Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika (PK) a bezpečnost Subgam-VF u primárních imunodeficitních onemocnění (SCIG03)

14. srpna 2018 aktualizováno: Bio Products Laboratory

Fáze III, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti Subgam-VF u onemocnění primárního imunodeficitu

Hlavním cílem studie je stanovení farmakokinetického profilu Subgam-VF. Sekundárními cíli je vyhodnotit bezpečnost Subgam-VF a upřesnit koeficient úpravy dávky pro Subgam-VF potřebný pro subjekty přecházející z předchozí terapie intravenózním imunoglobulinem (IGIV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o multicentrickou, otevřenou, nerandomizovanou studii fáze III.

Po období screeningu zahájí způsobilí jedinci týdenní léčbu Subgam-VF; toto je 16% subkutánní IgG produkt.

Subjekty budou dostávat Subgam-VF po dobu 26 týdnů, během kterých bude hodnocena bezpečnost.

Po 21. týdnu bude zahájen odběr vzorků PK.

Následná návštěva (jeden týden po poslední infuzi Subgam-VF, týden 27). Všechny AE budou sledovány až 28 dní po poslední infuzi Subgam-VF telefonicky (30. týden).

Subgam-VF bude podáván subkutánně pomocí infuzních pump.

Subjekty dostanou deníky, do kterých budou zaznamenávány údaje o nežádoucích účincích, stejně jako jakékoli infuze podávané doma. Kromě toho bude 3. den po podání každého místa a domácí infuze následovat telefonická kontrola patřičně kvalifikovaným pracovníkem pracoviště, aby se zkontrolovaly případné nežádoucí reakce včetně reakcí v místě infuze a připomněli subjektům, aby je zdokumentovali ve svém studijním deníku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Arizona Allergy Associates
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • University of California San Diego-- Rady's Children's Hospital
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
        • Immunoe International Research
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33408
        • Allergy Associate of the Palm Beaches
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
        • Optimed Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy & Asthma Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 174033
        • Pennsylvania State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • AARA Research Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Dallas Allergy Immunology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • O&O Alpan, LLC
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • Bellingham Asthma Allergy Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • The Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 2 do 75 let (v době prvního souhlasu).
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 46 pro dospělé (ve věku 16 let a starší) a BMI < 28 pro děti.
  3. Diagnostikováno onemocněním primární imunodeficience, např. běžná variabilní imunodeficience, X-vázané a autozomální formy agamaglobulinémie, hyper-IgM syndrom, Wiskott-Aldrichův syndrom.

  4. V současné době dostává licencovanou (nebo zkušební fázi III, IIIb) IGIV nebo SCIG a

    1. Dávka IGIV se pohybuje mezi 300 a 800 mg/kg/měsíc. SCIG dávka je mezi 110 a 300 mg/kg/týden;
    2. Dávka je stabilní po dobu alespoň posledních tří měsíců (tj. konzistentní mg/kg +/- 5 %);
    3. Interval infuze je každých 21 nebo 28 dní pro IGIV a sedm dní pro SCIG;
    4. Má zdokumentovanou minimální hladinu ≥ 6 g/l (600 mg/dl) při současné léčbě IgG. Pokud nejsou k dispozici, lze je získat na screeningové návštěvě, Návštěva 1 (Týden 0).
  5. Subjekty ženského pohlaví, které jsou (nebo se stanou) sexuálně aktivní, musí po dobu trvání studie praktikovat antikoncepci pomocí metody prokázané spolehlivosti.
  6. Ženy ve fertilním věku (definované od začátku menstruace do jednoho roku po menopauze) musí mít negativní výsledek těhotenského testu na HCG v moči.
  7. Ochota dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně odběru krve, po dobu trvání studie.
  8. Podepsal informovaný souhlas. V případě subjektů mladších než zákonný věk podepíše rodič/zákonný zástupce formulář informovaného souhlasu a případně subjekt podepíše formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Má v anamnéze jakoukoli závažnou anafylaktickou reakci na krev nebo jakýkoli produkt získaný z krve.
  2. Má selektivní deficit IgA nebo má v anamnéze protilátky proti IgA.
  3. Má klinicky významné poškození buněčné nebo vrozené imunity podle uvážení zkoušejícího
  4. Má známky aktivní infekce v době zařazení (tj. v den první infuze). Subjekty, které jsou asymptomatické, ale nedokončily léčbu antibiotiky, jsou způsobilé.
  5. Tuto studii již dokončil nebo z ní odstoupil.
  6. V současné době přijímá nebo obdržel jakoukoli zkoumanou látku během předchozích tří měsíců, pokud se nejedná o fázi III, IIIb IGIV nebo SCIG ve fázi hodnocení.
  7. Je těhotná (potvrzeno pozitivním výsledkem těhotenského testu založeného na HCG) nebo kojí.

  8. Při screeningu je pozitivní na některou z následujících skutečností:

    • Sérologický test na HIV 1&2, HCV nebo HBsAg

  9. Má hladiny při screeningu vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, jak je definováno v centrální laboratoři některého z následujících:

    • Alanin transamináza (ALT)
    • Aspartát transamináza (AST)
  10. Má závažnou poruchu funkce ledvin (definovanou jako sérový kreatinin vyšší než dvojnásobek horní hranice normy nebo BUN vyšší než dvojnásobek horní hranice normy pro rozsah laboratoře provádějící analýzu); subjekt je na dialýze; nebo má v anamnéze akutní selhání ledvin.
  11. Je známo, že zneužívá alkohol, opiáty, psychotropní látky nebo jiné chemikálie nebo drogy, nebo tak učinil během posledních 12 měsíců.
  12. Má v anamnéze DVT nebo trombotické komplikace léčby IgG nebo předchozí diagnózu trombofilie.
  13. Trpí jakýmkoli akutním nebo chronickým zdravotním stavem (např. onemocnění ledvin nebo predisponující stavy pro onemocnění ledvin, onemocnění koronárních tepen nebo stav se ztrátou proteinu, proteinurie), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou interferovat s prováděním studie.
  14. Má získaný zdravotní stav, jako je chronická lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, chronická nebo recidivující neutropenie (ANC < 1 x 109/l).

  15. Dostává následující léky:

    • Steroidy (dlouhodobě denně, > 0,15 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den). Požadavek na krátké nebo přerušované kúry > 0,15 mg/kg/den by subjekt nevylučoval.
    • Imunosupresivní léky
    • Imunomodulační léky
  16. Pokud je ≥ 18 let, má nekontrolovanou arteriální hypertenzi (systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg). U mladších jedinců se řiďte aktuálními pokyny pro diagnostiku krevního tlaku1.
  17. Při screeningu trpí anémií (hemoglobin < 10 g/dl).
  18. Má těžkou dermatitidu, která by znemožňovala místa pro bezpečné podání přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Subgam-VF
Subgam-VF je 16% IgG a bude podáván týdně subkutánní infuzí. Celková délka léčby bude 26 týdnů.
Biologický: Subgam
Dávka Subgam-VF bude podávána jako 1,37 stanovené dávky IGIV (vyjádřeno v mg/kg/týden) po dobu 26 týdnů (26 infuzí), počínaje jeden týden po poslední infuzi IGIV. Dávka Subgam-VF bude poté upravena na základě poměru průměrné koncentrace imunoglobulinu G (IgG) dosažené se Subgam-VF ve srovnání s IGIV.
Ostatní jména:
  • Subgam-VF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Data (odvozená z absolutní koncentrace) byla shromážděna s historickými daty a definovanou léčebnou proměnnou (Subgam-VF nebo Gammaplex 5% IGIV). Měření výsledku definované jako logaritmicky transformované sAUC0-t standardizované na jeden týden.
Časové okno: 1 týden
Log transformované sAUCO-t (AUCO-t standardizované na jeden týden) byly analyzovány s použitím vícenásobného lineárního regresního modelu přizpůsobeného včetně léčby, umožňující variabilitu mezi léčebnými skupinami. Průměrný rozdíl (Subgam-VF nebo Gammaplex IGIV 5 %) mezi ošetřeními s 90% intervalem spolehlivosti (CI) byl zpětně transformován, aby se získal odhad poměru (Subgam-VF/Gammaplex 5% IGIV) sAUC(0-t) . Údaje byly shromážděny v následujících časových bodech po 21. týdnu klinické studie po dobu 1 týdne: Před podáním dávky v den 0 a po podání dávky ve dnech 1, 2, 3, 5 a 7.
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili AE na základě AE vzniklých při léčbě (TEAE)
Časové okno: 30 týdnů
TEAE jsou definovány jako příhody s datem nástupu mezi datem první infuze a 28. dnem po poslední infuzi.
30 týdnů
Upřesnění dávky při přechodu z Gammaplex 5% IGIV na Subgam-VF
Časové okno: 26. týden

Počáteční týdenní dávka podávaného Subgam-VF byla vypočtena tak, že se vzal průměrný týdenní ekvivalent dávky IGIV subjektu, dělený průměrným dávkovacím intervalem v týdnech (tj. 3 nebo 4), vynásobený 1,37, koeficient úpravy dávky založený na jiných licencovaných subkutánní IgG produkty. Pokud subjekt již dostával týdenní SCIG IgG, nebude žádná úprava dávky.

Zpřesněná úprava dávky byla odhadnuta jako 1,37/poměr (Subgam-VF/Gammaplex 5% IGIV) geometrických průměrů pro sAUCO-t a prezentována s 90% CI.
26. týden
Počet reakcí v místě infuze
Časové okno: 30 týdnů
Reakce v místě infuze jsou definovány jako příhody s datem nástupu mezi datem první infuze a 28. dnem po poslední infuzi.
30 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Populační PK model pro IgG u pacientů s PID pro alternativní dávkovací schémata.
Časové okno: 30 měsíců

Vyvinout populační farmakokinetický (PK) model pro IgG u pacientů s PID po IV (Gammaplex 5 %) nebo SC (Subgam-VF) podání;

  • Proveďte formální analýzu kovariát k posouzení dopadu demografie pacienta a faktorů souvisejících s onemocněním na PK IgG po IV nebo SC podání a k identifikaci těch kovariát pacientů, které mohou být použity nebo vyžadují úpravu dávky;

  • Použijte konečný populační PK model k simulaci profilů koncentrace IgG v séru v čase u populace pacientů s PID, abyste:

    • Posoudit přechod z různých režimů dávkování IgG IV a SC; a
    • Odvoďte váhově upravený přírůstek dávky potřebný k dosažení specifikovaného rozdílu v minimálních hladinách IgG v séru, když je Subgam-VF podáván buď týdně nebo jednou za dva týdny
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio Products Laboratory

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eric Wolford, Bio Products Laboratory Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. srpna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

25. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

25. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2013

První zveřejněno (ODHAD)

24. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCIG03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit