Farmacocinetica (PK) e sicurezza di Subgam-VF nelle malattie da immunodeficienza primaria (SCIG03)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 2 e 75 anni (al momento del consenso iniziale).
2. Indice di massa corporea (BMI) < 46 per gli adulti (di età pari o superiore a 16 anni) e BMI < 28 per i bambini.
3. Diagnosi di malattia da immunodeficienza primaria, ad es. immunodeficienza variabile comune, forme autosomiche e legate all'X di agammaglobulinemia, sindrome da iper-IgM, sindrome di Wiskott-Aldrich.

4. Attualmente in possesso di una licenza (o fase sperimentale III, IIIb) IGIV o SCIG e

   1. La dose di IGIV è compresa tra 300 e 800 mg/kg/mese. La dose di SCIG è compresa tra 110 e 300 mg/kg/settimana;
   2. La dose è stabile almeno negli ultimi tre mesi (es. costante mg/kg +/- 5%);
   3. L'intervallo di infusione è ogni 21 o 28 giorni per IGIV e sette giorni per SCIG;
   4. Ha un livello minimo documentato di ≥ 6 g/L (600 mg/dL) durante l'attuale terapia con IgG. Se non disponibile, può essere ottenuto alla visita di screening, Visita 1 (Settimana 0).
5. I soggetti di sesso femminile che sono (o diventano) sessualmente attivi devono praticare la contraccezione utilizzando un metodo di comprovata affidabilità per la durata dello studio.
6. Le donne in età fertile (definite dall'inizio delle mestruazioni a un anno dopo la menopausa), devono avere un risultato negativo su un test di gravidanza basato sull'HCG nelle urine.
7. Disponibilità a rispettare tutti gli aspetti del protocollo, compreso il prelievo di sangue, per la durata dello studio.
8. Firmato un modulo di consenso informato. Nel caso di soggetti al di sotto dell'età legale il genitore/tutore firmerà un modulo di consenso informato e, se del caso, il soggetto firmerà un modulo di assenso.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di qualsiasi grave reazione anafilattica al sangue o qualsiasi prodotto derivato dal sangue.
2. Ha un deficit selettivo di IgA o ha una storia di anticorpi anti-IgA.
3. Ha una compromissione clinicamente significativa dell'immunità cellulare o innata a discrezione dello sperimentatore
4. Ha evidenza di un'infezione attiva al momento dell'arruolamento (ovvero il giorno della prima infusione). Sono idonei i soggetti asintomatici ma che non hanno completato il ciclo di antibiotici.
5. Ha precedentemente completato o ritirato da questo studio.
6. Sta attualmente ricevendo, o ha ricevuto, qualsiasi agente sperimentale nei tre mesi precedenti, a meno che non si tratti di uno stadio sperimentale III, IIIb IGIV o SCIG.
7. È incinta (confermato da un risultato positivo su un test di gravidanza basato su HCG) o sta allattando.

8. È positivo per uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

   • Test sierologico per HIV 1&2, HCV o HBsAg

9. Ha livelli allo screening superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma come definito presso il laboratorio centrale di uno dei seguenti:

   • Alanina transaminasi (ALT)
   • Aspartato transaminasi (AST)
10. Ha una grave compromissione renale (definita come creatinina sierica superiore a due volte il limite superiore della norma o azotemia superiore a due volte il limite superiore della norma per l'intervallo del laboratorio che esegue l'analisi); il soggetto è in dialisi; o ha una storia di insufficienza renale acuta.
11. È noto che abusa di alcol, oppiacei, agenti psicotropi o altre sostanze chimiche o droghe, o lo ha fatto negli ultimi 12 mesi.
12. Ha una storia di TVP, o complicanze trombotiche della terapia IgG, o una precedente diagnosi di trombofilia.
13. Soffre di qualsiasi condizione medica acuta o cronica (ad es. malattia renale o condizioni predisponenti per malattia renale, malattia coronarica o stato di perdita di proteine, proteinuria) che lo sperimentatore ritiene possa interferire con lo svolgimento dello studio.
14. Ha una condizione medica acquisita, come leucemia linfocitica cronica, linfoma, mieloma multiplo, neutropenia cronica o ricorrente (ANC <1 x 109/L).

15. Sta ricevendo i seguenti farmaci:

    • Steroidi (a lungo termine al giorno, > 0,15 mg di prednisone equivalente/kg/giorno). Il requisito per cicli brevi o intermittenti di > 0,15 mg/kg/giorno non escluderebbe un soggetto.
    • Farmaci immunosoppressori
    • Farmaci immunomodulatori
16. Se ≥ 18 anni di età, soffre di ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg). Per i soggetti più giovani fare riferimento alle attuali linee guida per la diagnosi della pressione arteriosa1.
17. Presenta anemia (emoglobina < 10 g/dL) allo screening.
18. Ha una grave dermatite che precluderebbe siti per la somministrazione sicura del prodotto.