Farmacocinética (PK) y seguridad de Subgam-VF en enfermedades de inmunodeficiencia primaria (SCIG03)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 2 y 75 años (en el momento del consentimiento inicial).
2. Índice de masa corporal (IMC) < 46 para adultos (mayores de 16 años) e IMC < 28 para niños.
3. Diagnosticado con enfermedad de inmunodeficiencia primaria, p. inmunodeficiencia común variable, formas autosómicas y ligadas al cromosoma X de agammaglobulinemia, síndrome de hiper-IgM, síndrome de Wiskott-Aldrich.

4. Recibe actualmente una licencia (o etapa de investigación III, IIIb) IGIV o SCIG y

   1. La dosis de IGIV está entre 300 y 800 mg/kg/mes. La dosis de SCIG está entre 110 y 300 mg/kg/semana;
   2. La dosis es estable durante al menos los últimos tres meses (es decir, constante mg/kg +/- 5%);
   3. El intervalo de infusión es cada 21 o 28 días para IGIV y siete días para SCIG;
   4. Tiene un nivel mínimo documentado de ≥ 6 g/L (600 mg/dL) con la terapia actual de IgG. Si no está disponible, se puede obtener en la visita de selección, Visita 1 (Semana 0).
5. Las mujeres que sean (o lleguen a ser) sexualmente activas deben practicar la anticoncepción mediante el uso de un método de confiabilidad comprobada durante la duración del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil (definidas desde el inicio de la menstruación hasta un año después de la menopausia) deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo basada en HCG en orina.
7. Dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido el muestreo de sangre, durante la duración del estudio.
8. Firmó un formulario de consentimiento informado. En el caso de sujetos menores de edad, el padre/tutor firmará un formulario de consentimiento informado y, en su caso, el sujeto firmará un formulario de asentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de cualquier reacción anafiláctica severa a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre.
2. Tiene deficiencia selectiva de IgA o tiene antecedentes de anticuerpos contra IgA.
3. Tiene un deterioro clínicamente significativo de la inmunidad celular o innata a discreción del investigador
4. Tiene evidencia de una infección activa en el momento de la inscripción (es decir, el día de la primera infusión). Los sujetos que son asintomáticos pero que no han completado su ciclo de antibióticos son elegibles.
5. Ha completado o retirado previamente de este estudio.
6. Está recibiendo actualmente, o ha recibido, algún agente en investigación dentro de los tres meses anteriores, a menos que sea un IGIV o SCIG en etapa de investigación III, IIIb.
7. Está embarazada (confirmado por un resultado positivo en una prueba de embarazo basada en HCG) o está amamantando.

8. Es positivo para cualquiera de los siguientes en la selección:

   • Prueba serológica para VIH 1 y 2, VHC o HBsAg

9. Tiene niveles en la selección superiores a 2,5 veces el límite superior normal definido en el laboratorio central de cualquiera de los siguientes:

   • Alanina transaminasa (ALT)
   • Aspartato transaminasa (AST)
10. Tiene insuficiencia renal grave (definida como creatinina sérica superior a dos veces el límite superior normal o BUN superior a dos veces el límite superior normal para el rango del laboratorio que realiza el análisis); el sujeto está en diálisis; o tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda.
11. Se sabe que abusa del alcohol, los opiáceos, los agentes psicotrópicos u otras sustancias químicas o drogas, o lo ha hecho en los últimos 12 meses.
12. Tiene antecedentes de TVP o complicaciones trombóticas de la terapia con IgG, o un diagnóstico previo de trombofilia.
13. Sufre de alguna afección médica aguda o crónica (p. enfermedad renal o condiciones que predisponen a enfermedad renal, enfermedad arterial coronaria o estado de pérdida de proteínas, proteinuria) que el investigador considere que pueden interferir con la realización del estudio.
14. Tiene una afección médica adquirida, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (RAN < 1 x 109/L).

15. Está recibiendo el siguiente medicamento:

    • Esteroides (a largo plazo diarios, > 0,15 mg de prednisona equivalente/kg/día). El requisito de ciclos cortos o intermitentes de > 0,15 mg/kg/día no excluiría a un sujeto.
    • Medicamentos inmunosupresores
    • Fármacos inmunomoduladores
16. Si tiene ≥ 18 años, tiene hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Para sujetos más jóvenes, consulte las pautas actuales para el diagnóstico de la presión arterial1.
17. Tiene anemia (hemoglobina < 10 g/dL) en la selección.
18. Tiene dermatitis severa que impediría los sitios para la administración segura del producto.