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原発性免疫不全疾患における Subgam-VF の薬物動態 (PK) と安全性 (SCIG03)

2018年8月14日 更新者：Bio Products Laboratory

原発性免疫不全疾患における Subgam-VF の薬物動態と安全性を評価するための第 III 相多施設非盲検試験

この研究の主な目的は、Subgam-VF の薬物動態プロファイルを決定することです。 二次的な目的は、Subgam-VF の安全性を評価し、以前の静脈内免疫グロブリン (IGIV) 療法から切り替える被験者に必要な Subgam-VF の用量調整係数を改善することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、第 III 相、多施設共同、非盲検、無作為化されていない研究になります。

スクリーニング期間の後、適格な被験者は毎週Subgam-VF治療を開始します。これは 16% 皮下 IgG 製品です。

被験者は26週間Subgam-VFを受け、その間安全性が評価されます。

21週目以降、PKサンプリングが開始されます。

フォローアップ来院 (最後の Subgam-VF 注入の 1 週間後、27 週目)。 すべての AE は、最後の Subgam-VF 注入から 28 日後まで、電話で連絡して監視されます (30 週目)。

Subgam-VF は、注入ポンプを使用して皮下投与されます。

被験者には、有害事象データおよび自宅で投与された注入を記録するために日誌が与えられます。 さらに、注入部位反応を含む有害反応をチェックし、被験者にこれらを被験者研究日誌に記録するように促すために、各部位投与および自宅投与注入の 3 日後に、適切な資格を持つ施設スタッフ メンバーによる電話によるフォローアップがあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、アメリカ、85224
        • Arizona Allergy Associates
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92697
        • University of California, Irvine
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • University of California San Diego-- Rady's Children's Hospital
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、アメリカ、80112
        • Immunoe International Research
    • Florida
      • North Palm Beach、Florida、アメリカ、33408
        • Allergy Associate of the Palm Beaches
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43235
        • Optimed Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73131
        • Oklahoma Institute of Allergy & Asthma Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、174033
        • Pennsylvania State University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • AARA Research Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Dallas Allergy Immunology
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • O&O Alpan, LLC
    • Washington
      • Bellingham、Washington、アメリカ、98225
        • Bellingham Asthma Allergy Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • The Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 2歳から75歳までの年齢（最初の同意時）。
  2. ボディマス指数 (BMI) は成人 (16 歳以上) で 46 未満、子供で BMI は 28 未満です。
  3. -原発性免疫不全疾患と診断された。一般的な可変免疫不全症、無ガンマグロブリン血症の X 連鎖型および常染色体型、高 IgM 症候群、Wiskott-Aldrich 症候群。

  4. 現在認可済み（または治験段階 III、IIIb）の IGIV または SCIG を受けており、

    1. IGIV の投与量は 300 ～ 800 mg/kg/月です。 SCIG の用量は 110 ～ 300 mg/kg/週です。
    2. 用量は、少なくとも過去 3 か月間は安定しています (つまり、 一貫した mg/kg +/- 5%);
    3. 注入間隔は、IGIV では 21 日または 28 日ごと、SCIG では 7 日ごとです。
    4. -現在のIgG療法で記録されたトラフレベルが6 g / L（600 mg / dL）以上です。 利用できない場合は、スクリーニング訪問で取得できます。訪問 1 (0 週)。
  5. 性的に活発な（またはなる）女性被験者は、研究期間中、信頼性が証明されている方法を使用して避妊を実践する必要があります。
  6. 出産の可能性のある女性 (月経の開始から閉経後 1 年までと定義) は、尿 HCG ベースの妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。
  7. -研究期間中、採血を含むプロトコルのすべての側面を喜んで遵守します。
  8. -インフォームドコンセントフォームに署名しました。 法定年齢未満の被験者の場合、親/保護者はインフォームド コンセント フォームに署名し、必要に応じて被験者は同意フォームに署名します。

除外基準:

  1. -血液または血液由来の製品に対する重度のアナフィラキシー反応の病歴があります。
  2. 選択的 IgA 欠損症または IgA に対する抗体の病歴がある。
  3. -治験責任医師の裁量により、細胞性または自然免疫の臨床的に重大な障害がある
  4. -登録時（つまり、最初の注入の日）に活動的な感染の証拠があります。 無症候性であるが、抗生物質のコースを完了していない被験者は適格です。
  5. -以前にこの研究を完了または中止したことがあります。
  6. -治験ステージIII、IIIb IGIVまたはSCIGでない限り、過去3か月以内に治験薬を現在受け取っているか、受け取ったことがある。
  7. 妊娠している（HCGベースの妊娠検査で陽性結​​果によって確認される）または授乳中。

  8. スクリーニング時に以下のいずれかに陽性である：

    • HIV 1&2、HCV、または HBsAg の血清学的検査

  9. -次のいずれかの中央検査室で定義されている通常の上限の2.5倍を超えるスクリーニング時のレベルがあります。

    • アラニントランスアミナーゼ (ALT)
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)
  10. -重度の腎障害がある（血清クレアチニンが正常上限の2倍を超える、または分析を行う検査室の範囲の正常上限の2倍を超えるBUNとして定義される）;被験者は透析を受けています。または急性腎不全の病歴がある。
  11. アルコール、アヘン剤、向精神薬、その他の化学物質や薬物を乱用することが知られている、または過去 12 か月以内にそうしたことがある。
  12. -DVTの病歴、またはIgG療法の血栓性合併症、または血栓症の以前の診断があります。
  13. 急性または慢性の病状に苦しんでいる（例： 腎疾患または腎疾患、冠動脈疾患、またはタンパク喪失状態、タンパク尿症の素因となる状態）であり、治験責任医師が研究の実施を妨げる可能性があると感じている。
  14. -慢性リンパ性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、慢性または再発性好中球減少症などの後天的な病状がある (ANC < 1 x 109/L)。

  15. 次の薬を服用しています：

    • ステロイド (長期連日、> 0.15 mg 相当のプレドニゾン/kg/日)。 0.15mg/kg/日を超える短期間または断続的なコースの要件は、被験者を除外しません。
    • 免疫抑制剤
    • 免疫調節薬
  16. 18 歳以上で、動脈性高血圧がコントロールされていない (収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg)。 若い被験者については、血圧の診断に関する現在のガイドラインを参照してください。
  17. -スクリーニング時に貧血（ヘモグロビン<10 g / dL）があります。
  18. 安全な製品投与の部位を排除する重度の皮膚炎を患っている.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サブガム-VF
Subgam-VF は 16% IgG であり、皮下注入により毎週投与されます。 治療の合計期間は26週間です。
生物学的：サブガム
Subgam-VF用量は、最後のIGIV注入の1週間後に開始して、確立されたIGIV用量（mg / kg /週で表される）の1.37として26週間（26注入）与えられます。 Subgam-VF の用量は、IGIV と比較して Subgam-VF で達成された免疫グロブリン G (IgG) 平均濃度の比率に基づいて調整されます。
他の名前：
  • サブガム-VF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
データ (絶対濃度から得られた) は、過去のデータと定義された治療変数 (サブガム-VF またはガンマプレックス 5% IGIV) と共にプールされました。 1 週間に標準化されたログ変換 sAUC0-t として定義される結果測定。
時間枠：1週間
対数変換された sAUC0-t (1 週間に標準化された AUC0-t) は、治療を含む多重線形回帰モデルを使用して分析され、治療グループ間の変動性が考慮されました。 90% 信頼区間 (CI) の治療間の平均差 (Subgam-VF または Gammaplex IGIV 5%) を逆変換して、sAUC(0-t) の比 (Subgam-VF/Gammaplex 5% IGIV) の推定値を得ました。 . データは、臨床試験の 21 週後の次の時点で 1 週間にわたって収集されました: 0 日目の投与前および 1、2、3、5、7 日目の投与後。
1週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に起因する AE (TEAE) に基づく AE を経験した参加者の数
時間枠：30週間
TEAE は、最初の注入日から最後の注入の 28 日後までの間に発症日を持つイベントとして定義されます。
30週間
Gammaplex 5% IGIV から Subgam-VF への切り替えにおける用量調整
時間枠：26週目

投与されたサブガム-VFの最初の週用量は、被験者のIGIV用量の週平均相当量を、週単位の平均投与間隔(すなわち、3または4)で割り、1.37を掛けて、他の認可された用量に基づく用量調整係数を掛けることによって計算した。皮下IgG製品。 被験者がすでに毎週 SCIG IgG を投与されている場合、用量調整はありません。

精密な用量調整は、1.37/sAUC0-t の幾何平均の比 (サブガム-VF/ガンマプレックス 5% IGIV) と推定され、90% CI で提示されました。
26週目
注入部位反応数
時間枠：30週間
注入部位反応は、最初の注入日から最後の注入の 28 日後までの間に発症日を持つイベントとして定義されます。
30週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
代替投与スケジュールのための PID 患者における IgG の母集団 PK モデル。
時間枠：30ヶ月

IV (Gammaplex 5%) または SC (Subgam-VF) 投与後の PID 患者における IgG の集団薬物動態 (PK) モデルを開発します。

  • 正式な共変量分析を実施して、IV または SC 投与後の IgG の PK に対する患者の人口統計および疾患関連要因の影響を評価し、用量調整に利用または必要な患者の共変量を特定します。

  • 次の目的で、最終集団 PK モデルを使用して、PID 患者集団の血清 IgG 濃度-時間プロファイルをシミュレートします。

    • さまざまな IgG IV および SC 投与レジメンからの切り替えを評価します。と
    • Subgam-VF を週 1 回または隔週で投与する場合に、血清 IgG トラフ値の特定の差を達成するために必要な体重調整後の用量増分を導き出す
30ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bio Products Laboratory

捜査官

  • スタディディレクター：Eric Wolford、Bio Products Laboratory Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月20日

一次修了 (実際)

2017年5月25日

研究の完了 (実際)

2017年5月25日

試験登録日

最初に提出

2013年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月14日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SCIG03

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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