Posouzení vysazení chorobu modifikujících antirevmatických léků u revmatoidní artritidy (ARCTIC REWIND)
24. dubna 2022 aktualizováno: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
REmise u revmatoidní artritidy – posouzení vysazení chorobu modifikujících antirevmatických léků v non-inferiority designu
Účelem této studie je posoudit účinek snížení dávky chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) u pacientů s revmatoidní artritidou (RA).
Cílem léčby RA je remise, ale znalosti o nejlepším způsobu léčby pacientů s RA, kteří dosáhnou trvalé remise, jsou omezené. DMARD mají potenciální závažné nežádoucí účinky a biologické DMARD jsou pro společnost nákladné. Cíle ARCTIC REWIND jsou zhodnotit účinek postupného snižování a vysazení DMARDs na aktivitu onemocnění u pacientů s RA v setrvalé remisi, studovat prediktory úspěšného snižování a vysazování DMARDs u této skupiny pacientů a studovat nákladovou efektivitu různých léčebných postupů. možnosti v remisi RA.
ARCTIC REWIND je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická studie fáze IV s paralelními skupinami zaměřená na strategii non-inferiority. Pacienti s méně než pěti lety trvání onemocnění a stabilní remisí po dobu alespoň 12 měsíců jsou randomizováni buď k pokračující stabilní léčbě, nebo k postupnému snižování a vysazování DMARD, včetně inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a syntetických DMARD. Pacienti jsou hodnoceni klinickým vyšetřením, pacientem hlášeným výsledným měřením, ultrasonografií, MRI a rentgenem a sledováni na nežádoucí účinky. Primárním cílovým parametrem studie je podíl pacientů, kteří neselhali (neprodělali vzplanutí) po 12 měsících. Sekundární koncové body zahrnují složené skóre aktivity onemocnění a kritéria remise, poškození kloubů a zánět hodnocené různými zobrazovacími modalitami, účast na práci, využití zdrojů zdravotní péče a kvalitu života související se zdravím.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
320
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
-
Drammen, Norsko, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
-
Fredrikstad, Norsko, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Norsko, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
-
Lillehammer, Norsko, 2609
- Revmatismesykehuset AS
-
Mo i Rana, Norsko, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
-
Oslo, Norsko, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
-
Sandvika, Norsko, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
-
Tromsø, Norsko, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Ålesund, Norsko, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Revmatoidní artritida podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010
- Muž nebo netěhotná, nekojící žena
- >18 let a <80 let
- Pacient ve skupině inhibitorů TNF: Jakákoli doba trvání onemocnění. Pacient ve skupině syntetických DMARD: Diagnóza RA po 01.01.2010.
- Trvalá remise po dobu ≥12 měsíců podle DAS nebo skóre aktivity onemocnění na základě 28 kloubů (DAS28), s dokumentovaným stavem remise při minimálně 2 po sobě jdoucích návštěvách během posledních 18 měsíců NEBO účast v první studii ARCTIC
- DAS <1,6 a žádné otoky kloubů při zařazení NEBO účasti v první studii ARCTIC
- Nezměněná léčba inhibitory TNF a/nebo syntetickými DMARD během předchozích 12 měsíců se stabilní nebo sníženou dávkou glukokortikosteroidů NEBO účast v první studii ARCTIC
- Subjekt schopný porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Abnormální funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin >142 μmol/l u žen a >168 μmol/l u mužů, nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) <40 ml/min/1,73 m2
- Abnormální funkce jater (definovaná jako aspartáttransamináza (ASAT)/alaninaminotransferáza (ALAT) >3x horní normální limit), aktivní nebo nedávná hepatitida, cirhóza
- Závažná přidružená onemocnění, jako jsou těžké malignity, těžký diabetes mellitus, závažné infekce, nekontrolovatelná hypertenze, závažné kardiovaskulární onemocnění (NYHA třída 3 nebo 4) a/nebo závažné respirační onemocnění
- Leukopenie a/nebo trombocytopenie
- Nedostatečná antikoncepce, těhotenství a/nebo kojení
- Indikace aktivní tuberkulózy
- Psychiatrické nebo duševní poruchy, zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek, jazykové bariéry nebo jiné faktory, které znemožňují dodržování protokolu studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Stabilní dávka inhibitoru TNF
Stabilní dávka inhibitoru TNF.
Jakákoli souběžná medikace se syntetickými DMARD zůstala stabilní.
|
Syntetické DMARD podávané jako komedikace k inhibitorům TNF podle potřeby.
|
|
Experimentální: Stažení a vysazení inhibitoru TNF
Poloviční dávka inhibitoru TNF po dobu prvních čtyř měsíců, poté vysazení inhibitoru TNF.
Jakákoli souběžná medikace se syntetickými DMARD zůstala stabilní.
|
Syntetické DMARD podávané jako komedikace k inhibitorům TNF podle potřeby.
|
|
Aktivní komparátor: Stabilní dávka syntetického DMARD
Stabilní dávka syntetických DMARD, buď monoterapie nebo kombinovaná terapie.
|
|
|
Experimentální: Snížení dávky syntetického DMARD
Poloviční dávka syntetických DMARD (monoterapie nebo kombinovaná terapie) po dobu prvních 12 měsíců studie.
Pacienti klasifikovaní jako pacienti bez selhání jsou po 12 měsících znovu randomizováni, aby buď pokračovali v polovičních dávkách syntetických DMARD(s), nebo aby vysadili všechny DMARD(y).
|
|
|
Jiný: ARKTIKA pokračování
Pacienti jsou léčeni podle léčebného schématu ARCTIC založeného na aktivitě onemocnění.
|
Syntetické DMARD podávané jako komedikace k inhibitorům TNF podle potřeby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří neselhali (nezažili vzplanutí)
Časové okno: 12 měsíců
|
Vzplanutí je definováno jako složená míra: (1) Zvýšení skóre aktivity onemocnění (DAS) na >1,6 A (2) změna DAS alespoň 0,6 A (3) > 1 oteklý kloub.
Pokud pacient nesplňuje tuto formální definici, ale podle zkoušejícího a pacienta zažije klinicky významné vzplanutí, považuje se to za vzplanutí.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre aktivity onemocnění (DAS)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
DAS je složené skóre, které zahrnuje Ritchieho kloubní index (RAI), počet 44 oteklých kloubů (SJC-44), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a hodnocení celkového zdraví (GH) na vizuální analogové škále (VAS). ). DAS se vypočítá takto: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Skóre aktivity onemocnění ve 28 kloubech (DAS28)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Skóre aktivity 28 kloubů (DAS28) zahrnuje počty 28 citlivých kloubů (TJC28), 28 oteklých kloubů (SJC28), míru sedimentace erytrocytů (ESR) a celkové hodnocení pacienta (PGA) na VAS.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Zjednodušený index aktivity nemocí (SDAI)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
SDAI zahrnuje TCJ28, SJC28, PGA, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem na VAS 0-100 mm (PhGA) a C-reaktivní protein (CRP).
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
CDAI zahrnuje TCJ28, SJC28, PGA a PhGA.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Počet oteklých kloubů
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Počítání oteklých kloubů se provádí na 44 kloubech, přičemž celkový počet kloubů se pohybuje od 0 do 44.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Počet nabídkových spojů
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Citlivé klouby se posuzují pomocí Ritchieho articular Index, který hodnotí citlivost 26 kloubních oblastí na základě součtu reakcí kloubů po aplikaci pevného digitálního tlaku.
Index se pohybuje od 0 do 3 pro jednotlivá opatření a součet 0 až 78 celkově.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Vyhodnocení ESR v mm/h
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Stanovení CRP v mg/l
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PGA)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
PGA je pacientovo hodnocení aktivity onemocnění na VAS 0-100 mm.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Lékařské globální hodnocení schopnosti onemocnění (PHGA)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
PHGA je hodnocení aktivity onemocnění na VAS 0-100 mm zkoušejícím.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Health Assessment Questionnaire (HAQ-PROMIS)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
HAQ-PROMIS je dotazník hodnotící fyzické funkce u pacientů s RA.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Rozměr EuroQol-5 (EQ-5D)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
EQ-5D je standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Studie lékařských výsledků Krátká forma 36 položek (SF-36) Souhrnné skóre fyzické a duševní složky
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
SF-36 je víceúčelový krátký zdravotní průzkum s pouze 36 otázkami.
Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody, stejně jako psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví a index zdravotní užitkovosti založený na preferencích.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Pracovní výkon
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Radiografické poškození kloubu
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Rentgenové snímky rukou (zadní/přední) a nohou (přední/zadní) budou pořízeny na začátku, ve 12., 24. a 36. měsíci.
Bude vypočteno upravené skóre Sharp van der Heijde (vdHSS), včetně skóre eroze a skóre zúžení spáry.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Ultrasonografie (subklinická synovitida)
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
36 kloubů a 2 šlachy budou hodnoceny jak pro šedou stupnici, tak pro power dopplerovskou synovitidu na stupnici 0-3.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
DAS-remise
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Remise je definována jako skóre DAS <1,6
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
DAS28-remise
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Remise je definována jako skóre DAS28 < 2,6
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
SDAI-remise
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Remise je definována jako skóre SDAI ≤ 3,3
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
CDAI-remise
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Remise je definována jako skóre CDAI ≤ 2,8
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
ACR/EULAR Booleovská remise
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Aby pacient dosáhl remise ACR/EULAR, musí splňovat všechny následující podmínky:
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Žádný oteklý kloub
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Bude hodnoceno procento pacientů, kteří nemají oteklé klouby
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Rentgenový výsledek
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Žádná radiologická progrese
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Výsledek ultrazvuku
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Žádný dopplerovský signál ultrazvukové energie v žádném kloubu.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Odpověď American College of Rheumatology (ACR).
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Pokud u pacienta došlo k vzplanutí a léčba byla eskalována, vypočítá se odpověď ACR 2050/70/90.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Reakce Evropské ligy proti revmatismu (EULAR).
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Pokud u pacienta došlo k vzplanutí a léčba byla eskalována, bude vypočítána odpověď EULAR.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Velká klinická odpověď Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA).
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Pokud u pacienta došlo k vzplanutí a léčba byla eskalována, bude vypočítána hlavní klinická odpověď FDA.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
|
Léky
Časové okno: 12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Počet pacientů na různých konvenčních syntetických chorobu modifikujících antirevmatikech (csDMARD) a biologické léčbě.
Bude zaznamenána dávka DMARD u uživatelů, použití prednisolonu a počet intraartikulárních injekcí.
|
12 měsíců, s následnými dlouhodobými analýzami po 24 měsících a 36 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Ředitel studie: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
19. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Autoři se zavazují, že na přiměřenou žádost zpřístupní příslušná anonymizovaná data na úrovni pacientů.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici do 12 měsíců od ukončení studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány řídícím výborem studie a žadatelé budou muset podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .