Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk (PK) og sikkerhet for Subgam-VF ved primære immunsviktsykdommer (SCIG03)

14. august 2018 oppdatert av: Bio Products Laboratory

En fase III, multisenter, åpen studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Subgam-VF ved primære immunsviktsykdommer

Hovedmålet med studien er å bestemme den farmakokinetiske profilen til Subgam-VF. De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til Subgam-VF og avgrense dosejusteringskoeffisienten for Subgam-VF som er nødvendig for forsøkspersoner som bytter fra tidligere intravenøs immunglobulinbehandling (IGIV).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en fase III, multisenter, åpen, ikke-randomisert studie.

Etter en screeningsperiode vil kvalifiserte forsøkspersoner starte ukentlig Subgam-VF-behandling; dette er et 16 % subkutant IgG-produkt.

Forsøkspersonene vil motta Subgam-VF i 26 uker, hvor sikkerheten vil bli vurdert.

Etter uke 21 vil PK-prøvetaking starte.

Oppfølgingsbesøk (en uke etter siste Subgam-VF infusjon, uke 27). Alle AE vil bli overvåket inntil 28 dager etter siste Subgam-VF infusjon ved telefonkontakt (uke 30).

Subgam-VF vil bli administrert subkutant ved bruk av infusjonspumper.

Forsøkspersonene vil få dagbøker for å registrere bivirkningsdata samt eventuelle infusjoner administrert hjemme. I tillegg vil det være en telefonoppfølging av en kvalifisert person på stedet på dag 3 etter hvert administrert sted og hjemmeadministrert infusjon for å sjekke for eventuelle bivirkninger, inkludert reaksjoner på infusjonsstedet, og minne forsøkspersoner om å dokumentere disse i studiedagboken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Arizona Allergy Associates
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • University of California San Diego-- Rady's Children's Hospital
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • Immunoe International Research
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Forente stater, 33408
        • Allergy Associate of the Palm Beaches
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Optimed Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy & Asthma Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 174033
        • Pennsylvania State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • AARA Research Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Dallas Allergy Immunology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • O&O Alpan, LLC
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Forente stater, 98225
        • Bellingham Asthma Allergy Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder mellom 2 og 75 år (på tidspunktet for første samtykke).
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) < 46 for voksne (i alderen 16 år og eldre), og BMI < 28 for barn.
  3. Diagnostisert med primær immunsviktsykdom f.eks. vanlig variabel immunsvikt, X-koblede og autosomale former for agammaglobulinemi, hyper-IgM syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom.

  4. Mottar for tiden en lisensiert (eller undersøkelsesstadium III, IIIb) IGIV eller SCIG og

    1. IGIV-dose er mellom 300 og 800 mg/kg/måned. SCIG-dose er mellom 110 og 300 mg/kg/uke;
    2. Dosen er stabil i minst de siste tre månedene (dvs. konsistent mg/kg +/- 5 %);
    3. Infusjonsintervallet er hver 21. eller 28. dag for IGIV og syv dager for SCIG;
    4. Har et dokumentert bunnnivå på ≥ 6 g/L (600 mg/dL) på gjeldende IgG-behandling. Hvis ikke tilgjengelig kan fås på screeningbesøket, besøk 1 (uke 0).
  5. Kvinnelige forsøkspersoner som er (eller blir) seksuelt aktive, må praktisere prevensjon ved å bruke en metode med bevist pålitelighet i løpet av studien.
  6. Kvinner i fertil alder (definert fra begynnelsen av menstruasjonen til ett år etter overgangsalderen), må ha et negativt resultat på en urin HCG-basert graviditetstest.
  7. Villig til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert blodprøvetaking, så lenge studien varer.
  8. Signerte et informert samtykkeskjema. Når det gjelder forsøkspersoner under lovlig alder, vil forelderen/foresatte signere et skjema for informert samtykke, og der det er hensiktsmessig vil forsøkspersonen signere et samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon på blod eller et hvilket som helst blodavledet produkt.
  2. Har selektiv IgA-mangel eller har en historie med antistoffer mot IgA.
  3. Har klinisk signifikant svekkelse av cellulær eller medfødt immunitet etter etterforskerens skjønn
  4. Har tegn på en aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering (dvs. på dagen for første infusjon). Personer som er asymptomatiske, men ikke har fullført antibiotikakuren, er kvalifisert.
  5. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien.
  6. Mottar for øyeblikket, eller har mottatt, et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste tre månedene, med mindre det er et undersøkelsesstadium III, IIIb IGIV eller SCIG.
  7. Er gravid (bekreftet med positivt resultat på en HCG-basert graviditetstest) eller ammer.

  8. Er positiv for noe av følgende ved screening:

    • Serologisk test for HIV 1&2, HCV eller HBsAg

  9. Har nivåer ved screening som er høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense som definert ved sentrallaboratoriet for ett av følgende:

    • Alanin transaminase (ALT)
    • Aspartat transaminase (AST)
  10. Har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som serumkreatinin større enn to ganger øvre normalgrense eller BUN større enn to ganger øvre normalgrense for området til laboratoriet som utfører analysen); personen er i dialyse; eller har en historie med akutt nyresvikt.
  11. Er kjent for å misbruke alkohol, opiater, psykotrope midler eller andre kjemikalier eller rusmidler, eller har gjort det i løpet av de siste 12 månedene.
  12. Har en historie med DVT, eller trombotiske komplikasjoner av IgG-behandling, eller en tidligere diagnose av trombofili.
  13. Lider av enhver akutt eller kronisk medisinsk tilstand, (f. nyresykdom eller disponerende tilstander for nyresykdom, koronararteriesykdom eller proteintapende tilstand, proteinuri) som etterforskeren mener kan forstyrre gjennomføringen av studien.
  14. Har en ervervet medisinsk tilstand, som kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multippelt myelom, kronisk eller tilbakevendende nøytropeni (ANC < 1 x 109/L).

  15. Får følgende medisiner:

    • Steroider (langvarig daglig, > 0,15 mg prednisonekvivalent/kg/dag). Krav om korte eller intermitterende kurer på > 0,15 mg/kg/dag vil ikke utelukke en person.
    • Immundempende legemidler
    • Immunmodulerende legemidler
  16. Hvis ≥ 18 år, har ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). For yngre personer se gjeldende retningslinjer for diagnose av blodtrykk1.
  17. Har anemi (hemoglobin < 10 g/dL) ved screening.
  18. Har alvorlig dermatitt som vil utelukke steder for sikker produktadministrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Subgam-VF
Subgam-VF er en 16 % IgG og vil bli administrert ukentlig ved subkutan infusjon. Den totale varigheten av behandlingen vil være i 26 uker.
Biologisk: Subgam
Subgam-VF-dose vil gis som 1,37 av den etablerte IGIV-dosen (uttrykt i mg/kg/uke) i 26 uker (26 infusjoner) som starter en uke etter siste IGIV-infusjon. Dosen av Subgam-VF vil deretter bli justert basert på forholdet mellom immunglobulin G (IgG) gjennomsnittlig konsentrasjon oppnådd med Subgam-VF sammenlignet med IGIV.
Andre navn:
  • Subgam-VF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Data (avledet fra absolutt konsentrasjon) ble samlet med historiske data og en behandlingsvariabel definert (Subgam-VF eller Gammaplex 5 % IGIV). Resultatmål Definert som Logg Transformert sAUC0-t Standardisert til én uke.
Tidsramme: 1 uke
Log transformert sAUC0-t, (AUC0-t standardisert til en uke) ble analysert ved å bruke en multippel lineær regresjonsmodell utstyrt inkludert behandling, noe som muliggjorde variasjon mellom behandlingsgruppene. Den gjennomsnittlige forskjellen (Subgam-VF eller Gammaplex IGIV 5 %) mellom behandlinger med 90 % konfidensintervall (CI) ble transformert tilbake for å gi et estimat av forholdet (Subgam-VF/ Gammaplex 5 % IGIV) av sAUC(0-t) . Data ble samlet inn på følgende tidspunkter etter uke 21 av den kliniske studien over en periode på 1 uke: Før dose på dag 0 og etter dose på dag 1, 2, 3, 5 og 7.
1 uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde AEer basert på behandlingsfremkommende AE ​​(TEAE)
Tidsramme: 30 uker
TEAEs definert som de hendelsene med startdato mellom første infusjonsdato og 28 dager etter siste infusjon.
30 uker
Doseforfining ved bytte fra Gammaplex 5 % IGIV til Subgam-VF
Tidsramme: Uke 26

Den første ukentlige dosen av administrert Subgam-VF ble beregnet ved å ta den gjennomsnittlige ukentlige ekvivalenten av forsøkspersonens IGIV-dose, delt på gjennomsnittlig doseringsintervall i uker (dvs. 3 eller 4), multiplisert med 1,37, en dosejusteringskoeffisient basert på andre lisensierte subkutane IgG-produkter. Hvis forsøkspersonen allerede mottok en ukentlig SCIG IgG, vil det ikke være noen dosejustering.

En raffinert dosejustering ble estimert til 1,37/forholdet (Subgam-VF/Gammaplex 5 % IGIV) av geometriske gjennomsnitt for sAUC0-t og presentert med 90 % CI.
Uke 26
Antall reaksjoner på infusjonsstedet
Tidsramme: 30 uker
Reaksjoner på infusjonsstedet er definert som de hendelsene med startdato mellom første infusjonsdato og 28 dager etter siste infusjon.
30 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Populasjons-PK-modell for IgG hos PID-pasienter for alternative doseringsskjemaer.
Tidsramme: 30 måneder

Utvikle en populasjonsfarmakokinetisk (PK) modell for IgG hos PID-pasienter etter IV (Gammaplex 5%) eller SC (Subgam-VF) administrering;

  • Gjennomføre en formell kovariatanalyse for å vurdere virkningen av pasientdemografi og sykdomsrelaterte faktorer på PK av IgG etter IV eller SC administrering og for å identifisere de pasientkovariatene som kan brukes i eller krever dosejustering;

  • Bruk den endelige populasjons-PK-modellen til å simulere serum-IgG-konsentrasjon-tidsprofiler i en populasjon av PID-pasienter for å:

    • Vurder bytte fra ulike IgG IV og SC doseringsregimer; og
    • Utled den vektjusterte doseøkningen som kreves for å oppnå en spesifisert forskjell i serum-IgG-bunnnivåer når Subgam-VF administreres enten ukentlig eller annenhver uke
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio Products Laboratory

Etterforskere

  • Studieleder: Eric Wolford, Bio Products Laboratory Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

24. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCIG03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere