Farmacocinética (PK) e Segurança de Subgam-VF em Doenças de Imunodeficiência Primária (SCIG03)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 2 e 75 anos (no momento do consentimento inicial).
2. Índice de Massa Corporal (IMC) < 46 para adultos (com 16 anos ou mais) e IMC < 28 para crianças.
3. Diagnosticado com doença de imunodeficiência primária, por ex. imunodeficiência variável comum, formas autossômicas e ligadas ao cromossomo X de agamaglobulinemia, síndrome de hiper-IgM, síndrome de Wiskott-Aldrich.

4. Atualmente recebendo um IGIV ou SCIG licenciado (ou estágio investigativo III, IIIb) e

   1. A dose de IGIV está entre 300 e 800 mg/kg/mês. A dose de SCIG está entre 110 e 300 mg/kg/semana;
   2. A dose é estável pelo menos nos últimos três meses (i.e. mg/kg consistente +/- 5%);
   3. O intervalo de infusão é a cada 21 ou 28 dias para IGIV e sete dias para SCIG;
   4. Tem um nível mínimo documentado de ≥ 6 g/L (600 mg/dL) na terapia atual com IgG. Se não estiver disponível, pode ser obtido na visita de triagem, Visita 1 (Semana 0).
5. Indivíduos do sexo feminino que são (ou se tornam) sexualmente ativos devem praticar contracepção usando um método de confiabilidade comprovada durante o estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar (definido desde o início da menstruação até um ano após a menopausa) devem ter um resultado negativo em um teste de gravidez baseado em HCG na urina.
7. Disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo coleta de sangue, durante o estudo.
8. Assinou um formulário de consentimento informado. No caso de indivíduos menores de idade, os pais/responsáveis ​​assinarão um formulário de consentimento informado e, quando apropriado, o indivíduo assinará um formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de qualquer reação anafilática grave ao sangue ou a qualquer produto derivado do sangue.
2. Tem deficiência seletiva de IgA ou tem histórico de anticorpos para IgA.
3. Tem comprometimento clinicamente significativo da imunidade celular ou inata, a critério do investigador
4. Tem evidência de uma infecção ativa no momento da inscrição (ou seja, no dia da primeira infusão). Indivíduos assintomáticos, mas que não concluíram o curso de antibióticos, são elegíveis.
5. Já concluiu ou desistiu deste estudo.
6. Esteja recebendo atualmente, ou tenha recebido, qualquer agente investigativo nos últimos três meses, a menos que seja um estágio investigativo III, IIIb IGIV ou SCIG.
7. Está grávida (confirmado por um resultado positivo em um teste de gravidez baseado em HCG) ou está amamentando.

8. É positivo para qualquer um dos seguintes na triagem:

   • Teste sorológico para HIV 1&2, HCV ou HBsAg

9. Tem níveis na triagem superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal, conforme definido no laboratório central de qualquer um dos seguintes:

   • Alanina transaminase (ALT)
   • Aspartato transaminase (AST)
10. Tem insuficiência renal grave (definida como creatinina sérica superior a duas vezes o limite superior do normal ou BUN superior a duas vezes o limite superior do normal para o intervalo do laboratório que faz a análise); o sujeito está em diálise; ou tem história de insuficiência renal aguda.
11. É conhecido por abusar de álcool, opiáceos, agentes psicotrópicos ou outros produtos químicos ou drogas, ou o fez nos últimos 12 meses.
12. Tem história de TVP ou complicações trombóticas da terapia com IgG ou diagnóstico prévio de trombofilia.
13. Sofre de qualquer condição médica aguda ou crônica (p. doença renal ou condições predisponentes para doença renal, doença arterial coronariana ou estado de perda de proteínas, proteinúria) que o investigador considera que podem interferir na condução do estudo.
14. Tem uma condição médica adquirida, como leucemia linfocítica crônica, linfoma, mieloma múltiplo, neutropenia crônica ou recorrente (ANC < 1 x 109/L).

15. Está recebendo a seguinte medicação:

    • Esteróides (dia a longo prazo, > 0,15 mg equivalente de prednisona/kg/dia). A exigência de cursos curtos ou intermitentes de > 0,15 mg/kg/dia não excluiria um indivíduo.
    • Drogas imunossupressoras
    • Drogas imunomoduladoras
16. Se ≥ 18 anos de idade, tem hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg). Para indivíduos mais jovens, consulte as diretrizes atuais para diagnóstico de pressão arterial1.
17. Apresenta anemia (hemoglobina < 10 g/dL) na triagem.
18. Tem dermatite grave que impediria os locais de administração segura do produto.