Valutazione della sospensione dei farmaci antireumatici modificanti la malattia nell'artrite reumatoide (ARCTIC REWIND)
24 aprile 2022 aggiornato da: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
REmissione nell'artrite reumatoide - Valutazione della sospensione dei farmaci antireumatici modificanti la malattia in un disegno di non inferiorità
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto della riduzione della dose di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) nei pazienti con artrite reumatoide (AR).
La remissione è l'obiettivo del trattamento nell'AR, ma la conoscenza del modo migliore per trattare i pazienti con AR che ottengono una remissione prolungata è limitata. I DMARD hanno potenziali eventi avversi gravi e i DMARD biologici sono costosi per la società. Gli obiettivi di ARCTIC REWIND sono valutare l'effetto della riduzione graduale e della sospensione dei DMARD sull'attività della malattia nei pazienti affetti da artrite reumatoide in remissione sostenuta, studiare i predittori per la riduzione graduale e la sospensione riuscita dei DMARD in questo gruppo di pazienti e studiare il rapporto costo-efficacia di diversi trattamenti opzioni nella remissione RA.
ARCTIC REWIND è uno studio di strategia di non inferiorità randomizzato, aperto, controllato, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase IV. I pazienti con meno di cinque anni di durata della malattia e remissione stabile per almeno 12 mesi sono randomizzati a continuare il trattamento stabile o ridurre gradualmente e sospendere i DMARD, inclusi gli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) e i DMARD sintetici. I pazienti vengono valutati mediante esame clinico, misure degli esiti riferiti dal paziente, ecografia, risonanza magnetica e raggi X e monitorati per eventi avversi. L'endpoint primario dello studio è la percentuale di pazienti che non hanno fallito (non hanno avuto una riacutizzazione) a 12 mesi. Gli endpoint secondari includono punteggi compositi di attività della malattia e criteri di remissione, danno articolare e infiammazione valutati da varie modalità di imaging, partecipazione al lavoro, uso delle risorse sanitarie e qualità della vita correlata alla salute.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
320
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bergen, Norvegia, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
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Drammen, Norvegia, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
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Fredrikstad, Norvegia, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
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Kristiansand, Norvegia, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
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Lillehammer, Norvegia, 2609
- Revmatismesykehuset AS
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Mo i Rana, Norvegia, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
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Oslo, Norvegia, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
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Sandvika, Norvegia, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
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Tromsø, Norvegia, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
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Ålesund, Norvegia, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Artrite reumatoide secondo i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)
- Maschio o femmina non incinta, che non allatta
- >18 anni e <80 anni
- Pazienti nel gruppo degli inibitori del TNF: qualsiasi durata della malattia. Paziente nel gruppo DMARD sintetico: diagnosi di RA dopo il 01.01.2010.
- Remissione sostenuta per ≥12 mesi secondo DAS o Disease Activity Score basato su 28 articolazioni (DAS28), con stato di remissione documentato ad almeno 2 visite consecutive durante gli ultimi 18 mesi OPPURE partecipazione al primo studio ARCTIC
- DAS <1,6 e nessuna articolazione gonfia all'inclusione OPPURE partecipazione al primo studio ARCTIC
- Trattamento invariato con inibitori del TNF e/o DMARD sintetici nei 12 mesi precedenti, con una dose stabile o ridotta di glucocorticosteroidi OPPURE partecipazione al primo studio ARCTIC
- Soggetto in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato
- Fornitura di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Funzionalità renale anormale, definita come creatinina sierica >142 μmol/L nelle donne e >168 μmol/L negli uomini, o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <40 mL/min/1,73 m2
- Funzionalità epatica anormale (definita come aspartato transaminasi (ASAT)/alanina aminotransferasi (ALAT) >3 volte il limite normale superiore), epatite attiva o recente, cirrosi
- Principali comorbilità, come tumori maligni gravi, diabete mellito grave, infezioni gravi, ipertensione incontrollabile, gravi malattie cardiovascolari (classe NYHA 3 o 4) e/o gravi malattie respiratorie
- Leucopenia e/o trombocitopenia
- Controllo delle nascite, gravidanza e/o allattamento inadeguati
- Indicazioni di tubercolosi attiva
- Disturbi psichiatrici o mentali, abuso di alcol o altre sostanze, barriere linguistiche o altri fattori che rendono impossibile l'adesione al protocollo di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Inibitore del TNF a dose stabile
Inibitore del TNF a dose stabile.
Qualsiasi co-medicazione con DMARD sintetici è rimasta stabile.
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DMARD sintetici somministrati come co-medicazione per gli inibitori del TNF, a seconda dei casi.
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Sperimentale: Stepdown e sospensione dell'inibitore del TNF
Mezza dose di inibitore del TNF per i primi quattro mesi, successivamente sospensione dell'inibitore del TNF.
Qualsiasi co-medicazione con DMARD sintetici è rimasta stabile.
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DMARD sintetici somministrati come co-medicazione per gli inibitori del TNF, a seconda dei casi.
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Comparatore attivo: DMARD sintetico a dose stabile
Dose stabile di DMARD sintetici, in monoterapia o terapia di combinazione.
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Sperimentale: Riduzione della dose di DMARD sintetico
DMARD sintetici a mezza dose (monoterapia o terapia di combinazione) per i primi 12 mesi dello studio.
I pazienti classificati come non fallimentari vengono nuovamente randomizzati a 12 mesi per continuare il/i DMARD sintetico/i a metà dose o sospendere tutti i DMARD/i.
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Altro: Seguito dell'ARTICO
I pazienti sono trattati secondo il programma di trattamento ARCTIC basato sull'attività della malattia.
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DMARD sintetici somministrati come co-medicazione per gli inibitori del TNF, a seconda dei casi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti che non hanno avuto esito negativo (non hanno subito una riacutizzazione)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La riacutizzazione è definita come misura composita: (1) Un aumento del punteggio di attività della malattia (DAS) a >1,6 E (2) una variazione del DAS di almeno 0,6 E (3) > 1 articolazione gonfia.
Se un paziente non soddisfa questa definizione formale, ma sperimenta una riacutizzazione clinicamente significativa secondo lo sperimentatore e il paziente, questa viene trattata come una riacutizzazione.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di attività della malattia (DAS)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Il DAS è un punteggio composito che include l'indice articolare di Ritchie (RAI), il conteggio delle 44 articolazioni gonfie (SJC-44), il tasso di sedimentazione eritrocitaria (ESR) e una valutazione della salute generale (GH) su una scala analogica visiva (VAS ). Il DAS è calcolato come segue: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Il punteggio di attività della malattia a 28 articolazioni (DAS28) include la conta delle 28 articolazioni dolenti (TJC28), la conta delle 28 articolazioni gonfie (SJC28), la velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR) e la valutazione globale del paziente (PGA) su un VAS.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Indice di attività della malattia semplificato (SDAI)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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SDAI include TCJ28, SJC28, PGA, valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (PhGA) e proteina C-reattiva (CRP).
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Indice di attività della malattia clinica (CDAI)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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CDAI include TCJ28, SJC28, PGA e PhGA.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Conteggio delle articolazioni gonfie
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Il conteggio delle articolazioni gonfie viene eseguito su 44 articolazioni, con un conteggio totale delle articolazioni compreso tra 0 e 44.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Conteggio congiunto tenero
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Le articolazioni dolenti sono valutate dal Ritchie Articular Index che valuta la dolorabilità di 26 regioni articolari, sulla base della somma delle risposte articolari dopo l'applicazione di una pressione digitale decisa.
L'indice va da 0 a 3 per le singole misure e la somma da 0 a 78 nel complesso.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Valutazione della VES in mm/h
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Valutazione della PCR in mg/L
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Valutazione dell'attività della malattia da parte del paziente (PGA)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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PGA è la valutazione del paziente dell'attività della malattia su una VAS 0-100 mm.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (PHGA)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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PHGA è la valutazione dello sperimentatore dell'attività della malattia su una VAS 0-100 mm.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Questionario per la valutazione della salute (HAQ-PROMIS)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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L'HAQ-PROMIS è un questionario che valuta la funzione fisica nei pazienti con AR.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Dimensione EuroQol-5 (EQ-5D)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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EQ-5D è uno strumento standardizzato da utilizzare come misura dell'esito sanitario.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Studio sui risultati medici Short Form 36-item (SF-36) Punteggio di riepilogo delle componenti fisiche e mentali
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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L'SF-36 è un sondaggio sulla salute multiuso e in forma abbreviata con solo 36 domande.
Fornisce un profilo su 8 scale di punteggi di salute e benessere funzionale, nonché misure di sintesi della salute fisica e mentale basate sulla psicometria e un indice di utilità della salute basato sulle preferenze.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Prestazioni di lavoro
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Danno articolare radiografico
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Le radiografie delle mani (posteriore/anteriore) e del piede (anteriore/posteriore) saranno prese al basale, 12, 24 e 36 mesi.
Verrà calcolato il punteggio Sharp van der Heijde modificato (vdHSS), incluso un punteggio di erosione e un punteggio di restringimento dello spazio articolare.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Ecografia (sinovite subclinica)
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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36 articolazioni e 2 tendini saranno valutati sia per scala di grigi che per sinovite da power doppler su una scala 0-3.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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DAS-remissione
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La remissione è definita come punteggio DAS <1,6
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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DAS28-remissione
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La remissione è definita come punteggio DAS28 < 2,6
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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SDAI-remissione
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La remissione è definita come un punteggio SDAI ≤ 3,3
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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CDAI-remissione
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La remissione è definita come un punteggio CDAI ≤ 2,8
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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ACR/EULAR Remissione booleana
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Il paziente deve soddisfare tutti i seguenti requisiti per ottenere la remissione ACR/EULAR:
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Nessuna articolazione gonfia
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Verrà valutata la percentuale di pazienti senza articolazioni gonfie
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Esito radiografico
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Nessuna progressione radiografica
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Esito ecografico
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Nessun segnale Power Doppler ad ultrasuoni in nessuna articolazione.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Risposta dell'American College of Rheumatology (ACR).
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Se un paziente ha avuto una riacutizzazione e il trattamento è stato intensificato, verrà calcolata la risposta ACR 2050/70/90.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La risposta della Lega europea contro i reumatismi (EULAR).
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Se un paziente ha avuto una riacutizzazione e il trattamento è stato intensificato, verrà calcolata la risposta EULAR.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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La principale risposta clinica della Food and Drug Administration (FDA).
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Se un paziente ha avuto una riacutizzazione e il trattamento è stato intensificato, verrà calcolata la risposta clinica principale della FDA.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Farmaco
Lasso di tempo: 12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Il numero di pazienti trattati con diversi farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia (csDMARD) e terapia biologica.
Verrà registrata la dose di DMARD negli utenti, gli usi di prednisolone e il numero di iniezioni intraarticolari.
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12 mesi, con successive analisi a lungo termine dopo 24 mesi e 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Direttore dello studio: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 giugno 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 giugno 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2013
Primo Inserito (Stima)
19 giugno 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Gli autori si impegnano a rendere disponibili i relativi dati anonimizzati a livello di paziente su ragionevole richiesta.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili entro 12 mesi dal completamento dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate dal comitato direttivo dello studio e ai richiedenti sarà richiesto di firmare un accordo di accesso ai dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .