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Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit von Subgam-VF bei primären Immunschwächekrankheiten (SCIG03)

14. August 2018 aktualisiert von: Bio Products Laboratory

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase III zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Subgam-VF bei primären Immunschwächekrankheiten

Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Subgam-VF. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit von Subgam-VF und die Verfeinerung des Dosisanpassungskoeffizienten für Subgam-VF, der für Patienten erforderlich ist, die von einer vorherigen intravenösen Immunglobulin (IGIV)-Therapie wechseln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Phase-III-Studie sein.

Nach einem Screening-Zeitraum beginnen geeignete Probanden mit der wöchentlichen Subgam-VF-Behandlung; dies ist ein 16 % subkutanes IgG-Produkt.

Die Probanden erhalten Subgam-VF für 26 Wochen, in denen die Sicherheit bewertet wird.

Nach Woche 21 beginnt die PK-Probenahme.

Nachsorgeuntersuchung (eine Woche nach der letzten Subgam-VF-Infusion, Woche 27). Alle UE werden bis zu 28 Tage nach der letzten Subgam-VF-Infusion telefonisch überwacht (Woche 30).

Subgam-VF wird subkutan mit Infusionspumpen verabreicht.

Die Probanden erhalten Tagebücher, um Daten zu unerwünschten Ereignissen sowie alle zu Hause verabreichten Infusionen aufzuzeichnen. Darüber hinaus erfolgt am 3. Tag nach jeder am Ort verabreichten und zu Hause verabreichten Infusion eine telefonische Nachsorge durch einen entsprechend qualifizierten Mitarbeiter des Zentrums, um auf Nebenwirkungen einschließlich Reaktionen an der Infusionsstelle zu prüfen und die Probanden daran zu erinnern, diese in ihrem Studientagebuch zu dokumentieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Arizona Allergy Associates
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • University of California San Diego-- Rady's Children's Hospital
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Vereinigte Staaten, 80112
        • Immunoe International Research
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33408
        • Allergy Associate of the Palm Beaches
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
        • Optimed Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy & Asthma Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 174033
        • Pennsylvania State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • AARA Research Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Dallas Allergy Immunology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • O&O Alpan, LLC
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Vereinigte Staaten, 98225
        • Bellingham Asthma Allergy Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • The Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 2 und 75 Jahren (zum Zeitpunkt der ursprünglichen Einwilligung).
  2. Body-Mass-Index (BMI) < 46 für Erwachsene (ab 16 Jahren) und BMI < 28 für Kinder.
  3. Diagnose einer primären Immunschwächekrankheit, z. gemeinsame variable Immunschwäche, X-chromosomale und autosomale Formen der Agammaglobulinämie, Hyper-IgM-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom.

  4. Derzeit eine lizenzierte (oder Prüfstufe III, IIIb) IGIV oder SCIG erhalten und

    1. Die IGIV-Dosis liegt zwischen 300 und 800 mg/kg/Monat. Die SCIG-Dosis liegt zwischen 110 und 300 mg/kg/Woche;
    2. Die Dosis ist seit mindestens drei Monaten stabil (d. h. konstant mg/kg +/- 5 %);
    3. Das Infusionsintervall beträgt alle 21 oder 28 Tage für IGIV und sieben Tage für SCIG;
    4. Hat einen dokumentierten Talspiegel von ≥ 6 g/l (600 mg/dl) unter aktueller IgG-Therapie. Falls nicht verfügbar, kann es beim Screening-Besuch, Besuch 1 (Woche 0), bezogen werden.
  5. Weibliche Probanden, die sexuell aktiv sind (oder werden), müssen für die Dauer der Studie Verhütungsmethoden anwenden, indem sie eine nachweislich zuverlässige Methode anwenden.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert vom Beginn der Menstruation bis zu einem Jahr nach der Menopause) müssen ein negatives Ergebnis bei einem HCG-basierten Schwangerschaftstest im Urin haben.
  7. Bereit, alle Aspekte des Protokolls, einschließlich der Blutentnahme, für die Dauer der Studie einzuhalten.
  8. Einverständniserklärung unterschrieben. Im Falle von Personen unter dem gesetzlichen Alter unterzeichnen die Eltern/Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung und gegebenenfalls unterzeichnet die Person eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine Vorgeschichte von schweren anaphylaktischen Reaktionen auf Blut oder ein aus Blut gewonnenes Produkt.
  2. Hat einen selektiven IgA-Mangel oder hat eine Vorgeschichte von Antikörpern gegen IgA.
  3. Hat nach Ermessen des Ermittlers eine klinisch signifikante Beeinträchtigung der zellulären oder angeborenen Immunität
  4. Hat zum Zeitpunkt der Registrierung (d. h. am Tag der ersten Infusion) Hinweise auf eine aktive Infektion. Probanden, die asymptomatisch sind, aber ihre Antibiotika-Kur nicht abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt.
  5. Hat diese Studie zuvor abgeschlossen oder abgebrochen.
  6. Erhält derzeit oder hat innerhalb der letzten drei Monate einen Prüfwirkstoff erhalten, es sei denn, es handelt sich um ein IGIV oder SCIG im Prüfstadium III, IIIb.
  7. schwanger ist (bestätigt durch ein positives Ergebnis eines HCG-basierten Schwangerschaftstests) oder stillt.

  8. Ist beim Screening positiv für einen der folgenden Punkte:

    • Serologischer Test auf HIV 1&2, HCV oder HBsAg

  9. Hat Werte beim Screening von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, wie im Zentrallabor definiert, von einem der folgenden:

    • Alanin-Transaminase (ALT)
    • Aspartat-Transaminase (AST)
  10. Hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (definiert als Serum-Kreatinin größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts oder BUN größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts für den Bereich des Labors, das die Analyse durchführt); das Thema ist auf Dialyse; oder hat eine Vorgeschichte von akutem Nierenversagen.
  11. Es ist bekannt, dass er Alkohol, Opiate, Psychopharmaka oder andere Chemikalien oder Drogen missbraucht oder dies in den letzten 12 Monaten getan hat.
  12. Hat eine Vorgeschichte von TVT oder thrombotischen Komplikationen der IgG-Therapie oder eine frühere Diagnose von Thrombophilie.
  13. Leidet an einer akuten oder chronischen Erkrankung (z. Nierenerkrankung oder prädisponierende Bedingungen für eine Nierenerkrankung, koronare Herzkrankheit oder Proteinverlustzustand, Proteinurie), die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
  14. Hat eine erworbene Erkrankung wie chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, chronische oder wiederkehrende Neutropenie (ANC < 1 x 109/l).

  15. Erhält folgende Medikamente:

    • Steroide (langfristig täglich, > 0,15 mg Prednison-Äquivalent/kg/Tag). Die Forderung nach kurzen oder intermittierenden Kursen von > 0,15 mg/kg/Tag würde ein Subjekt nicht ausschließen.
    • Immunsuppressive Medikamente
    • Immunmodulatorische Medikamente
  16. Wenn ≥ 18 Jahre alt, unkontrollierte arterielle Hypertonie hat (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Für jüngere Personen siehe aktuelle Richtlinien zur Blutdruckdiagnostik1.
  17. Hat Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) beim Screening.
  18. Hat eine schwere Dermatitis, die Stellen für eine sichere Produktverabreichung ausschließen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Subgam-VF
Subgam-VF ist ein 16 % IgG und wird wöchentlich durch subkutane Infusion verabreicht. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 26 Wochen.
Biologisch: Unterspiel
Die Subgam-VF-Dosis wird als 1,37 der etablierten IGIV-Dosis (ausgedrückt in mg/kg/Woche) für 26 Wochen (26 Infusionen) verabreicht, beginnend eine Woche nach der letzten IGIV-Infusion. Die Dosis von Subgam-VF wird dann basierend auf dem Verhältnis der durchschnittlichen Konzentration von Immunglobulin G (IgG), die mit Subgam-VF erreicht wird, im Vergleich zu IGIV angepasst.
Andere Namen:
  • Subgam-VF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Daten (abgeleitet von der absoluten Konzentration) wurden mit historischen Daten gepoolt und eine Behandlungsvariable definiert (Subgam-VF oder Gammaplex 5 % IGIV). Ergebnismaß definiert als logarithmisch transformierter sAUC0-t, standardisiert auf eine Woche.
Zeitfenster: 1 Woche
Logarithmisch transformierte sAUC0-t (auf eine Woche standardisierte AUC0-t) wurden unter Verwendung eines multiplen linearen Regressionsmodells analysiert, das einschließlich der Behandlung angepasst wurde, um eine Variabilität zwischen den Behandlungsgruppen zu ermöglichen. Die mittlere Differenz (Subgam-VF oder Gammaplex IGIV 5 %) zwischen Behandlungen mit 90 % Konfidenzintervall (CI) wurde rücktransformiert, um eine Schätzung des Verhältnisses (Subgam-VF/ Gammaplex 5 % IGIV) von sAUC(0-t) zu erhalten. . Die Daten wurden zu den folgenden Zeitpunkten nach Woche 21 der klinischen Studie über einen Zeitraum von 1 Woche erhoben: Prädosis an Tag 0 und Postdosis an den Tagen 1, 2, 3, 5 und 7.
1 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen UE aufgrund von behandlungsbedingten UE (TEAE) auftraten
Zeitfenster: 30 Wochen
TEAE sind als solche Ereignisse definiert, deren Beginndatum zwischen dem Datum der ersten Infusion und 28 Tagen nach der letzten Infusion liegt.
30 Wochen
Dosisverfeinerung beim Wechsel von Gammaplex 5 % IGIV zu Subgam-VF
Zeitfenster: Woche 26

Die anfänglich verabreichte wöchentliche Dosis von Subgam-VF wurde berechnet, indem das durchschnittliche wöchentliche Äquivalent der IGIV-Dosis des Probanden genommen wurde, dividiert durch das durchschnittliche Dosierungsintervall in Wochen (d. h. 3 oder 4), multipliziert mit 1,37, einem Dosisanpassungskoeffizienten, der auf anderen lizenzierten basiert subkutane IgG-Produkte. Wenn der Proband bereits ein wöchentliches SCIG-IgG erhalten hat, erfolgt keine Dosisanpassung.

Eine verfeinerte Dosisanpassung wurde auf 1,37/das Verhältnis (Subgam-VF/Gammaplex 5 % IGIV) der geometrischen Mittelwerte für sAUC0-t geschätzt und mit 90 % KI dargestellt.
Woche 26
Anzahl der Reaktionen an der Infusionsstelle
Zeitfenster: 30 Wochen
Reaktionen an der Infusionsstelle sind definiert als solche Ereignisse, deren Beginn zwischen dem Datum der ersten Infusion und 28 Tagen nach der letzten Infusion liegt.
30 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Populations-PK-Modell für IgG bei PID-Patienten für alternative Dosierungsschemata.
Zeitfenster: 30 Monate

Entwicklung eines populationspharmakokinetischen (PK) Modells für IgG bei PID-Patienten nach IV (Gammaplex 5 %) oder SC (Subgam-VF) Verabreichung;

  • Führen Sie eine formelle Kovariatenanalyse durch, um den Einfluss der demografischen Daten des Patienten und krankheitsbezogener Faktoren auf die PK von IgG nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung zu bewerten und um jene Patientenkovariaten zu identifizieren, die bei einer Dosisanpassung verwendet werden können oder eine Dosisanpassung erfordern;

  • Verwenden Sie das endgültige Populations-PK-Modell, um Serum-IgG-Konzentrations-Zeit-Profile in einer Population von PID-Patienten zu simulieren, um:

    • Beurteilen Sie den Wechsel von verschiedenen IgG IV- und SC-Dosierungsschemata; Und
    • Leiten Sie die gewichtsangepasste Dosiserhöhung ab, die erforderlich ist, um eine bestimmte Differenz der IgG-Talspiegel im Serum zu erreichen, wenn Subgam-VF entweder wöchentlich oder zweiwöchentlich verabreicht wird
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bio Products Laboratory

Ermittler

  • Studienleiter: Eric Wolford, Bio Products Laboratory Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. August 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. Mai 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SCIG03

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