пациентов без опухших суставов.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Рентгенологический результат
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Нет рентгенологического прогрессирования
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Результат УЗИ
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Нет ультразвукового допплеровского сигнала ни в одном суставе.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Ответ Американского колледжа ревматологов (ACR)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Если у пациента произошло обострение и лечение было усилено, будет рассчитан ответ ACR 2050/70/90.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Ответ Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Если у пациента произошло обострение, и лечение было усилено, будет рассчитан ответ EULAR.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Основной клинический ответ Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Если у пациента возникло обострение и лечение было усилено, будет рассчитан основной клинический ответ FDA.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
|
Медикамент
Временное ограничение: 12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Количество пациентов, получающих различные традиционные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (csDMARD), и биологическую терапию.
Доза DMARD у пользователей будет регистрироваться, использование преднизолона и количество внутрисуставных инъекций.
|
12 мес, с последующими долгосрочными анализами через 24 мес и 36 мес
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Директор по исследованиям: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Авторы обязуются предоставлять соответствующие анонимные данные о пациентах по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 12 месяцев после завершения исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы на доступ к данным будут рассмотрены руководящим комитетом исследования, и лица, запрашивающие доступ к данным, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .