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特発性肺線維症 (IPF) の参加者における FG-3019 (パムレブルマブ) の安全性と有効性を評価する

2020年8月19日 更新者：FibroGen

特発性肺線維症患者における FG-3019 の安全性と有効性を評価するための第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

IPFの参加者におけるパムレブルマブの安全性と忍容性、および強制肺活量（FVC）の喪失とこれらの参加者のIPFの進行を遅らせるパムレブルマブの有効性を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は 2016 年 2 月に修正され、ピルフェニドンまたは併用療法としてニンテダニブを使用した承認済みの IPF 療法による治療を受けることが許可される参加者のサブグループ (N=60) の登録をさらに可能にしました。

これらの追加の参加者は、バックグラウンド療法によって層別化され、パムレブルマブまたはプラセボに無作為に割り付けられ、24 週間追跡されます。 研究の主な目的は安全性です。 薬物濃度を評価するための薬物動態 (PK) サンプルも収集されます。

このサブスタディの部分は、選択された米国のセンターにのみ適用されます。

主な研究への登録は、2016 年 6 月 29 日に完了しました。 サブスタディへの登録は、2016 年 12 月 16 日に完了しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee、Florida、アメリカ、34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola、Florida、アメリカ、32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
        • Pulmonix LLC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon、Ohio、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、アメリカ、05446
        • Vermont Lung Center
  • インド
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、インド、560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore、Tamil Nadu、インド、641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700107
        • Fortis Hospitals
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5041
        • Daw Park Repatriation
  • カナダ
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin、ニュージーランド、9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton、ニュージーランド、3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga、ニュージーランド、3143
        • Tauranga Hospital
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

36年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 40 歳から 80 歳まで。
  2. 現在の国際ガイドラインで定義されている IPF の診断。 各参加者は、次のいずれかを持っている必要があります: (1) 利用可能な高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) スキャンでの通常の間質性肺炎 (UIP) パターン。または（2）UIPパターンを示すスクリーニングから4年以内の利用可能なHRCTスキャンおよび外科的肺生検でUIPパターンの可能性。
  3. -HRCTまたは外科的肺生検によるIPFの最初の診断日として定義された発症を伴う5年以下のIPFの病歴。
  4. -スクリーニング時のHRCTスキャンによって定義された間質性肺線維症。
  5. -スクリーニング時の予測値のFVCパーセント≥55％。
  6. 出産の可能性のある女性の参加者（それらを含む
  7. -サブスタディのみ：スクリーニング開始前に少なくとも3か月間、安定した用量のピルフェニドンまたは安定した用量のニンテダニブによるIPFの治療を受けており、対応する承認されたラベルおよび処方に従って、ピルフェニドンまたはニンテダニブによる治療を継続する意思があるリストされているすべての安全要件 (たとえば、肝機能検査、日光や太陽灯への曝露の回避、ピルフェニドンのための日焼け止めと保護服の毎日の着用、禁煙など) を含めて、医師に確認してください。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性。
  2. 他のタイプの特発性間質性肺炎のいずれかを含む、IPF以外の浸潤性肺疾患（Travis、2013）;線維形成剤または他の環境毒素または薬物への曝露に関連する肺疾患;他の種類の職業性肺疾患;肉芽腫性肺疾患;肺血管疾患;血管炎および結合組織疾患を含む全身性疾患。
  3. スクリーニング時のHRCTスキャンの所見は、HRCT中央リーダーによって決定されたUIPパターンと一致しません。
  4. 外科的肺生検の病理診断は、地元の病理学者によって決定される UIP パターン以外のものです。
  5. 治験責任医師は、FVC、一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）、および/または胸部の HRCT スキャンの変化に基づいて、スクリーニング前の 12 か月間に IPF の重症度に持続的な改善があったと判断します。
  6. 臨床的に重要な臨床検査の異常。
  7. -最初のスクリーニング訪問から4週間以内のあらゆるタイプの上気道または下気道感染症。
  8. -最初のスクリーニング訪問から3か月以内のIPFの急性増悪。
  9. -1日目の投薬から5半減期以内にIPFを治療するための薬物の使用。 モノクローナル抗体を使用した場合、抗体の最後の投与は、1 日目の投与の少なくとも 4 週間前でなければなりません。 これは、本試験に登録した参加者のみに適用されます。
  10. -IPFの治験薬を含む治験薬の使用、1日目の投与前4週間以内。
  11. -スクリーニングに先立つ3年間の任意のタイプのがん診断の履歴。ただし、非黒色腫性皮膚がん、限局性膀胱がん、または上皮内がんを除く。
  12. 拡散容量 (DLCO) が予測値の 30% 未満。
  13. -ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
  14. -FG-3019による以前の治療。
  15. 体重が130kg以上。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パムレブルマブ
参加者は、パムレブルマブ 30 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を静脈内 (IV) 注入により 3 週間ごとに受け取り、45 週間にわたって合計 16 回注入します。
薬：パムレブルマブ
輸液のソリューション
他の名前：
  • FG-3019
  • 完全ヒト組換え免疫グロブリン G (IgG)、κ モノクローナル抗体。
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、45 週間にわたって合計 16 回の注入で、3 週間ごとに IV 注入によってパムレブルマブに対応するプラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
輸液のソリューション
アクティブコンパレータ：サブスタディ：パムレブルマブ＋ピルフェニドンまたはニンテダニブ

参加者は、21週間にわたって合計8回の注入で、3週間ごとにIV注入によりパムレブルマブを受け取ります。 すべてのアクティブなコンパレータ参加者におけるパムレブルマブによる初期治療は、最初の2回の投与で15 mg / kgの用量で投与されます。 これらが十分に許容される場合、その後のすべての治験薬の投与は 30 mg/kg になります。

ピルフェニドンまたはニンテダニブは、それぞれのラベルおよび処方医の指示に従って投与されます。
薬：パムレブルマブ
輸液のソリューション
他の名前：
  • FG-3019
  • 完全ヒト組換え免疫グロブリン G (IgG)、κ モノクローナル抗体。
薬：サブスタディ: ピルフェニドン
ピルフェニドン併用療法は、スポンサーによって提供されません。
他の名前：
  • エスベイト
薬：サブスタディ：ニンテダニブ
スポンサーはニンテダニブ併用療法を提供しません。
他の名前：
  • オフェフ
プラセボコンパレーター：サブスタディ: プラセボ+ピルフェニドンまたはニンテダニブ

参加者は、21週間にわたって合計8回の注入で、3週間ごとにIV注入によりパムレブルマブと一致するプラセボを受け取ります。 すべてのアクティブコンパレータ参加者におけるプラセボによる初期治療は、最初の2回の投与で15 mg / kgの用量で投与されます。 これらが十分に許容される場合、その後のすべての治験薬の投与は 30 mg/kg になります。

ピルフェニドンまたはニンテダニブは、それぞれのラベルおよび処方医の指示に従って投与されます。
薬：プラセボ
輸液のソリューション
薬：サブスタディ: ピルフェニドン
ピルフェニドン併用療法は、スポンサーによって提供されません。
他の名前：
  • エスベイト
薬：サブスタディ：ニンテダニブ
スポンサーはニンテダニブ併用療法を提供しません。
他の名前：
  • オフェフ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FVC のベースライン (予測 FVC 値の割合 [% 予測]) から 48 週目までの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニングおよび 1 日目)、48 週目
リットル単位の FVC は、スクリーニング時のスパイロメトリー評価中、および 1 日目と 12 週間ごとの無作為化治療期間中に測定されました。 FVC (% 予測) は、対応する性別-人種-年齢グループについて計算されました。 ＦＶＣにおけるベースラインから４８週目（無作為治療期間の終わり）までの最小二乗（ＬＳ）平均変化（予測％）が示されている。 ベースラインは、最後のスクリーニング訪問と1日目の訪問値の平均として定義されました。 その他の統計分析データは、統計分析セクションで報告されます。 すべての訪問からの観測データがモデルに含まれていました。
ベースライン (スクリーニングおよび 1 日目)、48 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HRCT定量的肺線維症（QLF）スコアのベースラインから24週目および48週目までの平均変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、24週目および48週目
肺線維症の程度は、HRCT QLF スコアを決定するために、スクリーニング時および 24 週目と 48 週目に胸部の HRCT スキャンによって測定されました。 各肺は 5 つの葉 (右上、右中央、右下、左上、左下) に分割されました。 定量的 HRCT 分析では、コンピューターが画像を読み取り、5 つの肺葉のそれぞれからのスコアを平均することによって、肺全体の線維化の割合 (%) と体積 (mL) を定量化しました。 ベースラインはスクリーニング評価として定義されました。 欠損データは、欠損値を処理するために多重補完 (MI) メソッドを使用して補完されました。
ベースライン（スクリーニング）、24週目および48週目
第48週までのIPF進行イベントの参加者数
時間枠：48週までのベースライン（スクリーニングおよび1日目）
IPF 進行イベントには、あらゆる原因による死亡または FVC (% 予測) 値の 10% 以上の絶対的低下が含まれ、反復スパイロメトリーによって確認されました。 FVC の分類 (% 予測) が 10% 以上低下したのは、観測データと推定データに基づいていました。 FVC の欠損データ (% 予測) は、ランダム係数モジュールからの予測値を使用して、治療、訪問、訪問ごとの相互作用、およびベースライン FVC (% 予測) を固定効果として、線形勾配をランダム効果として使用して推定されました。
48週までのベースライン（スクリーニングおよび1日目）
健康関連の生活の質 (HRQoL) セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) ドメインおよび合計スコアのベースラインから 24 週目および 48 週目までの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目および 48 週目
HRQoL は、健康障害を測定するために SGRQ によって評価され、症状、活動、および影響の 3 つのドメインに 17 の質問が含まれています。 ドメイン スコアと合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最高を示し、100 は考えられる最悪のヘルス ステータスを示します。 ベースライン後の訪問での欠落データは、治療、訪問、訪問ごとの相互作用、およびベースライン SGRQ スコアを固定効果として、訪問の線形勾配をランダム効果として含むランダム係数モデルからの予測値として帰属されました。
ベースライン (1 日目)、24 週目および 48 週目
呼吸関連の入院を伴う参加者の数
時間枠：55週目
呼吸関連の入院は参加者によって報告され、治験責任医師によって記録されました。
55週目
呼吸器関連死の参加者数
時間枠：55週目
調査官は、死亡が呼吸関連であるかどうかを判断しました。
55週目
48 週目に FVC の低下がない参加者数 (% 予測)
時間枠：ベースライン (1 日目) から 48 週目まで。
肺活量測定の評価中に、リットル単位の FVC を測定しました。 FVC (% 予測) は、対応する性別-人種-年齢グループについて計算されました。 ベースラインは、最後のスクリーニング訪問と1日目の訪問値の平均として定義されました。 「減少なし」の分類は、観測データと推定データに基づいています。 FVC の欠損データ (% 予測) は、ランダム係数モデルからの予測値を使用して、固定効果として治療、来院、来院ごとの相互作用、およびベースライン FVC (% 予測) を使用して推定され、来院の線形勾配を変量効果として使用します。
ベースライン (1 日目) から 48 週目まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

FibroGen

捜査官

  • 主任研究者：Mark Wencel, M.D、Via Christi Clinic, P.A., USA
  • 主任研究者：Joao de Andrade, M.D、The Kirklin Clinic, USA
  • 主任研究者：Peter LaCamera, M.D.、Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • 主任研究者：Danielle Antin-Ozerkis, M.D.、Yale University, USA
  • 主任研究者：Rishi Raj, M.D.、Northwestern University
  • 主任研究者：Neil Ettinger, M.D、St Luke's Hospital, USA
  • 主任研究者：Rafael Perez, M.D、University of Louisville, USA
  • 主任研究者：Timothy Albertson, M.D、University of California Davis Medical Center, USA
  • 主任研究者：Yolanda Mageto, M.D.、Vermont Lung Center, USA
  • 主任研究者：Srihari Veeraraghavan, M.D、Emory University, USA
  • 主任研究者：Nishant Gupta, M.D、University of Cinncinati, USA
  • 主任研究者：Kevin Gibson, M.D、University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • 主任研究者：Lisa Lancaster, M.D.、Vanderbilt University, USA
  • 主任研究者：Mary Beth Scholand, M.D.、University of Utah - Lung Health Research, USA
  • 主任研究者：Mark Hamblin, M.D.、University of Kansas Medical Center, USA
  • 主任研究者：John Fitzgerald, M.D.、University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • 主任研究者：John Belperio, M.D.、David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • 主任研究者：Richard Enelow, M.D.、Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • 主任研究者：Evans R Fernandez-Perez, M.D、National Jewish Center, USA
  • 主任研究者：Peter A Bercz, M.D、Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • 主任研究者：Krishna Thavarajah, M.D.、Henry Ford Medical Center, USA
  • 主任研究者：James Britt, M.D.、University of Maryland, College Park
  • 主任研究者：Danielle D. Hosmer、Legacy Research Institute, USA
  • 主任研究者：David Lederer, M.D.、Columbia University Medical Center, USA
  • 主任研究者：Murali Ramaswamy, M.D.、PulmonIx LLC, USA
  • 主任研究者：Thomas O'Brien, M.D.、Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • 主任研究者：Nadim Srour, M.D.、Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • 主任研究者：Elvis Irusen, M.D.、Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • 主任研究者：Anish Ambaram, M.D.、Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • 主任研究者：Heidi Siebert, M.D.、Into Research, South Africa
  • 主任研究者：Elizabeth Veitch, M.D.、Concord Repatriation, Australia
  • 主任研究者：Huw Davies, M.D.、Daw Park Repatriation, Australia
  • 主任研究者：Lutz Beckert, M.D.、Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • 主任研究者：Catherina Chang, M.D.、Waikato Hospital, New Zealand
  • 主任研究者：Benedict Brockway, M.D.、Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • 主任研究者：Suzanne Poole, M.D.、Tauranga Hospital, New Zealand
  • 主任研究者：Raja Dhar, M.D.、Fortis Hospitals, India
  • 主任研究者：Bhanu Singh, M.D.、Midland Healthcare & Research Center, India
  • 主任研究者：Nandagopal Velayuthaswamy, M.D.、Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • 主任研究者：Sujeet Rajan, M.D.、Bhatia Hospital, India
  • 主任研究者：Priya Ramachandran, M.D.、St Johns Medical College Hospital, India
  • 主任研究者：Natalia Stoeva, M.D.、MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月30日

一次修了 (実際)

2017年11月16日

研究の完了 (実際)

2017年11月16日

試験登録日

最初に提出

2013年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月19日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FGCL-3019-067

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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