Farmakokinetik (PK) och säkerhet för Subgam-VF vid primära immunbristsjukdomar (SCIG03)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 2 och 75 år (vid tidpunkten för första medgivande).
2. Body Mass Index (BMI) < 46 för vuxna (i åldern 16 år och äldre), & BMI < 28 för barn.
3. Diagnostiserats med primär immunbristsjukdom t.ex. vanlig variabel immunbrist, X-kopplade & autosomala former av agammaglobulinemi, hyper-IgM syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom.

4. Får för närvarande en licensierad (eller undersökningsstadium III, IIIb) IGIV eller SCIG och

   1. IGIV-dosen är mellan 300 och 800 mg/kg/månad. SCIG-dosen är mellan 110 och 300 mg/kg/vecka;
   2. Dosen är stabil under minst de senaste tre månaderna (dvs. konsekvent mg/kg +/- 5 %);
   3. Infusionsintervallet är var 21:e eller 28:e dag för IGIV och sju dagar för SCIG;
   4. Har en dokumenterad dalnivå på ≥ 6 g/L (600 mg/dL) vid nuvarande IgG-behandling. Om inte tillgänglig kan erhållas vid screeningbesöket, Besök 1 (Vecka 0).
5. Kvinnliga försökspersoner som är (eller blir) sexuellt aktiva måste utöva preventivmedel genom att använda en metod med bevisad tillförlitlighet under hela studien.
6. Kvinnor i fertil ålder (definierad från början av menstruationen till ett år efter klimakteriet), måste ha ett negativt resultat på ett urin-HCG-baserat graviditetstest.
7. Villig att följa alla aspekter av protokollet, inklusive blodprovstagning, under hela studien.
8. Undertecknade ett informerat samtycke. När det gäller försökspersoner under laglig ålder kommer föräldern/vårdnadshavaren att underteckna ett informerat samtyckesformulär och i förekommande fall kommer försökspersonen att underteckna ett samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av någon allvarlig anafylaktisk reaktion på blod eller någon produkt som härrör från blod.
2. Har selektiv IgA-brist eller har en historia av antikroppar mot IgA.
3. Har kliniskt signifikant försämring av cellulär eller medfödd immunitet enligt utredarens bedömning
4. Har tecken på en aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen (dvs på dagen för första infusionen). Försökspersoner som är asymtomatiska men inte har avslutat sin antibiotikakur är berättigade.
5. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie.
6. Får för närvarande, eller har tagit emot, något undersökningsmedel inom de senaste tre månaderna, såvida det inte är ett undersökningsstadium III, IIIb IGIV eller SCIG.
7. Är gravid (bekräftat av ett positivt resultat på ett HCG-baserat graviditetstest) eller ammar.

8. Är positiv för något av följande vid screening:

   • Serologiskt test för HIV 1&2, HCV eller HBsAg

9. Har nivåer vid screening som är högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen enligt definitionen vid centrallaboratoriet av något av följande:

   • Alanintransaminas (ALT)
   • Aspartattransaminas (AST)
10. Har gravt nedsatt njurfunktion (definierat som serumkreatinin som är större än två gånger den övre normalgränsen eller BUN större än två gånger den övre normalgränsen för laboratoriets intervall som gör analysen); patienten är i dialys; eller har en historia av akut njursvikt.
11. Är känd för att missbruka alkohol, opiater, psykotropa medel eller andra kemikalier eller droger, eller har gjort det under de senaste 12 månaderna.
12. Har en historia av DVT, eller trombotiska komplikationer av IgG-behandling, eller en tidigare diagnos av trombofili.
13. Lider av något akut eller kroniskt medicinskt tillstånd, (t. njursjukdom eller predisponerande tillstånd för njursjukdom, kranskärlssjukdom eller proteinförlusttillstånd, proteinuri) som utredaren anser kan störa genomförandet av studien.
14. Har ett förvärvat medicinskt tillstånd, såsom kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multipelt myelom, kronisk eller återkommande neutropeni (ANC < 1 x 109/L).

15. Får följande medicin:

    • Steroider (långtidsdagligen, > 0,15 mg prednisonekvivalent/kg/dag). Krav på korta eller intermittenta kurer på > 0,15 mg/kg/dag skulle inte utesluta en patient.
    • Immunsuppressiva läkemedel
    • Immunmodulerande läkemedel
16. Om ≥ 18 års ålder, har okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). För yngre försökspersoner hänvisas till gällande riktlinjer för diagnos av blodtryck1.
17. Har anemi (hemoglobin < 10 g/dL) vid screening.
18. Har allvarlig dermatit som skulle utesluta platser för säker produktadministration.