Farmakokinetik (PK) og sikkerhed af Subgam-VF ved primære immundefektsygdomme (SCIG03)

Inklusionskriterier:

1. I alderen mellem 2 og 75 år (på tidspunktet for det første samtykke).
2. Body Mass Index (BMI) < 46 for voksne (i alderen 16 år og ældre), & BMI < 28 for børn.
3. Diagnosticeret med primær immundefekt sygdom f.eks. almindelig variabel immundefekt, X-bundne og autosomale former for agammaglobulinæmi, hyper-IgM syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom.

4. Modtager i øjeblikket en licenseret (eller undersøgelsesstadie III, IIIb) IGIV eller SCIG og

   1. IGIV dosis er mellem 300 og 800 mg/kg/måned. SCIG-dosis er mellem 110 og 300 mg/kg/uge;
   2. Dosis er stabil i mindst de sidste tre måneder (dvs. konsekvent mg/kg +/- 5 %);
   3. Infusionsintervallet er hver 21. eller 28. dag for IGIV & syv dage for SCIG;
   4. Har et dokumenteret bundniveau på ≥ 6 g/L (600 mg/dL) på nuværende IgG-behandling. Hvis ikke tilgængelig kan fås ved screeningbesøget, Besøg 1 (Uge 0).
5. Kvindelige forsøgspersoner, der er (eller bliver) seksuelt aktive, skal praktisere prævention ved at bruge en metode med dokumenteret pålidelighed i hele undersøgelsens varighed.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret fra begyndelsen af ​​menstruation til et år efter overgangsalderen), skal have et negativt resultat på en urin-HCG-baseret graviditetstest.
7. Villig til at overholde alle aspekter af protokollen, inklusive blodprøvetagning, i hele undersøgelsens varighed.
8. Underskrevet en informeret samtykkeerklæring. I tilfælde af forsøgspersoner under den lovlige alder vil forælderen/værgen underskrive en informeret samtykkeformular, og hvor det er relevant, underskriver forsøgspersonen en samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med nogen alvorlig anafylaktisk reaktion på blod eller ethvert blodafledt produkt.
2. Har selektiv IgA-mangel eller har en historie med antistoffer mod IgA.
3. Har klinisk signifikant svækkelse af cellulær eller medfødt immunitet efter efterforskerens skøn
4. Har tegn på en aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding (dvs. på dagen for første infusion). Forsøgspersoner, der er asymptomatiske, men ikke har afsluttet deres antibiotikakur, er berettigede.
5. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse.
6. Modtager i øjeblikket eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de foregående tre måneder, medmindre det er et forsøgsstadie III, IIIb IGIV eller SCIG.
7. Er gravid (bekræftet af et positivt resultat på en HCG-baseret graviditetstest) eller ammer.

8. Er positiv for nogen af ​​følgende ved screening:

   • Serologisk test for HIV 1&2, HCV eller HBsAg

9. Har niveauer ved screening, der er større end 2,5 gange den øvre normalgrænse som defineret på det centrale laboratorium af et af følgende:

   • Alanin transaminase (ALT)
   • Aspartat transaminase (AST)
10. Har alvorlig nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin større end to gange den øvre grænse for normal eller BUN større end to gange den øvre grænse for normal for området for laboratoriet, der udfører analysen); forsøgspersonen er i dialyse; eller har en historie med akut nyresvigt.
11. Er kendt for at misbruge alkohol, opiater, psykotrope midler eller andre kemikalier eller stoffer, eller har gjort det inden for de seneste 12 måneder.
12. Har en historie med DVT eller trombotiske komplikationer af IgG-behandling eller en tidligere diagnose af trombofili.
13. Lider af enhver akut eller kronisk medicinsk tilstand (f. nyresygdom eller disponerende tilstande for nyresygdom, koronararteriesygdom eller proteintabende tilstand, proteinuri), som efterforskeren mener kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
14. Har en erhvervet medicinsk tilstand, såsom kronisk lymfatisk leukæmi, lymfom, myelomatose, kronisk eller tilbagevendende neutropeni (ANC < 1 x 109/L).

15. Får følgende medicin:

    • Steroider (langsigtet daglig, > 0,15 mg prednisonækvivalent/kg/dag). Krav om korte eller intermitterende kure på > 0,15 mg/kg/dag vil ikke udelukke et forsøgsperson.
    • Immunsuppressive lægemidler
    • Immunmodulerende lægemidler
16. Hvis ≥ 18 år, har ikke-kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg). For yngre forsøgspersoner henvises til gældende retningslinjer for diagnose af blodtryk1.
17. Har anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL) ved screening.
18. Har alvorlig dermatitis, der ville udelukke steder for sikker produktadministration.