Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A betegséget módosító reumaellenes szerek visszavonásának értékelése rheumatoid arthritisben (ARCTIC REWIND)

2022. április 24. frissítette: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

Remisszió rheumatoid arthritisben – A betegséget módosító reumaellenes szerek elhagyásának értékelése nem inferiority tervezésben

Ennek a vizsgálatnak a célja a betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (DMARD-ok) dóziscsökkentésének hatásának felmérése rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél.

Az RA-ban a remisszió a kezelés célja, de a tartós remissziót elérő RA-betegek kezelésének legjobb módjára vonatkozó ismeretek korlátozottak. A DMARD-ok súlyos nemkívánatos eseményekkel járhatnak, és a biológiai DMARD-ok költségesek a társadalom számára. Az ARCTIC REWIND célja, hogy felmérje a DMARD-ok fokozatos csökkentésének és megvonásának hatását a betegség aktivitására tartós remisszióban lévő RA-s betegeknél, tanulmányozza a DMARD-ok sikeres fokozatos csökkentését és visszavonását ebben a betegcsoportban, valamint tanulmányozza a különböző kezelések költséghatékonyságát. lehetőségek az RA remissziójában.

Az ARCTIC REWIND egy randomizált, nyitott, ellenőrzött, párhuzamos csoportos, többközpontú, IV. fázisú, non-inferiority stratégiai vizsgálat. Az öt évnél rövidebb betegségtartamú és legalább 12 hónapig stabil remisszióban szenvedő betegeket randomizálják a folyamatos stabil kezelésre vagy a DMARD-ok csökkentésére és megszüntetésére, beleértve a tumor nekrózis faktor (TNF) gátlókat és a szintetikus DMARD-okat. A betegeket klinikai vizsgálattal, a betegek által jelentett kimenetelekkel, ultrahanggal, MRI-vel és röntgennel értékelik, és megfigyelik a nemkívánatos eseményeket. A vizsgálat elsődleges végpontja azoknak a betegeknek az aránya, akik 12 hónapos elteltével nem szenvedtek sikertelenséget (nem tapasztaltak fellángolást). A másodlagos végpontok közé tartoznak az összetett betegségaktivitási pontszámok és remissziós kritériumok, az ízületi károsodások és gyulladások, amelyeket különféle képalkotó módszerek segítségével értékelnek, a munkában való részvétel, az egészségügyi erőforrások felhasználása és az egészséggel kapcsolatos életminőség.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

320

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Bergen, Norvégia, 5021
        • Department of Rheumatology, Haukeland University Hospital, Helse Bergen HF
      • Drammen, Norvégia, 3004
        • Department of Rheumatology, Drammen Hospital, Vestre Viken HF
      • Fredrikstad, Norvégia, 1603
        • Department of Rheumatology, Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norvégia, 4604
        • Department of Rheumatology, Sørlandet Sykehus HF
      • Lillehammer, Norvégia, 2609
        • Revmatismesykehuset AS
      • Mo i Rana, Norvégia, 8613
        • Helgelandssykehuset, Mo i Rana
      • Oslo, Norvégia, 0319
        • Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital
      • Sandvika, Norvégia, 1306
        • Martina Hansens Hospital AS
      • Tromsø, Norvégia, 9038
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Ålesund, Norvégia, 6026
        • Department of Rheumatology, Helse Møre og Romsdal HF

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Rheumatoid arthritis a 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) osztályozási kritériumai szerint
  • Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő
  • 18 év feletti és 80 év alatti életkor
  • A TNF-gátló csoportba tartozó beteg: Bármilyen betegség időtartama. Szintetikus DMARD csoportba tartozó beteg: RA diagnózis 2010.01.01. után.
  • Tartós remisszió ≥12 hónapig a DAS vagy a 28 ízületen alapuló Disease Activity Score szerint (DAS28), dokumentált remissziós státusszal az elmúlt 18 hónapban legalább 2 egymást követő vizit alkalmával VAGY az első ARCTIC vizsgálatban való részvétel
  • DAS <1,6 és nincsenek duzzadt ízületek a felvételkor VAGY az első ARCTIC vizsgálatban való részvétel
  • Változatlan kezelés TNF-gátlókkal és/vagy szintetikus DMARD-okkal az elmúlt 12 hónap során, stabil vagy csökkentett dózisú glükokortikoszteroidokkal VAGY részvétel az első ARCTIC vizsgálatban
  • Az alany képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

  • Kóros veseműködés, a szérum kreatininszintje >142 μmol/L nőknél és >168 μmol/L férfiaknál, vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <40 ml/perc/1,73 m2
  • Kóros májműködés (a definíció szerint aszpartát-transzamináz (ASAT)/alanin-aminotranszferáz (ALAT) > a normál felső határának háromszorosa), aktív vagy friss hepatitis, cirrhosis
  • Főbb társbetegségek, mint például súlyos rosszindulatú daganatok, súlyos diabetes mellitus, súlyos fertőzések, kontrollálhatatlan magas vérnyomás, súlyos szív- és érrendszeri betegségek (NYHA 3. vagy 4. osztály) és/vagy súlyos légúti betegségek
  • Leukopenia és/vagy thrombocytopenia
  • Nem megfelelő fogamzásgátlás, terhesség és/vagy szoptatás
  • Az aktív tuberkulózis jelei
  • Pszichiátriai vagy mentális zavarok, alkohol- vagy más kábítószer-használat, nyelvi akadályok vagy egyéb olyan tényezők, amelyek lehetetlenné teszik a vizsgálati protokoll betartását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Stabil dózisú TNF-gátló
Stabil dózisú TNF-gátló. Bármilyen, szintetikus DMARD-val történő együttadás stabil maradt.
Szintetikus DMARD-ok, amelyeket adott esetben TNF-gátlókkal együtt adnak.
Kísérleti: A TNF-gátló leállítása és visszavonása
A TNF-gátló fél adagja az első négy hónapban, ezt követően a TNF-gátló megvonása. Bármilyen, szintetikus DMARD-val történő együttadás stabil maradt.
Szintetikus DMARD-ok, amelyeket adott esetben TNF-gátlókkal együtt adnak.
Aktív összehasonlító: Stabil dózisú szintetikus DMARD
Szintetikus DMARD-ok stabil dózisa, akár monoterápia, akár kombinált terápia.
Kísérleti: Szintetikus DMARD dóziscsökkentés
Féldózisú szintetikus DMARD-ok (monoterápia vagy kombinációs terápia) a vizsgálat első 12 hónapjában. A nem sikertelennek minősített betegeket 12 hónap elteltével újra randomizálják, hogy vagy folytassák a fél dózisú szintetikus DMARD-t, vagy visszavonják az összes DMARD-t.
Egyéb: ARCTIC nyomon követés
A betegeket a betegség aktivitásától függően az ARCTIC kezelési ütemterv szerint kezelik.
Szintetikus DMARD-ok, amelyeket adott esetben TNF-gátlókkal együtt adnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akik nem szenvedtek kudarcot (nem tapasztaltak fellángolást)
Időkeret: 12 hónap
A fellángolást összetett mérőszámként határozzák meg: (1) A betegség aktivitási pontszámának (DAS) növekedése >1,6-ra ÉS (2) a DAS legalább 0,6-os változása ÉS (3) > 1 duzzadt ízület. Ha egy beteg nem felel meg ennek a formális definíciónak, de a vizsgáló és a páciens szerint klinikailag jelentős fellángolást tapasztal, akkor ezt fellángolásra kell tekinteni.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegség aktivitási pontszám (DAS)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel

A DAS egy összetett pontszám, amely magában foglalja a Ritchie ízületi indexet (RAI), a 44-es duzzadt ízületek számát (SJC-44), az eritrocita ülepedési arányt (ESR) és az általános egészségi állapot (GH) értékelését vizuális analóg skálán (VAS) ).

A DAS kiszámítása a következőképpen történik:

DAS = 0,54*sqrt(RAI) + 0,065*(SJC-44) + 0,33*Ln(ESR) + 0,0072*GH

12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Betegség aktivitási pontszám 28 ízületben (DAS28)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A 28 ízületi Disease Activity Score (DAS28) magában foglalja a 28 ízületi érzékeny ízületek számát (TJC28), a 28 duzzadt ízületek számát (SJC28), az eritrocita ülepedési arányt (ESR) és a páciens globális értékelését (PGA) a VAS-on.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az SDAI magában foglalja a TCJ28-at, SJC28-at, PGA-t, a VAS 0-100 mm-es (PhGA) és a C-reaktív protein (CRP) betegségaktivitásának orvos általi globális értékelését.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A CDAI magában foglalja a TCJ28-at, az SJC28-at, a PGA-t és a PhGA-t.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Duzzadt ízületi szám
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A duzzadt ízületek számlálása 44 ízületen történik, a teljes ízületszám 0 és 44 között van.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Pályázati közös szám
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A érzékeny ízületeket a Ritchie Articular Index értékeli, amely 26 ízületi régió érzékenységét méri fel az ízületi válaszok határozott digitális nyomás alkalmazása utáni összegzése alapján. Az index 0 és 3 között mozog az egyes mérőszámoknál, az összeg pedig 0 és 78 között van.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Eritrocita ülepedési sebesség (ESR)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
ESR értékelése mm/h-ban
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A CRP értékelése mg/l-ben
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A beteg értékelése a betegség aktivitásáról (PGA)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A PGA a páciens betegségaktivitásának értékelése 0-100 mm-es VAS-on.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az orvos globális értékelése a betegségaktivitásról (PHGA)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A PHGA a vizsgáló által a betegség aktivitásának értékelése 0-100 mm-es VAS-on.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Egészségügyi felmérési kérdőív (HAQ-PROMIS)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A HAQ-PROMIS egy kérdőív, amely RA-ban szenvedő betegek fizikai funkcióit értékeli.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
EuroQol-5 dimenzió (EQ-5D)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az EQ-5D egy szabványosított eszköz, amely az egészségi állapot mérésére szolgál.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Medical Outcomes Study Short Form 36 item (SF-36) Fizikai és mentális összetevők összefoglaló pontszáma
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az SF-36 egy többcélú, rövid formájú egészségügyi felmérés, mindössze 36 kérdésből. A funkcionális egészségi és jólléti pontszámok 8 skálás profilját, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló mérőszámait és preferencián alapuló egészségügyi hasznossági indexét adja.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Munkateljesítmény
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
  1. Hiányzás (kimaradt munkaidő)
  2. Jelenlét (munkahelyi károsodás / csökkent a munkahelyi hatékonyság)
  3. A munka termelékenységének csökkenése (általános munkahelyi károsodás / hiányzás plusz prezentáció)
  4. Tevékenységvesztés
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Radiográfiai ízületi károsodás
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A kézről (hátsó/elülső) és a lábfejről (elülső/hátsó) röntgenfelvételt készítenek a kiinduláskor, 12, 24 és 36 hónap múlva. A módosított Sharp van der Heijde pontszámot (vdHSS) számítják ki, beleértve az eróziós pontszámot és az ízületi tér szűkületi pontszámát.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Ultrahangvizsgálat (szubklinikai synovitis)
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
36 ízületet és 2 inat kell értékelni a szürkeárnyalatos és a power doppler-szinovitis esetén 0-3 skálán.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
DAS-remisszió
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A remissziót 1,6-nál kisebb DAS-pontszámként határozzuk meg
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
DAS28-remisszió
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A remissziót úgy határozzák meg, hogy a DAS28 pontszám < 2,6
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
SDAI-remisszió
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A remissziót úgy határozzák meg, hogy az SDAI pontszám ≤ 3,3
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
CDAI-remisszió
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A remissziót úgy határozzák meg, hogy a CDAI pontszám ≤ 2,8
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
ACR/EULAR Boole-féle remisszió
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel

Az ACR/EULAR remisszió eléréséhez a páciensnek meg kell felelnie az alábbiak mindegyikének:

  • RAI ≤ 1
  • SJC44 ≤ 1
  • CRP ≤ 1
  • PGA ≤ 1 (0-10 skálán, ebben a vizsgálatban ≤ 14 0-100 skálán)
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Nincs duzzadt ízület
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Felmérik azon betegek százalékos arányát, akiknél nincsenek duzzadt ízületek
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Radiográfiai eredmény
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Nincs radiográfiai progresszió
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Ultrahang eredménye
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Nincs ultrahang teljesítmény Doppler jel egyik ízületben sem.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az American College of Rheumatology (ACR) válasza
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Ha a betegnél fellángolást tapasztaltak, és a kezelést fokozták, az ACR 2050/70/90 választ számítják ki.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Az Európai Reuma Elleni Liga (EULAR) válasza
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Ha a betegnél fellángolást észleltek, és a kezelést fokozták, a rendszer kiszámítja az EULAR választ.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A Food and Drug Administration (FDA) fő klinikai válasza
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Ha a betegnél fellángolást tapasztaltak, és a kezelést fokozták, az FDA fő klinikai válaszreakcióját számítják ki.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
Gyógyszer
Időkeret: 12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel
A különböző hagyományos szintetikus betegségmódosító antireumatikus szerekkel (csDMARD) és biológiai terápiával kezelt betegek száma. Rögzítésre kerül a felhasználók DMARD-ok dózisa, a prednizolon-használat és az intraartikuláris injekciók száma.
12 hónap, 24 hónap és 36 hónap utáni hosszú távú elemzésekkel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Espen A. Haavardsholm, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Tore K Kvien, MD PhD, Diakonhjemmet Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. június 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 17.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A szerzők vállalják, hogy ésszerű kérésre elérhetővé teszik a vonatkozó anonimizált betegszintű adatokat.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a vizsgálat befejezését követő 12 hónapon belül állnak rendelkezésre.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adathozzáférési kérelmeket a vizsgálat irányító bizottsága vizsgálja felül, és a kérelmezőknek adathozzáférési megállapodást kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a TNF-gátlók

3
Iratkozz fel