Vurdere tilbaketrekning av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler ved revmatoid artritt (ARCTIC REWIND)
24. april 2022 oppdatert av: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
REmisjon ved revmatoid artritt - vurdering av uttak av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler i et ikke-underordnet design
Formålet med denne studien er å vurdere effekten av dosereduksjon av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) hos pasienter med revmatoid artritt (RA).
Remisjon er behandlingsmålet ved RA, men kunnskap om den beste måten å behandle RA-pasienter som oppnår vedvarende remisjon er begrenset. DMARDs har potensielle alvorlige bivirkninger, og biologiske DMARDs er kostbare for samfunnet. Målene for ARCTIC REWIND er å vurdere effekten av nedtrapping og seponering av DMARDs på sykdomsaktivitet hos RA-pasienter i vedvarende remisjon, å studere prediktorer for vellykket nedtrapping og seponering av DMARDs i denne pasientgruppen, og å studere kostnadseffektivitet av forskjellig behandling alternativer i RA-remisjon.
ARCTIC REWIND er en randomisert, åpen, kontrollert, parallell-gruppe, multisenter, fase IV, ikke-underordnet strategistudie. Pasienter med mindre enn fem års sykdomsvarighet og stabil remisjon i minst 12 måneder randomiseres til enten fortsatt stabil behandling eller nedtrapping og seponering av DMARDs, inkludert tumornekrosefaktorhemmere (TNF) og syntetiske DMARDs. Pasienter vurderes ved klinisk undersøkelse, pasientrapporterte utfallsmål, ultralyd, MR og røntgen, og overvåkes for uønskede hendelser. Det primære endepunktet for studien er andelen pasienter som ikke er sviktende (ikke har opplevd bluss) etter 12 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer sammensatte sykdomsaktivitetsscore og remisjonskriterier, leddskade og betennelse vurdert ved ulike bildediagnostiske modaliteter, arbeidsdeltakelse, ressursbruk i helsevesenet og helserelatert livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
320
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
-
Drammen, Norge, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
-
Fredrikstad, Norge, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Norge, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
-
Lillehammer, Norge, 2609
- Revmatismesykehuset AS
-
Mo i Rana, Norge, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
-
Oslo, Norge, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
-
Sandvika, Norge, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
-
Tromsø, Norge, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Ålesund, Norge, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Revmatoid artritt i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier
- Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne
- >18 år og <80 år
- Pasient i TNF-hemmergruppen: Enhver sykdomsvarighet. Pasient i syntetisk DMARD-gruppen: RA-diagnose etter 01.01.2010.
- Vedvarende remisjon i ≥12 måneder i henhold til DAS eller Disease Activity Score basert på 28 ledd (DAS28), med dokumentert remisjonsstatus ved minimum 2 påfølgende besøk i løpet av de siste 18 månedene ELLER deltakelse i den første ARCTIC studien
- DAS <1,6 og ingen hovne ledd ved inkludering ELLER deltakelse i den første ARCTIC-forsøket
- Uendret behandling med TNF-hemmere og/eller syntetiske DMARDs i løpet av de siste 12 månedene, med stabil eller redusert dose av glukokortikosteroider ELLER deltakelse i den første ARCTIC-studien
- Emne som er i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Unormal nyrefunksjon, definert som serumkreatinin >142 μmol/L hos kvinner og >168 μmol/L hos menn, eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <40 mL/min/1,73 m2
- Unormal leverfunksjon (definert som aspartattransaminase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) >3x øvre normalgrense), aktiv eller nylig hepatitt, cirrhose
- Større komorbiditeter, som alvorlige maligniteter, alvorlig diabetes mellitus, alvorlige infeksjoner, ukontrollerbar hypertensjon, alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse 3 eller 4) og/eller alvorlige luftveissykdommer
- Leukopeni og/eller trombocytopeni
- Utilstrekkelig prevensjon, graviditet og/eller amming
- Indikasjoner på aktiv tuberkulose
- Psykiatriske eller psykiske lidelser, alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk, språkbarrierer eller andre faktorer som gjør det umulig å følge studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Stabil dose TNF-hemmer
Stabil dose TNF-hemmer.
Enhver samtidig medisinering med syntetiske DMARDs holdt stabil.
|
Syntetiske DMARDs gitt som samtidig medisinering for TNF-hemmere etter behov.
|
|
Eksperimentell: Nedtrapping og uttak av TNF-hemmer
Halv dose TNF-hemmer de første fire månedene, deretter seponering av TNF-hemmer.
Enhver samtidig medisinering med syntetiske DMARDs holdt stabil.
|
Syntetiske DMARDs gitt som samtidig medisinering for TNF-hemmere etter behov.
|
|
Aktiv komparator: Stabil dose syntetisk DMARD
Stabil dose av syntetiske DMARDs, enten monoterapi eller kombinasjonsbehandling.
|
|
|
Eksperimentell: Syntetisk DMARD-dosereduksjon
Halvdose syntetiske DMARDs (monoterapi eller kombinasjonsterapi) i de første 12 månedene av studien.
Pasienter klassifisert som ikke-svikt blir randomisert på nytt etter 12 måneder for enten å fortsette med halvdose syntetisk(e) DMARD(er) eller trekke alle DMARD(er).
|
|
|
Annen: ARCTIC oppfølging
Pasienter behandles i henhold til ARCTIC behandlingsplan basert på sykdomsaktivitet.
|
Syntetiske DMARDs gitt som samtidig medisinering for TNF-hemmere etter behov.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter som ikke er sviktende (ikke har opplevd en bluss)
Tidsramme: 12 måneder
|
Flare er definert som sammensatt mål: (1) En økning i sykdomsaktivitetsscore (DAS) til >1,6 OG (2) en endring i DAS på minst 0,6 OG (3) > 1 hovent ledd.
Dersom en pasient ikke oppfyller denne formelle definisjonen, men opplever en klinisk signifikant bluss i følge utreder og pasient, behandles dette som et bluss.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitetspoeng (DAS)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
DAS er en sammensatt poengsum som inkluderer Ritchie artikulær indeks (RAI), antallet 44 hovne ledd (SJC-44), erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) og en generell helsevurdering (GH) på en visuell analog skala (VAS) ). DAS beregnes som følger: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
28-ledds sykdomsaktivitetspoeng (DAS28) inkluderer 28-leddetall (TJC28), 28-hovne ledd (SJC28), erytrocyttsedimentasjonsfrekvens (ESR) og Patient Global Assessment (PGA) på en VAS.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
SDAI inkluderer TCJ28, SJC28, PGA, leges globale vurdering av sykdomsaktivitet på et VAS 0-100 mm (PhGA) og C-reaktivt protein (CRP).
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
CDAI inkluderer TCJ28, SJC28, PGA og PhGA.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Antall hovne ledd
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Antall hovne ledd utføres på 44 ledd, med totalt antall ledd fra 0 til 44.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Anbuds fellestelling
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Tender skjøter vurderes av Ritchie Articular Index som vurderer ømhet i 26 leddregioner, basert på summering av felles svar etter påføring av fast digitalt trykk.
Indeksen varierer fra 0 til 3 for enkelttiltak og summen 0 til 78 totalt.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Vurdering av ESR i mm/t
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Vurdering av CRP i mg/L
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Pasientens vurdering av sykdomsaktivitet (PGA)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
PGA er pasientens vurdering av sykdomsaktivitet på en VAS 0-100 mm.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Legens globale vurdering av sykdomsavtivitet (PHGA)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
PHGA er etterforskerens vurdering av sykdomsaktivitet på en VAS 0-100 mm.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Helsevurderingsspørreskjema (HAQ-PROMIS)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
HAQ-PROMIS er et spørreskjema som evaluerer den fysiske funksjonen hos pasienter med RA.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
EQ-5D er et standardisert instrument for bruk som et mål på helseutfall.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Medical Outcomes Study Short-Form 36-item (SF-36) Fysisk og mental komponent sammendragspoeng
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
SF-36 er en multifunksjonell helseundersøkelse i kort form med bare 36 spørsmål.
Det gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score samt psykometrisk-baserte fysiske og mentale helsesammendragsmål og en preferansebasert helseverktøyindeks.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Arbeidsprestasjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Radiografisk leddskade
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Røntgenbilder av hender (posterior/anterior) og fot (anterior/posterior) vil bli tatt ved baseline, 12, 24 og 36 måneder.
Den modifiserte Sharp van der Heijde-score (vdHSS) vil bli beregnet, inkludert en erosjonsscore og en felles plassinnsnevring.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Ultrasonografi (subklinisk synovitt)
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
36 ledd og 2 sener vil bli skåret for både gråskala og kraftdoppler synovitt på en 0-3 skala.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
DAS-remisjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Remisjon er definert som en DAS-score <1,6
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
DAS28-remisjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
SDAI-remisjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Remisjon er definert som en SDAI-score ≤ 3,3
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
CDAI-remisjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Remisjon er definert som en CDAI-score ≤ 2,8
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
ACR/EULAR boolsk remisjon
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Pasienten må tilfredsstille alt av følgende for å oppnå ACR/EULAR-remisjon:
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Ingen hovne ledd
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Prosentandelen av pasienter uten hovne ledd vil bli vurdert
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Radiografisk utfall
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Ingen radiografisk progresjon
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Ultralyd utfall
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Ingen ultralydkraft Doppler-signal i noen ledd.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
American College of Rheumatology (ACR) svar
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Hvis en pasient har opplevd en oppblussing, og behandlingen har blitt eskalert, vil ACR 2050/70/90-responsen beregnes.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Responsen fra European League Against Rheumatism (EULAR).
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Hvis en pasient har opplevd en oppblussing, og behandlingen har blitt eskalert, vil EULAR-responsen beregnes.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Food and Drug Administration (FDA) store kliniske respons
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Hvis en pasient har opplevd en oppblussing, og behandlingen har blitt eskalert, vil FDAs viktigste kliniske respons bli beregnet.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
|
Medisinering
Tidsramme: 12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Antall pasienter på forskjellige konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs) og biologisk terapi.
Dose av DMARDs hos brukere vil bli registrert, prednisolonbruk og antall intraartikulære injeksjoner.
|
12 måneder, med påfølgende langtidsanalyser etter 24 måneder og 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Studieleder: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2013
Først lagt ut (Anslag)
19. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Forfatterne forplikter seg til å gjøre de relevante anonymiserte dataene på pasientnivå tilgjengelige på rimelig forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig innen 12 måneder etter fullført studie.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler om datatilgang vil bli gjennomgått av studiestyringskomiteen, og forespørsler vil bli bedt om å signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .