Beoordeling van stopzetting van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen bij reumatoïde artritis (ARCTIC REWIND)
24 april 2022 bijgewerkt door: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
REmissie bij reumatoïde artritis
Het doel van deze studie is om het effect van dosisverlaging van disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) te beoordelen.
Remissie is het behandelingsdoel bij RA, maar de kennis over de beste manier om RA-patiënten te behandelen die aanhoudende remissie bereiken, is beperkt. DMARD's hebben mogelijk ernstige bijwerkingen en biologische DMARD's zijn kostbaar voor de samenleving. De doelstellingen van ARCTIC REWIND zijn het beoordelen van het effect van het afbouwen en staken van DMARD's op de ziekteactiviteit bij RA-patiënten in aanhoudende remissie, het bestuderen van voorspellers voor het succesvol afbouwen en stoppen van DMARD's in deze patiëntengroep, en het bestuderen van de kosteneffectiviteit van verschillende behandelingen. opties in remissie van RA.
ARCTIC REWIND is een gerandomiseerde, open, gecontroleerde, parallelle groep, multicenter, fase IV, non-inferioriteitsstrategiestudie. Patiënten met een ziekteduur van minder dan vijf jaar en een stabiele remissie gedurende ten minste 12 maanden worden gerandomiseerd naar ofwel voortgezette stabiele behandeling ofwel afbouw en stopzetting van DMARD's, waaronder tumornecrosefactor (TNF)-remmers en synthetische DMARD's. Patiënten worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten, echografie, MRI en röntgenfoto's, en worden gecontroleerd op bijwerkingen. Het primaire eindpunt van de studie is het percentage patiënten dat niet faalt (geen opflakkering heeft gehad) na 12 maanden. Secundaire eindpunten omvatten samengestelde ziekteactiviteitsscores en remissiecriteria, gewrichtsschade en -ontsteking beoordeeld door verschillende beeldvormingsmodaliteiten, arbeidsparticipatie, gebruik van gezondheidszorgmiddelen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
320
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
-
Drammen, Noorwegen, 3004
- Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
-
Fredrikstad, Noorwegen, 1603
- Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Noorwegen, 4604
- Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
-
Lillehammer, Noorwegen, 2609
- Revmatismesykehuset AS
-
Mo i Rana, Noorwegen, 8613
- Helgelandssykehuset, Mo i Rana
-
Oslo, Noorwegen, 0319
- Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
-
Sandvika, Noorwegen, 1306
- Martina Hansens Hospital AS
-
Tromsø, Noorwegen, 9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Ålesund, Noorwegen, 6026
- Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Reumatoïde artritis volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2010
- Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw
- >18 jaar en <80 jaar
- Patiënt in de TNF-remmergroep: Elke ziekteduur. Patiënt in de synthetische DMARD-groep: RA-diagnose na 01.01.2010.
- Aanhoudende remissie gedurende ≥12 maanden volgens DAS of Disease Activity Score gebaseerd op 28 gewrichten (DAS28), met gedocumenteerde remissiestatus bij minimaal 2 opeenvolgende bezoeken gedurende de laatste 18 maanden OF deelname aan de eerste ARCTIC-studie
- DAS <1,6 en geen gezwollen gewrichten bij opname OF deelname aan de eerste ARCTIC-studie
- Ongewijzigde behandeling met TNF-remmers en/of synthetische DMARD's gedurende de voorgaande 12 maanden, met een stabiele of verlaagde dosis glucocorticosteroïden OF deelname aan de eerste ARCTIC-studie
- Proefpersoon die in staat is een geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Abnormale nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine >142 μmol/l bij vrouwen en >168 μmol/l bij mannen, of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <40 ml/min/1,73 m2
- Abnormale leverfunctie (gedefinieerd als aspartaattransaminase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) >3x bovengrens van normaal), actieve of recente hepatitis, cirrose
- Ernstige comorbiditeiten, zoals ernstige maligniteiten, ernstige diabetische mellitus, ernstige infecties, oncontroleerbare hypertensie, ernstige hart- en vaatziekten (NYHA klasse 3 of 4) en/of ernstige luchtwegaandoeningen
- Leukopenie en/of trombocytopenie
- Onvoldoende anticonceptie, zwangerschap en/of borstvoeding
- Indicaties van actieve tuberculose
- Psychiatrische of psychische stoornissen, alcoholmisbruik of ander middelenmisbruik, taalbarrières of andere factoren die het volgen van het onderzoeksprotocol onmogelijk maken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Stabiele dosis TNF-remmer
Stabiele dosis TNF-remmer.
Elke co-medicatie met synthetische DMARD's bleef stabiel.
|
Synthetische DMARD's gegeven als co-medicatie voor TNF-remmers, indien van toepassing.
|
|
Experimenteel: Stepdown en intrekking van TNF-remmer
Halve dosis TNF-remmer gedurende de eerste vier maanden, daarna stopzetting van de TNF-remmer.
Elke co-medicatie met synthetische DMARD's bleef stabiel.
|
Synthetische DMARD's gegeven als co-medicatie voor TNF-remmers, indien van toepassing.
|
|
Actieve vergelijker: Stabiele dosis synthetische DMARD
Stabiele dosis synthetische DMARD's, monotherapie of combinatietherapie.
|
|
|
Experimenteel: Synthetische DMARD dosisverlaging
Halve dosis synthetische DMARD's (monotherapie of combinatietherapie) gedurende de eerste 12 maanden van de studie.
Patiënten die geclassificeerd zijn als niet-falend worden na 12 maanden opnieuw gerandomiseerd om ofwel door te gaan met de halve dosis synthetische DMARD(s) of om alle DMARD(s) terug te trekken.
|
|
|
Ander: ARCTIC-opvolging
Patiënten worden behandeld volgens het ARCTIC-behandelschema op basis van ziekteactiviteit.
|
Synthetische DMARD's gegeven als co-medicatie voor TNF-remmers, indien van toepassing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat niet faalt (geen opflakkering heeft gehad)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Flare wordt gedefinieerd als een samengestelde maatstaf: (1) een toename van de ziekteactiviteitsscore (DAS) tot >1,6 EN (2) een verandering in de DAS van ten minste 0,6 EN (3) > 1 gezwollen gewricht.
Als een patiënt niet aan deze formele definitie voldoet, maar volgens de onderzoeker en patiënt een klinisch significante opflakkering ervaart, wordt dit behandeld als een opflakkering.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteactiviteitsscore (DAS)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
De DAS is een samengestelde score die de Ritchie articular index (RAI), de 44-swollen joint counts (SJC-44), de Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) en een beoordeling van de algemene gezondheid (GH) op een Visual Analogue Scale (VAS) omvat. ). De DAS wordt als volgt berekend: DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH |
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
De 28-gewrichtsziekteactiviteitsscore (DAS28) omvat de 28-gevoelige gewrichtsaantallen (TJC28), 28-gezwollen gewrichtsaantallen (SJC28), erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en Patient Global Assessment (PGA) op een VAS.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
SDAI omvat TCJ28, SJC28, PGA, globale beoordeling door artsen van ziekteactiviteit op een VAS 0-100 mm (PhGA) en C-reactief proteïne (CRP).
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
CDAI omvat TCJ28, SJC28, PGA en PhGA.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Aantal gezwollen gewrichten
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Gezwollen gewrichten worden geteld op 44 gewrichten, met een totaal aantal gewrichten van 0 tot 44.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Tender joint tellen
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Gevoelige gewrichten worden beoordeeld door Ritchie Articular Index, die de gevoeligheid van 26 gewrichtsregio's beoordeelt, gebaseerd op de som van de gewrichtsreacties na het uitoefenen van stevige digitale druk.
De index varieert van 0 tot 3 voor individuele maten en de som van 0 tot 78 in het algemeen.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Beoordeling van ESR in mm/h
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Beoordeling van CRP in mg/L
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit (PGA)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
PGA is de beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt op een VAS 0-100 mm.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit (PHGA)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
PHGA is de beoordeling van de ziekteactiviteit door de onderzoeker op een VAS 0-100 mm.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ-PROMIS)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
De HAQ-PROMIS is een vragenlijst die het lichamelijk functioneren van patiënten met RA evalueert.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
EuroQol-5-dimensie (EQ-5D)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
EQ-5D is een gestandaardiseerd instrument voor gebruik als maat voor gezondheidsuitkomsten.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Medical Outcomes Study Short-Form 36-item (SF-36) Samenvattingsscore fysieke en mentale componenten
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
De SF-36 is een multifunctionele, korte gezondheidsenquête met slechts 36 vragen.
Het levert een 8-schaalprofiel op van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en mentale gezondheidssamenvattende metingen en een op voorkeuren gebaseerde gezondheidshulpindex.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Werkprestaties
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Radiografische gewrichtsschade
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Röntgenfoto's van handen (posterieur/anterieur) en voet (anterieur/posterieur) worden gemaakt bij baseline, 12, 24 en 36 maanden.
De gemodificeerde Sharp van der Heijde Score (vdHSS) wordt berekend, inclusief een erosiescore en een gewrichtsspleetvernauwingscore.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Echografie (subklinische synovitis)
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
36 gewrichten en 2 pezen worden gescoord voor zowel grijsschaal als power doppler synovitis op een schaal van 0-3.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
DAS-remissie
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Remissie wordt gedefinieerd als een DAS-score <1,6
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
DAS28-remissie
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score < 2,6
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
SDAI-remissie
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Remissie wordt gedefinieerd als een SDAI-score ≤ 3,3
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
CDAI-remissie
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Remissie wordt gedefinieerd als een CDAI-score ≤ 2,8
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
ACR/EULAR Booleaanse kwijtschelding
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
De patiënt moet aan al het volgende voldoen om ACR/EULAR-remissie te bereiken:
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Geen gezwollen gewricht
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Het percentage patiënten zonder gezwollen gewrichten zal worden beoordeeld
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Radiografische uitkomst
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Geen radiografische progressie
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Echografie uitkomst
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Geen ultrasoon Power Doppler-signaal in enig gewricht.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Reactie van het American College of Rheumatology (ACR).
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Als een patiënt een opflakkering heeft doorgemaakt en de behandeling is geëscaleerd, wordt de ACR 2050/70/90-respons berekend.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
De reactie van de European League Against Rheumatism (EULAR).
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Als een patiënt een opflakkering heeft gehad en de behandeling is geëscaleerd, wordt de EULAR-respons berekend.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
De belangrijkste klinische reactie van de Food and Drug Administration (FDA).
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Als een patiënt een opflakkering heeft doorgemaakt en de behandeling is geëscaleerd, wordt de belangrijkste klinische respons van de FDA berekend.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
|
Medicatie
Tijdsspanne: 12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Het aantal patiënten op verschillende conventionele synthetische disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARD's) en biologische therapieën.
De dosis DMARD's bij gebruikers wordt geregistreerd, het gebruik van prednisolon en het aantal intra-articulaire injecties.
|
12 maanden, met aansluitende langetermijnanalyses na 24 maanden en 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
- Studie directeur: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
19 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DIA2012-1/ver4_1
- 2012-005275-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De auteurs verbinden zich ertoe de relevante geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau op redelijk verzoek beschikbaar te stellen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn binnen 12 maanden na afronding van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Verzoeken om toegang tot gegevens worden beoordeeld door de stuurgroep van de studie en aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .