Фармакокинетика (ФК) и безопасность субгама-ВФ при первичных иммунодефицитных заболеваниях (SCIG03)

Критерии включения:

1. Возраст от 2 до 75 лет (на момент первоначального согласия).
2. Индекс массы тела (ИМТ) < 46 для взрослых (в возрасте 16 лет и старше) и ИМТ < 28 для детей.
3. Диагноз: первичный иммунодефицит, т.е. общий вариабельный иммунодефицит, Х-сцепленная и аутосомная формы агаммаглобулинемии, синдром гипер-IgM, синдром Вискотта-Олдрича.

4. В настоящее время получает лицензированный (или исследовательский этап III, IIIb) IGIV или SCIG и

   1. Доза IGIV составляет от 300 до 800 мг/кг/месяц. Доза SCIG составляет от 110 до 300 мг/кг/неделю;
   2. Доза стабильна, по крайней мере, в течение последних трех месяцев (т. постоянный мг/кг +/- 5%);
   3. Интервал инфузии составляет каждые 21 или 28 дней для IGIV и семь дней для SCIG;
   4. Имеет задокументированный минимальный уровень ≥ 6 г/л (600 мг/дл) при текущей терапии IgG. Если нет, можно получить во время скринингового визита, визит 1 (неделя 0).
5. Субъекты женского пола, которые ведут (или становятся) сексуально активными, должны практиковать контрацепцию, используя метод с доказанной надежностью на протяжении всего исследования.
6. Женщины детородного возраста (определяемые от начала менструации до одного года после менопаузы) должны иметь отрицательный результат теста на беременность на основе ХГЧ в моче.
7. Готов соблюдать все аспекты протокола, включая забор крови, на протяжении всего исследования.
8. Подписали форму информированного согласия. В случае субъектов, не достигших совершеннолетия, родитель/опекун подпишет форму информированного согласия, и, при необходимости, субъект подпишет форму согласия.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе любую тяжелую анафилактическую реакцию на кровь или любой продукт крови.
2. Имеет селективный дефицит IgA или наличие в анамнезе антител к IgA.
3. Имеет клинически значимое нарушение клеточного или врожденного иммунитета по усмотрению исследователя.
4. Имеет признаки активной инфекции на момент регистрации (т. е. в день первой инфузии). Субъекты, которые не имеют симптомов, но не завершили курс антибиотиков, имеют право на участие.
5. Ранее завершил или вышел из этого исследования.
6. В настоящее время получает или получал какой-либо исследуемый агент в течение предыдущих трех месяцев, если только он не является исследуемым препаратом III, IIIb IGIV или SCIG.
7. Беременна (подтверждено положительным результатом теста на беременность на основе ХГЧ) или кормит грудью.

8. При скрининге положительный результат на любой из следующих признаков:

   • Серологический тест на ВИЧ 1 и 2, ВГС или HBsAg.

9. Имеет уровни при скрининге, более чем в 2,5 раза превышающие верхний предел нормы, определенный в центральной лаборатории, любого из следующего:

   • Аланинтрансаминаза (АЛТ)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ)
10. Имеет тяжелую почечную недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке, превышающий верхний предел нормы более чем в два раза, или уровень азота мочевины, превышающий верхний предел нормы более чем в два раза для диапазона лаборатории, проводящей анализ); субъект находится на диализе; или имеет историю острой почечной недостаточности.
11. Известно, что он злоупотребляет алкоголем, опиатами, психотропными средствами или другими химическими веществами или наркотиками или злоупотреблял ими в течение последних 12 месяцев.
12. Имеет в анамнезе ТГВ или тромботические осложнения терапии IgG, или предшествующий диагноз тромбофилии.
13. Страдает любым острым или хроническим заболеванием (например, заболевание почек или предрасполагающие к заболеванию почек состояния, ишемическая болезнь сердца или состояние потери белка, протеинурия), которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования.
14. Имеет приобретенное заболевание, такое как хронический лимфолейкоз, лимфома, множественная миелома, хроническая или рецидивирующая нейтропения (ANC < 1 x 109/л).

15. Получает следующие лекарства:

    • Стероиды (длительный прием в день, > 0,15 мг эквивалента преднизолона/кг/день). Потребность в коротких или прерывистых курсах > 0,15 мг/кг/день не исключает субъекта.
    • Иммунодепрессанты
    • Иммуномодулирующие препараты
16. Если возраст ≥ 18 лет, имеет неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление > 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.). Для пациентов младшего возраста обратитесь к текущим рекомендациям по диагностике артериального давления1.
17. Имеет анемию (гемоглобин < 10 г/дл) при скрининге.
18. Имеет тяжелый дерматит, который исключает места для безопасного введения продукта.