Farmacokinetiek (PK) en veiligheid van Subgam-VF bij primaire immunodeficiëntieziekten (SCIG03)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 2 en 75 jaar (op het moment van initiële toestemming).
2. Body Mass Index (BMI) < 46 voor volwassenen (van 16 jaar en ouder), & BMI < 28 voor kinderen.
3. Gediagnosticeerd met primaire immunodeficiëntieziekte b.v. gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie, X-gebonden & autosomale vormen van agammaglobulinemie, hyper-IgM-syndroom, Wiskott-Aldrich-syndroom.

4. Ontvangt momenteel een licentie (of onderzoeksfase III, IIIb) IGIV of SCIG en

   1. De dosis IGIV ligt tussen 300 en 800 mg/kg/maand. SCIG-dosis ligt tussen 110 en 300 mg/kg/week;
   2. De dosis is gedurende ten minste de afgelopen drie maanden stabiel (d.w.z. consistent mg/kg +/- 5%);
   3. Het infusie-interval is elke 21 of 28 dagen voor IGIV en zeven dagen voor SCIG;
   4. Heeft een gedocumenteerde dalspiegel van ≥ 6 g/l (600 mg/dl) bij de huidige IgG-therapie. Indien niet beschikbaar bij het screeningsbezoek, bezoek 1 (week 0).
5. Vrouwelijke proefpersonen die seksueel actief zijn (of worden) moeten voor de duur van het onderzoek anticonceptie toepassen door een methode van bewezen betrouwbaarheid te gebruiken.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd vanaf het begin van de menstruatie tot een jaar na de menopauze), moeten een negatief resultaat hebben op een op HCG gebaseerde zwangerschapstest in urine.
7. Bereid om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, inclusief bloedafname, voor de duur van het onderzoek.
8. Een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend. In het geval van proefpersonen onder de wettelijke leeftijd zal de ouder/voogd een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en indien van toepassing zal de proefpersoon een instemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige anafylactische reactie op bloed of een van bloed afgeleid product.
2. Heeft selectieve IgA-deficiëntie of heeft een voorgeschiedenis van antilichamen tegen IgA.
3. Heeft naar goeddunken van de onderzoeker een klinisch significante verslechtering van de cellulaire of aangeboren immuniteit
4. Heeft bewijs van een actieve infectie op het moment van inschrijving (d.w.z. op de dag van de eerste infusie). Onderwerpen die asymptomatisch zijn maar hun antibioticakuur niet hebben voltooid, komen in aanmerking.
5. Heeft deze studie eerder voltooid of teruggetrokken.
6. Ontvangt momenteel een onderzoeksagent of heeft deze ontvangen in de afgelopen drie maanden, tenzij het een onderzoeksagent van fase III, IIIb IGIV of SCIG betreft.
7. Is zwanger (bevestigd door een positief resultaat op een op HCG gebaseerde zwangerschapstest) of geeft borstvoeding.

8. Is positief voor een van de volgende punten bij screening:

   • Serologische test op HIV 1&2, HCV of HBsAg

9. Heeft niveaus bij screening hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd in het centrale laboratorium van een van de volgende:

   • Alaninetransaminase (ALT)
   • Aspartaattransaminase (AST)
10. Heeft een ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als serumcreatinine hoger dan twee keer de bovengrens van normaal of BUN hoger dan twee keer de bovengrens van normaal voor het bereik van het laboratorium dat de analyse uitvoert); het onderwerp is aan de dialyse; of heeft een voorgeschiedenis van acuut nierfalen.
11. Is bekend dat hij misbruik maakt van alcohol, opiaten, psychofarmaca of andere chemicaliën of drugs, of heeft dit in de afgelopen 12 maanden gedaan.
12. Heeft een voorgeschiedenis van DVT, of trombotische complicaties van IgG-therapie, of een eerdere diagnose van trombofilie.
13. Lijdt aan een acute of chronische medische aandoening (bijv. nierziekte of predisponerende aandoeningen voor nierziekte, coronaire hartziekte of eiwitverlies, proteïnurie) waarvan de onderzoeker denkt dat het de uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
14. Heeft een verworven medische aandoening, zoals chronische lymfatische leukemie, lymfoom, multipel myeloom, chronische of recidiverende neutropenie (ANC < 1 x 109/L).

15. Krijgt de volgende medicijnen:

    • Steroïden (langdurig dagelijks, > 0,15 mg prednison-equivalent/kg/dag). Vereiste voor korte of intermitterende kuren van > 0,15 mg/kg/dag zou een proefpersoon niet uitsluiten.
    • Immunosuppressiva
    • Immuunmodulerende medicijnen
16. Als ≥ 18 jaar oud is, niet-gecontroleerde arteriële hypertensie heeft (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg). Raadpleeg voor jongere proefpersonen de huidige richtlijnen voor de diagnose van bloeddruk1.
17. Heeft bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dL) bij screening.
18. Heeft ernstige dermatitis die plaatsen voor veilige producttoediening onmogelijk zou maken.