Farmakokinetyka (PK) i bezpieczeństwo Subgam-VF w pierwotnych chorobach niedoboru odporności (SCIG03)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 2 do 75 lat (w momencie wyrażenia wstępnej zgody).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 46 dla dorosłych (w wieku 16 lat i starszych) i BMI < 28 dla dzieci.
3. Z rozpoznaniem pierwotnego niedoboru odporności m.in. pospolity zmienny niedobór odporności, sprzężone z chromosomem X i autosomalne formy agammaglobulinemii, zespół hiper-IgM, zespół Wiskotta-Aldricha.

4. Obecnie otrzymujący licencjonowany (lub badany etap III, IIIb) IGIV lub SCIG i

   1. Dawka IGIV wynosi od 300 do 800 mg/kg/miesiąc. Dawka SCIG wynosi od 110 do 300 mg/kg/tydzień;
   2. Dawka jest stabilna przez co najmniej ostatnie trzy miesiące (tj. stała mg/kg +/- 5%);
   3. Odstęp między infuzjami wynosi co 21 lub 28 dni w przypadku IGIV i siedem dni w przypadku SCIG;
   4. Ma udokumentowane minimalne stężenie ≥ 6 g/l (600 mg/dl) podczas aktualnej terapii IgG. Jeśli nie są dostępne, można je uzyskać podczas wizyty przesiewowej, Wizyta 1 (tydzień 0).
5. Kobiety, które są (lub stają się) aktywne seksualnie, muszą stosować antykoncepcję przy użyciu sprawdzonej metody przez cały czas trwania badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (określane od początku miesiączki do jednego roku po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego opartego na HCG w moczu.
7. Chęć przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym pobierania krwi, przez cały czas trwania badania.
8. Podpisano formularz świadomej zgody. W przypadku osób niepełnoletnich rodzic/opiekun podpisze formularz świadomej zgody, a w stosownych przypadkach uczestnik podpisze formularz zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię jakiejkolwiek ciężkiej reakcji anafilaktycznej na krew lub jakikolwiek produkt krwiopochodny.
2. Ma selektywny niedobór IgA lub ma historię przeciwciał przeciwko IgA.
3. Ma klinicznie istotne upośledzenie odporności komórkowej lub wrodzonej według uznania Badacza
4. Ma dowody na aktywną infekcję w momencie rejestracji (tj. w dniu pierwszego wlewu). Kwalifikują się pacjenci, którzy nie mają objawów, ale nie ukończyli cyklu antybiotykoterapii.
5. Wcześniej ukończył lub wycofał się z tego badania.
6. Obecnie otrzymuje lub otrzymał agenta badawczego w ciągu ostatnich trzech miesięcy, chyba że jest to etap badawczy III, IIIb IGIV lub SCIG.
7. Jest w ciąży (potwierdzony pozytywnym wynikiem testu ciążowego opartego na HCG) lub karmi piersią.

8. Wynik pozytywny dla któregokolwiek z poniższych badań przesiewowych:

   • Test serologiczny w kierunku HIV 1&2, HCV lub HBsAg

9. Ma poziomy podczas badań przesiewowych wyższe niż 2,5-krotność górnej granicy normy określonej w laboratorium centralnym któregokolwiek z poniższych:

   • Transaminaza alaninowa (ALT)
   • Transaminaza asparaginianowa (AST)
10. Ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające dwukrotność górnej granicy normy lub BUN przekraczające dwukrotność górnej granicy normy dla zakresu laboratorium przeprowadzającego analizę); pacjent jest dializowany; lub ma ostrą niewydolność nerek w wywiadzie.
11. Wiadomo, że nadużywa alkoholu, opiatów, środków psychotropowych lub innych chemikaliów lub narkotyków, lub robił to w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Ma wywiad DVT lub powikłania zakrzepowe terapii IgG lub wcześniejszą diagnozę trombofilii.
13. Cierpi na jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobę (np. choroba nerek lub stany predysponujące do choroby nerek, choroba wieńcowa lub stan utraty białka, białkomocz), które zdaniem badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
14. Ma nabytą chorobę, taką jak przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak, szpiczak mnogi, przewlekła lub nawracająca neutropenia (ANC < 1 x 109/L).

15. Otrzymuje następujące leki:

    • Sterydy (długotrwale codziennie, > 0,15 mg ekwiwalentu prednizonu/kg mc./dobę). Wymóg stosowania krótkich lub przerywanych kursów > 0,15 mg/kg mc./dobę nie wyklucza pacjenta.
    • Leki immunosupresyjne
    • Leki immunomodulujące
16. Jeśli ≥ 18 lat ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg). W przypadku młodszych pacjentów należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki ciśnienia krwi1.
17. Ma niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl) podczas badania przesiewowego.
18. Ma ciężkie zapalenie skóry, które uniemożliwia bezpieczne podanie produktu.