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Evaluar la seguridad y eficacia de FG-3019 (Pamrevlumab) en participantes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

19 de agosto de 2020 actualizado por: FibroGen

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de FG-3019 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de pamrevlumab en participantes con FPI y la eficacia de pamrevlumab para desacelerar la pérdida de la capacidad vital forzada (CVF) y la progresión de la FPI en estos participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se modificó en febrero de 2016 para permitir aún más la inscripción de un subgrupo de participantes (N = 60) a quienes se les permitirá recibir tratamiento con la terapia FPI aprobada con pirfenidona o con nintedanib como terapia concomitante.

Estos participantes adicionales serán estratificados por terapia de base, asignados al azar a pamrevlumab o placebo y seguidos durante 24 semanas. El principal objetivo del estudio sigue siendo la seguridad. También se recolectarán muestras farmacocinéticas (PK) para evaluar las concentraciones de medicamentos.

Esta parte del subestudio solo se aplica a centros selectos de los Estados Unidos.

La inscripción para el estudio principal finalizó el 29 de junio de 2016. La inscripción para el subestudio se completó el 16 de diciembre de 2016.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

160

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5041
        • Daw Park Repatriation
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • Pulmonix LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Estados Unidos, 05446
        • Vermont Lung Center
  • India
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700107
        • Fortis Hospitals
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, Nueva Zelanda, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Nueva Zelanda, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

36 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 40 a 80 años, ambos inclusive.
  2. Diagnóstico de FPI según la definición de las guías internacionales vigentes. Cada participante debe tener 1 de los siguientes: (1) patrón de neumonía intersticial habitual (UIP) en una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) disponible; o (2) Posible patrón de UIP en una tomografía computarizada de alta resolución disponible y biopsia quirúrgica de pulmón dentro de los 4 años posteriores a la selección que muestre un patrón de UIP.
  3. Antecedentes de FPI de ≤5 años de duración con inicio definido como la fecha del primer diagnóstico de FPI por TCAR o biopsia pulmonar quirúrgica.
  4. Fibrosis pulmonar intersticial definida por HRCT en la selección, con evidencia de ≥10% a
  5. Porcentaje de CVF del valor predicho ≥55 % en la selección.
  6. Mujeres participantes en edad fértil (incluidas aquellas
  7. Solo para subestudio: Recibir tratamiento para la FPI con una dosis estable de pirfenidona o con una dosis estable de nintedanib durante al menos 3 meses antes del inicio de la selección y estar dispuesto a continuar el tratamiento con pirfenidona o con nintedanib de acuerdo con la etiqueta aprobada correspondiente y la prescripción médico, incluidos todos los requisitos de seguridad enumerados (por ejemplo, pruebas de función hepática, evitar la exposición a la luz solar y lámparas solares y el uso diario de protector solar y ropa protectora para la pirfenidona, y dejar de fumar).

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. Enfermedad pulmonar infiltrativa distinta de la FPI, incluidos cualquiera de los otros tipos de neumonías intersticiales idiopáticas (Travis, 2013); enfermedades pulmonares relacionadas con la exposición a agentes fibrogénicos u otras toxinas o drogas ambientales; otros tipos de enfermedades pulmonares ocupacionales; enfermedades pulmonares granulomatosas; enfermedades vasculares pulmonares; enfermedades sistémicas, incluyendo vasculitis y enfermedades del tejido conectivo.
  3. Los hallazgos de la tomografía computarizada de alta resolución en la selección son inconsistentes con el patrón de NIU, según lo determinado por el lector central de la TCAR.
  4. El diagnóstico de patología en la biopsia pulmonar quirúrgica es cualquier cosa que no sea el patrón de UIP, según lo determine el patólogo local.
  5. El investigador juzga que ha habido una mejora sostenida en la gravedad de la FPI durante los 12 meses anteriores a la selección, en función de los cambios en la FVC, la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón y/o las exploraciones de HRCT del tórax.
  6. Pruebas de laboratorio anormales clínicamente importantes.
  7. Infección del tracto respiratorio superior o inferior de cualquier tipo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera visita de selección.
  8. Exacerbación aguda de la FPI en los 3 meses siguientes a la primera visita de selección.
  9. Uso de medicamentos para tratar la FPI dentro de las 5 semividas posteriores a la dosificación del Día 1. Si se usaron anticuerpos monoclonales, la última dosis del anticuerpo debe ser al menos 4 semanas antes de la dosificación del Día 1. Esto se aplica únicamente a los participantes inscritos en el estudio principal.
  10. Uso de cualquier fármaco en investigación, incluido cualquier fármaco en investigación para la FPI, dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del Día 1.
  11. Antecedentes de diagnóstico de cáncer de cualquier tipo en los 3 años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de vejiga localizado o cánceres in situ.
  12. Capacidad de difusión (DLCO) inferior al 30 % del valor previsto.
  13. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos.
  14. Tratamiento previo con FG-3019.
  15. Peso corporal superior a 130 kilogramos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pamrevlumab
Los participantes recibirán pamrevlumab 30 miligramos/kilogramo (mg/kg) por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas para un total de 16 infusiones durante 45 semanas.
Droga: Pamrevlumab
Solución para perfusión
Otros nombres:
  • FG-3019
  • Inmunoglobulina G (IgG) recombinante completamente humana, anticuerpo monoclonal kappa.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán pamrevlumab equivalente al placebo por infusión IV cada 3 semanas para un total de 16 infusiones durante 45 semanas.
Droga: Placebo
Solución para perfusión
Comparador activo: Subestudio: Pamrevlumab+Pirfenidona o Nintedanib

Los participantes recibirán pamrevlumab por infusión IV cada 3 semanas para un total de 8 infusiones durante 21 semanas. El tratamiento inicial con pamrevlumab en todos los participantes del comparador activo se administrará a una dosis de 15 mg/kg para las 2 primeras administraciones de dosis. Si estos se toleran bien, todas las siguientes administraciones del fármaco del estudio serán de 30 mg/kg.

La dosificación de pirfenidona o nintedanib se realizará de acuerdo con las instrucciones de sus respectivas etiquetas y el médico que los recetó.
Droga: Pamrevlumab
Solución para perfusión
Otros nombres:
  • FG-3019
  • Inmunoglobulina G (IgG) recombinante completamente humana, anticuerpo monoclonal kappa.
Droga: Subestudio: Pirfenidona
El Patrocinador no proporcionará la terapia concomitante con pirfenidona.
Otros nombres:
  • Esbeiet
Droga: Subestudio: Nintedanib
El Patrocinador no proporcionará la terapia concomitante con nintedanib.
Otros nombres:
  • Ofev
Comparador de placebos: Subestudio: Placebo+Pirfenidona o Nintedanib

Los participantes recibirán pamrevlumab equivalente al placebo por infusión IV cada 3 semanas para un total de 8 infusiones durante 21 semanas. El tratamiento inicial con placebo en todos los participantes del comparador activo se administrará a una dosis de 15 mg/kg para las 2 primeras administraciones de dosis. Si estos se toleran bien, todas las siguientes administraciones del fármaco del estudio serán de 30 mg/kg.

La dosificación de pirfenidona o nintedanib se realizará de acuerdo con las instrucciones de sus respectivas etiquetas y el médico que los recetó.
Droga: Placebo
Solución para perfusión
Droga: Subestudio: Pirfenidona
El Patrocinador no proporcionará la terapia concomitante con pirfenidona.
Otros nombres:
  • Esbeiet
Droga: Subestudio: Nintedanib
El Patrocinador no proporcionará la terapia concomitante con nintedanib.
Otros nombres:
  • Ofev

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en FVC (porcentaje del valor de FVC previsto [% previsto]) hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (detección y día 1), semana 48
La FVC en litros se midió durante las evaluaciones de espirometría en la selección y durante el período de tratamiento aleatorio en el día 1 y cada 12 semanas. Se calculó la FVC (% predicho) para el grupo de género-raza-edad correspondiente. Se presenta el cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio hasta la semana 48 (final del período de tratamiento aleatorizado) en la CVF (% previsto). El valor inicial se definió como la media de la última visita de selección y los valores de la visita del día 1. Otros datos de análisis estadístico se informan en la sección de análisis estadístico. Los datos observados de todas las visitas se incluyeron en el modelo.
Línea de base (detección y día 1), semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de fibrosis pulmonar cuantitativa (QLF) de HRCT hasta la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), semana 24 y semana 48
La extensión de la fibrosis pulmonar se midió mediante exploraciones HRCT del tórax en la selección y en las semanas 24 y 48, para determinar la puntuación HRCT QLF. Cada pulmón se dividió en 5 lóbulos (superior derecho, medio derecho, inferior derecho, superior izquierdo, inferior izquierdo). Para los análisis cuantitativos de HRCT, una computadora leyó las imágenes y cuantificó el porcentaje (%) y el volumen (mL) de fibrosis para todo el pulmón al promediar las puntuaciones de cada uno de los 5 lóbulos pulmonares. La línea de base se definió como la evaluación de detección. Los datos faltantes se imputaron utilizando el método de imputación múltiple (MI) para manejar los valores faltantes.
Línea de base (detección), semana 24 y semana 48
Número de participantes con eventos de progresión de la FPI hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (detección y día 1) hasta la semana 48
Los eventos de progresión de la FPI incluyeron muerte por cualquier causa o disminución absoluta en el valor de FVC (% teórico) de ≥10 %, confirmado por espirometría repetida. La clasificación de FVC (% previsto) disminuyó ≥10% se basó en datos observados e imputados. Los datos que faltaban en la CVF (% previsto) se imputaron utilizando los valores previstos del módulo de coeficientes aleatorios con el tratamiento, la visita, la interacción visita por tratamiento y la CVF inicial (% previsto) como efectos fijos y la pendiente lineal como efecto aleatorio.
Línea de base (detección y día 1) hasta la semana 48
Cambio medio desde el inicio en el dominio y las puntuaciones totales de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) del Cuestionario respiratorio de Saint George (SGRQ) hasta la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
La CVRS fue evaluada por el SGRQ para medir el deterioro de la salud e incluye 17 preguntas en 3 dominios: Síntomas, Actividad e Impactos. Las puntuaciones de dominio y totales varían de 0 a 100, donde 0 indica el mejor estado de salud y 100 indica el peor estado de salud posible. Los datos faltantes en las visitas posteriores a la línea de base se imputaron como los valores predichos del modelo de coeficiente aleatorio que incluía el tratamiento, la visita, la interacción visita por tratamiento y la puntuación SGRQ de la línea de base como efectos fijos y la pendiente lineal de la visita como efecto aleatorio.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Número de participantes con una hospitalización relacionada con problemas respiratorios
Periodo de tiempo: Semana 55
Las hospitalizaciones relacionadas con problemas respiratorios fueron informadas por los participantes y registradas por los investigadores.
Semana 55
Número de participantes con una muerte relacionada con las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Semana 55
Los investigadores determinaron si una muerte estaba relacionada con las vías respiratorias.
Semana 55
Número de participantes sin disminución de la FVC (% previsto) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la semana 48.
La CVF en litros se midió durante las evaluaciones de espirometría. Se calculó la FVC (% predicho) para el grupo de género-raza-edad correspondiente. El valor inicial se definió como la media de la última visita de selección y los valores de la visita del día 1. La clasificación de 'Sin disminución' se basa en datos observados e imputados. Los datos que faltan en la CVF (% previsto) se imputan utilizando los valores previstos del modelo de coeficiente aleatorio con tratamiento, visita, interacción visita por tratamiento y la CVF inicial (% previsto) como efectos fijos y la pendiente lineal de la visita como efecto aleatorio.
Línea de base (día 1) hasta la semana 48.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

FibroGen

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Investigador principal: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Investigador principal: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Investigador principal: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Investigador principal: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Investigador principal: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Investigador principal: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Investigador principal: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Investigador principal: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Investigador principal: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Investigador principal: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Investigador principal: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Investigador principal: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Investigador principal: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Investigador principal: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Investigador principal: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Investigador principal: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Investigador principal: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Investigador principal: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Investigador principal: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Investigador principal: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Investigador principal: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Investigador principal: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Investigador principal: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Investigador principal: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Investigador principal: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Investigador principal: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Investigador principal: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Investigador principal: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Investigador principal: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Investigador principal: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Investigador principal: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Investigador principal: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Investigador principal: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Investigador principal: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Investigador principal: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Investigador principal: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Investigador principal: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Investigador principal: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FGCL-3019-067

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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