Évaluation du retrait des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie dans la polyarthrite rhumatoïde (ARCTIC REWIND)
24 avril 2022 mis à jour par: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Rémission dans la polyarthrite rhumatoïde - Évaluation de l'arrêt des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie dans une conception de non-infériorité
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de la réduction de la dose de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
La rémission est la cible du traitement dans la PR, mais les connaissances sur la meilleure façon de traiter les patients atteints de PR qui obtiennent une rémission durable sont limitées. Les DMARD ont des effets indésirables graves potentiels et les DMARD biologiques sont coûteux pour la société. Les objectifs d'ARCTIC REWIND sont d'évaluer l'effet de la diminution progressive et de l'arrêt des DMARD sur l'activité de la maladie chez les patients atteints de PR en rémission prolongée, d'étudier les prédicteurs d'une diminution et d'un arrêt réussis des DMARD dans ce groupe de patients et d'étudier le rapport coût-efficacité de différents traitements. options de rémission de la PR.
ARCTIC REWIND est une étude de stratégie de non-infériorité randomisée, ouverte, contrôlée, en groupes parallèles, multicentrique, de phase IV. Les patients dont la durée de la maladie est inférieure à cinq ans et en rémission stable depuis au moins 12 mois sont randomisés pour recevoir soit la poursuite d'un traitement stable, soit la diminution progressive et l'arrêt des DMARD, y compris les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et les DMARD synthétiques. Les patients sont évalués par examen clinique, mesure des résultats rapportés par le patient, échographie, IRM et radiographie, et surveillés pour les événements indésirables. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients qui ne sont pas en échec (n'ont pas connu de poussée) à 12 mois. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les scores composites d'activité de la maladie et les critères de rémission, les lésions articulaires et l'inflammation évaluées par diverses modalités d'imagerie, la participation au travail, l'utilisation des ressources de soins de santé et la qualité de vie liée à la santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
320
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bergen, Norvège, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
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Drammen, Norvège, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
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Fredrikstad, Norvège, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
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Kristiansand, Norvège, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
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Lillehammer, Norvège, 2609
- Revmatismesykehuset AS
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Mo i Rana, Norvège, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
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Oslo, Norvège, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
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Sandvika, Norvège, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
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Tromsø, Norvège, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
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Ålesund, Norvège, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Polyarthrite rhumatoïde selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)
- Homme ou femme non enceinte, non allaitante
- >18 ans et <80 ans
- Patient du groupe anti-TNF : Toute durée de la maladie. Patient du groupe DMARD synthétique : diagnostic de PR après le 01.01.2010.
- Rémission soutenue pendant ≥ 12 mois selon le DAS ou le score d'activité de la maladie basé sur 28 articulations (DAS28), avec état de rémission documenté lors d'au moins 2 visites consécutives au cours des 18 derniers mois OU participation au premier essai ARCTIC
- DAS <1,6 et pas d'articulations enflées à l'inclusion OU participation au premier essai ARCTIC
- Traitement inchangé par anti-TNF et/ou DMARD de synthèse au cours des 12 derniers mois, avec une dose stable ou réduite de glucocorticoïdes OU participation au premier essai ARCTIC
- Sujet capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Fonction rénale anormale, définie par une créatinine sérique > 142 μmol/L chez la femme et > 168 μmol/L chez l'homme, ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 40 mL/min/1,73 m2
- Fonction hépatique anormale (définie comme aspartate transaminase (ASAT)/alanine aminotransférase (ALAT) > 3 fois la limite supérieure de la normale), hépatite active ou récente, cirrhose
- Co-morbidités majeures, telles que tumeurs malignes sévères, diabète sucré sévère, infections sévères, hypertension incontrôlable, maladies cardiovasculaires sévères (classe NYHA 3 ou 4) et/ou maladies respiratoires sévères
- Leucopénie et/ou thrombocytopénie
- Contraception, grossesse et/ou allaitement inadéquats
- Indications de tuberculose active
- Troubles psychiatriques ou mentaux, abus d'alcool ou d'autres substances, barrières linguistiques ou autres facteurs rendant impossible l'adhésion au protocole d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Inhibiteur du TNF à dose stable
Inhibiteur du TNF à dose stable.
Toute co-médication avec des DMARD synthétiques est restée stable.
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ARMM synthétiques administrés comme co-médication pour les inhibiteurs du TNF, le cas échéant.
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Expérimental: Réduction et retrait de l'inhibiteur du TNF
Demi-dose d'inhibiteur du TNF pendant les quatre premiers mois, puis arrêt de l'inhibiteur du TNF.
Toute co-médication avec des DMARD synthétiques est restée stable.
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ARMM synthétiques administrés comme co-médication pour les inhibiteurs du TNF, le cas échéant.
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Comparateur actif: DMARD synthétique à dose stable
Dose stable d'ARMM synthétiques, en monothérapie ou en association.
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Expérimental: Réduction de la dose de DMARD synthétique
DMARD synthétiques à demi-dose (monothérapie ou thérapie combinée) pendant les 12 premiers mois de l'étude.
Les patients classés comme non-échecs sont re-randomisés à 12 mois pour soit continuer la demi-dose de DMARD synthétiques, soit retirer tous les DMARD(s).
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Autre: Suivi ARCTIQUE
Les patients sont traités selon le schéma de traitement ARCTIC basé sur l'activité de la maladie.
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ARMM synthétiques administrés comme co-médication pour les inhibiteurs du TNF, le cas échéant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui ne sont pas en échec (n'ont pas subi de poussée)
Délai: 12 mois
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La poussée est définie comme une mesure composite : (1) Une augmentation du score d'activité de la maladie (DAS) à > 1,6 ET (2) une modification du DAS d'au moins 0,6 ET (3) > 1 articulation enflée.
Si un patient ne répond pas à cette définition formelle, mais subit une poussée cliniquement significative selon l'investigateur et le patient, cela est traité comme une poussée.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'activité de la maladie (DAS)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le DAS est un score composite qui comprend l'indice articulaire de Ritchie (RAI), le nombre de 44 articulations gonflées (SJC-44), le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) et une évaluation de l'état de santé général (GH) sur une échelle visuelle analogique (EVA). ). Le DAS est calculé comme suit : DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le score d'activité de la maladie à 28 articulations (DAS28) comprend le nombre de 28 articulations douloureuses (TJC28), le nombre de 28 articulations enflées (SJC28), le taux de sédimentation des érythrocytes (VS) et l'évaluation globale du patient (PGA) sur une EVA.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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SDAI comprend TCJ28, SJC28, PGA, l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une EVA 0-100 mm (PhGA) et la protéine C-réactive (CRP).
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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CDAI comprend TCJ28, SJC28, PGA et PhGA.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Nombre d'articulations enflées
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le nombre d'articulations enflées est effectué sur 44 articulations, le nombre total d'articulations allant de 0 à 44.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Nombre de joints tendres
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Les articulations douloureuses sont évaluées par l'indice articulaire Ritchie qui évalue la sensibilité de 26 régions articulaires, sur la base de la somme des réponses articulaires après l'application d'une pression digitale ferme.
L'indice varie de 0 à 3 pour les mesures individuelles et la somme de 0 à 78 pour l'ensemble.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Évaluation de l'ESR en mm/h
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Évaluation de la CRP en mg/L
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Évaluation de l'activité de la maladie par le patient (PGA)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le PGA est l'évaluation par le patient de l'activité de la maladie sur une EVA 0-100 mm.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Évaluation globale par le médecin de l'évolution de la maladie (PHGA)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La PHGA est l'évaluation par l'investigateur de l'activité de la maladie sur une EVA 0-100 mm.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-PROMIS)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le HAQ-PROMIS est un questionnaire évaluant la fonction physique chez les patients atteints de PR.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Dimension EuroQol-5 (EQ-5D)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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L'EQ-5D est un instrument standardisé utilisé comme mesure des résultats pour la santé.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Évaluation sommaire de la composante physique et mentale du questionnaire abrégé de 36 items de l'étude sur les résultats médicaux (SF-36)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le SF-36 est une enquête de santé polyvalente et abrégée avec seulement 36 questions.
Il produit un profil à 8 échelles des scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires de santé physique et mentale basées sur la psychométrie et un indice d'utilité de la santé basé sur les préférences.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le rendement au travail
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Dommages articulaires radiographiques
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Des radiographies des mains (postérieur/antérieur) et du pied (antérieur/postérieur) seront prises au départ, 12, 24 et 36 mois.
Le score modifié de Sharp van der Heijde (vdHSS) sera calculé, y compris un score d'érosion et un score de rétrécissement de l'espace articulaire.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Échographie (synovite subclinique)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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36 articulations et 2 tendons seront notés pour la synovite en échelle de gris et en Doppler puissance sur une échelle de 0 à 3.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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DAS-rémission
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La rémission est définie comme un score DAS <1,6
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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DAS28-rémission
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La rémission est définie par un score DAS28 < 2,6
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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SDAI-rémission
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La rémission est définie par un score SDAI ≤ 3,3
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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CDAI-rémission
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La rémission est définie par un score CDAI ≤ 2,8
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Rémission booléenne ACR/EULAR
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le patient doit satisfaire à tous les critères suivants afin d'obtenir une rémission ACR/EULAR :
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Pas d'articulation enflée
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le pourcentage de patients sans articulations enflées sera évalué
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Résultat radiographique
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Pas de progression radiographique
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Résultat échographique
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Aucun signal Doppler de puissance ultrasonore dans aucune articulation.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Réponse de l'American College of Rheumatology (ACR)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Si un patient a subi une poussée et que le traitement a été intensifié, la réponse ACR 2050/70/90 sera calculée.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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La réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Si un patient a subi une poussée et que le traitement a été intensifié, la réponse EULAR sera calculée.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Réponse clinique majeure de la Food and Drug Administration (FDA)
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Si un patient a subi une poussée et que le traitement a été intensifié, la réponse clinique majeure de la FDA sera calculée.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Médicament
Délai: 12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Le nombre de patients sous différents médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARD) et thérapie biologique.
La dose de DMARD chez les utilisateurs sera enregistrée, les utilisations de prednisolone et le nombre d'injections intra-articulaires.
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12 mois, suivis d'analyses à long terme après 24 mois et 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Directeur d'études: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 juin 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2013
Première publication (Estimation)
19 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les auteurs s'engagent à rendre disponibles les données anonymisées pertinentes au niveau des patients sur demande raisonnable.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles dans les 12 mois suivant la fin de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les demandes d'accès aux données seront examinées par le comité directeur de l'étude et les demandeurs devront signer une entente d'accès aux données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .