再発または難治性慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるレナリドマイドとイブルチニブ

包含基準:

• -患者は、世界保健機関（WHO）によって定義されているように、CLL / SLLまたはB細胞性前リンパ球性白血病の診断を受けている必要があります
• 用量漸増中、患者は少なくとも 1 つの前治療を受けており、追加の細胞減少が必要であり、再発または難治性疾患の基準を満たしている必要があります。再発疾患は、以​​前に CR または PR を達成したが、6 か月以上経過した後に疾患の進行の証拠が示された患者と定義されます。難治性疾患は、最後の抗白血病治療から6か月以内の進行、またはCRまたはPR未満の反応として定義されます。 -以前に治療を受けておらず、化学療法または免疫療法を受けることを望まない患者は、研究の用量拡大部分に適格です
• -患者は、研究プロトコルの初日の28日前に治療を受けていない可能性があります（用量漸増のみ）
• 推定余命は 2 か月以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は、14を必要とするペグ化G-CSF（ペグフィルグラスチム）およびダルボポエイチンを除いて、治験薬の初回投与の少なくとも7日前に成長因子または輸血サポートとは無関係に存在する必要がある、許容可能な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 -治験薬の投与から初回投与までの日数
• 絶対好中球数 (ANC) >= 750 細胞/uL (0.75 x 10^9/L)
• 血小板 >= 50,000 細胞/uL (50 x 10^9/L)
• ヘモグロビン > 8mg/dL
• -ギルバート症候群または肝臓の疾患浸潤が存在しない限り、総ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3.0 x ULN
• クレアチニン < 2.0 x ULN またはクレアチニンクリアランス (推定 [推定] 糸球体濾過率 [GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30 mL/分
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）< 1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）< 1.5 x ULN
• 発育中のヒト胎児に対するイブルチニブの影響は不明です。レナリドマイドは催奇形性がある可能性があります。したがって、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、イブルチニブの前に 1 回、レナリドマイドを開始する前に合計 2 回の陰性検査を実施して、妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) でなければなりません。 FCBP は、1) ある時点で初経を迎えた女性です。 2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;または 3) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) で、少なくとも 24 か月連続していない (すなわち、24 か月連続で月経があった);イブルチニブ前の妊娠検査は、登録時に開始されます。最初のレナリドマイド前検査は、レナリドマイドの開始から10〜14日以内に実施され（サイクル0、15日目）、2回目のレナリドマイド前検査（3回目の合計検査）は、レナリドミドの初回投与から24時間以内に行われます。これらの妊娠検査の結果が陰性であることを治験担当医師が確認するまで、患者はレナリドミドを投与されない場合があります。妊娠検査（該当する場合）は、最初の月の間は毎週、その後は定期的な月経周期の女性で毎月、研究の中止時、および研究の中止後28日目に実施されます。月経周期が不規則な場合、妊娠検査は最初の 1 か月間は毎週実施され、その後、研究中は 14 日ごと、研究中止時、および研究薬物中止後 14 日目と 28 日目に行われます。妊娠検査とカウンセリングは、患者が生理を逃した場合、または月経出血に異常がある場合に実行されます。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。さらに、FCBP は、異性間性交の継続的な禁欲を約束するか、2 つの容認可能な避妊方法を開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。男性と女性の患者は、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります (例: コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊具 [IUD]、完全な禁欲、または滅菌パートナー) 治療期間中および治験薬の最終投与後 90 日間;すべての患者は、訓練を受けたカウンセラーから 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

除外基準:

• -ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による以前の治療
• -他の治験薬または抗腫瘍薬との同時治療
• 毎日 20 mg を超えるプレドニゾン相当のコルチコステロイドを毎日必要とする患者は登録しないでください。コルチコステロイドを中止できる場合 (または、プレドニゾンまたは同等の量を 1 日あたり 20 mg 未満に減らすことができる場合)、中止または減量は、初回投与の少なくとも 7 日前に行う必要があります。
• 化学療法 = < 試験治療の最初の投与の 21 日前および/またはモノクローナル抗体 = < 試験治療の最初の投与の 6 週間前;治験薬投与の初日から28日以内、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンが使用された場合は治験薬投与の初日から6週間以内の免疫療法、放射線療法または実験療法;コルチコステロイド以外の同時全身免疫抑制療法（例： シクロスポリンA、タクロリムスなど）は、治験薬の初回投与から28日以内に中止する必要があります
• -制御されていない不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患、または心筋梗塞の病歴、不安定狭心症または6か月以内の急性冠症候群オンスタディ登録の前に
• -研究要件の遵守を制限する制御されていない精神疾患
• 中枢神経系疾患の関与;これらの患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -根治目的で治療され、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍 治療する医師によって
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（現在の疾患の証拠がない）
• 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態; B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 PCR陽性患者は除外されます
• 研究開始時の活動性感染; -全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以上前に治療を完了する必要があります
• -治験薬投与の初日から4週間以内の大手術または7日以内の小手術
• カプセルを飲み込めない、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃や小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、部分的または完全な腸閉塞
• -以前の同種幹細胞移植
• -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• 輸血依存性血小板減少症の存在、または出血性疾患または臨床状態の病歴（例： 胃腸 [GI] 出血または体質障害）、血小板減少時に生命を脅かす出血のリスクを高める可能性があります
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -イブルチニブまたはレナリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された患者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な患者
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から28日以内
• イブルチニブとレナリドミドには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がイブルチニブとレナリドマイドで治療された場合、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がいずれかの薬剤で治療されている場合、および治療中止後 30 日間は授乳を中止する必要があります。
• -現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全であり、研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または研究を危険にさらす可能性があります
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者で、分化クラスター 4 (CD4) 数が施設の正常範囲の下限を下回っている
• -治験薬（CYP3A4強力な誘導剤および阻害剤）と相互作用するシトクロムP450（CYP）である抗ウイルス剤を必要とするHIV陽性患者
• -研究者の意見では、患者の安全を損なうか、データの解釈を妨げるその他の検査室の異常
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン5）、グレード= <1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• -現在活動的で、臨床的に重大な肝障害（>= National Cancer Institute（NCI）/Child Pugh分類による中等度の肝障害）