Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera säkerheten och effekten av FG-3019 (Pamrevlumab) hos deltagare med idiopatisk lungfibros (IPF)

19 augusti 2020 uppdaterad av: FibroGen

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av FG-3019 hos patienter med idiopatisk lungfibros

Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av pamrevlumab hos deltagare med IPF, och effekten av pamrevlumab för att bromsa förlusten av forcerad vitalkapacitet (FVC) och progressionen av IPF hos dessa deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien har ändrats i februari 2016 för att ytterligare möjliggöra inskrivning av en undergrupp av deltagare (N=60) som kommer att tillåtas att få behandling med godkänd IPF-behandling med pirfenidon eller med nintedanib som samtidig behandling.

Dessa ytterligare deltagare kommer att stratifieras med bakgrundsterapi, randomiseras till pamrevlumab eller placebo och följas upp i 24 veckor. Huvudsyftet med studien är fortfarande säkerhet. Farmakokinetiska (PK) prover för att bedöma läkemedelskoncentrationer kommer också att samlas in.

Denna delstudiedel gäller endast ett utvalt centra i USA.

Anmälan till huvudstudien slutfördes den 29 juni 2016. Anmälan till delstudien avslutades den 16 december 2016.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5041
        • Daw Park Repatriation
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
        • PulmonIx LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Förenta staterna, 05446
        • Vermont Lung Center
  • Indien
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indien, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700107
        • Fortis Hospitals
  • Kanada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, Nya Zeeland, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Nya Zeeland, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 40 till 80 år, inklusive.
  2. Diagnos av IPF enligt gällande internationella riktlinjer. Varje deltagare måste ha 1 av följande: (1) Vanligt interstitiell lunginflammation (UIP)-mönster på en tillgänglig högupplöst datortomografi (HRCT)-skanning; eller (2) Möjligt UIP-mönster på en tillgänglig HRCT-skanning och kirurgisk lungbiopsi inom 4 år efter screening som visar UIP-mönster.
  3. Historik av IPF av ≤5 års varaktighet med debut definierad som datumet för den första diagnosen IPF genom HRCT eller kirurgisk lungbiopsi.
  4. Interstitiell lungfibros definierad av HRCT-skanning vid screening, med bevis på ≥10 % till
  5. FVC-procent av förutsagt värde ≥55 % vid screening.
  6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (inklusive de
  7. Endast för delstudie: Får behandling för IPF med en stabil dos av pirfenidon eller med en stabil dos av nintedanib i minst 3 månader innan screening påbörjas och är villig att fortsätta behandlingen med pirfenidon eller med nintedanib enligt motsvarande godkänd etikett och ordination läkare, inklusive alla angivna säkerhetskrav (till exempel leverfunktionstester, undvikande av solljus och exponering för solljus och daglig användning av solskyddsmedel och skyddskläder för pirfenidon och rökavvänjning).

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  2. Infiltrativ lungsjukdom annan än IPF, inklusive någon av de andra typerna av idiopatiska interstitiell pneumoni (Travis, 2013); lungsjukdomar relaterade till exponering för fibrogena medel eller andra miljögifter eller läkemedel; andra typer av yrkesrelaterade lungsjukdomar; granulomatösa lungsjukdomar; lungkärlsjukdomar; systemiska sjukdomar, inklusive vaskulit och bindvävssjukdomar.
  3. HRCT-skanningsfynd vid screening är oförenliga med UIP-mönster, som fastställs av HRCT-centralläsaren.
  4. Patologidiagnos på kirurgisk lungbiopsi är något annat än UIP-mönster, som bestäms av den lokala patologen.
  5. Utredaren bedömer att det har skett en varaktig förbättring av svårighetsgraden av IPF under de 12 månaderna före screening, baserat på förändringar i FVC, diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) och/eller HRCT-skanningar av bröstet.
  6. Kliniskt viktiga onormala laboratorietester.
  7. Övre eller nedre luftvägsinfektion av någon typ inom 4 veckor efter det första screeningbesöket.
  8. Akut exacerbation av IPF inom 3 månader efter det första screeningbesöket.
  9. Användning av läkemedel för att behandla IPF inom 5 halveringstider efter dag 1 dosering. Om monoklonala antikroppar användes måste den sista dosen av antikroppen vara minst 4 veckor före dag 1 dosering. Detta gäller endast deltagare som är inskrivna i huvudstudien.
  10. Användning av alla prövningsläkemedel, inklusive eventuella prövningsläkemedel för IPF, inom 4 veckor före dag 1 dosering.
  11. Historik med cancerdiagnos av någon typ under de 3 åren före screening, exklusive icke-melanomatös hudcancer, lokaliserad blåscancer eller in situ cancer.
  12. Diffuseringskapacitet (DLCO) mindre än 30 % av förutsagt värde.
  13. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humana, humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar.
  14. Tidigare behandling med FG-3019.
  15. Kroppsvikt över 130 kg.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pamrevlumab
Deltagarna kommer att få pamrevlumab 30 milligram/kilogram (mg/kg) som intravenös (IV) infusion var tredje vecka för totalt 16 infusioner under 45 veckor.
Läkemedel: Pamrevlumab
Infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • FG-3019
  • Helt humant rekombinant immunglobulin G (IgG), kappa monoklonal antikropp.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchande pamrevlumab genom IV-infusion var tredje vecka för totalt 16 infusioner under 45 veckor.
Läkemedel: Placebo
Infusionsvätska, lösning
Aktiv komparator: Delstudie: Pamrevlumab+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltagarna kommer att få pamrevlumab som IV-infusion var tredje vecka för totalt 8 infusioner under 21 veckor. Initial behandling med pamrevlumab hos alla aktiva komparatordeltagare kommer att ges i en dos på 15 mg/kg för de första 2 dosadministrationerna. Om dessa tolereras väl kommer alla följande administreringar av studieläkemedel att vara 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib kommer att doseras enligt instruktionerna på respektive etikett och den förskrivande läkaren.
Läkemedel: Pamrevlumab
Infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • FG-3019
  • Helt humant rekombinant immunglobulin G (IgG), kappa monoklonal antikropp.
Läkemedel: Delstudie: Pirfenidon
Samtidig behandling med pirfenidon kommer inte att tillhandahållas av sponsorn.
Andra namn:
  • Esbeiet
Läkemedel: Delstudie: Nintedanib
Samtidig behandling med Nintedanib kommer inte att tillhandahållas av sponsorn.
Andra namn:
  • Ofev
Placebo-jämförare: Delstudie: Placebo+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltagarna kommer att få placebomatchande pamrevlumab genom IV-infusion var tredje vecka för totalt 8 infusioner under 21 veckor. Initial behandling med placebo hos alla aktiva jämförelsedeltagare kommer att ges i en dos på 15 mg/kg för de första 2 dosadministrationerna. Om dessa tolereras väl kommer alla följande administreringar av studieläkemedel att vara 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib kommer att doseras enligt instruktionerna på respektive etikett och den förskrivande läkaren.
Läkemedel: Placebo
Infusionsvätska, lösning
Läkemedel: Delstudie: Pirfenidon
Samtidig behandling med pirfenidon kommer inte att tillhandahållas av sponsorn.
Andra namn:
  • Esbeiet
Läkemedel: Delstudie: Nintedanib
Samtidig behandling med Nintedanib kommer inte att tillhandahållas av sponsorn.
Andra namn:
  • Ofev

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i FVC (procent av förutsagt FVC-värde [% förväntat]) till vecka 48
Tidsram: Baslinje (visning och dag 1), vecka 48
FVC i liter mättes under spirometribedömningarna vid screening och under den randomiserade behandlingsperioden dag 1 och var 12:e vecka. FVC (% förutspått) beräknades för motsvarande kön-ras-åldersgrupp. Minsta kvadraters (LS) medelförändring från baslinje till vecka 48 (slutet av den randomiserade behandlingsperioden) i FVC (prognostiserat %) presenteras. Baslinje definierades som medelvärdet av det senaste screeningbesöket och dag 1 besöksvärdena. Övriga statistiska analysdata redovisas i avsnittet om statistisk analys. Observerade data från alla besök ingick i modellen.
Baslinje (visning och dag 1), vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i HRCT Quantitative Lung Fibrosis (QLF)-poäng till vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (screening), vecka 24 och vecka 48
Omfattningen av lungfibros mättes med HRCT-skanningar av bröstet vid screening och vid vecka 24 och 48, för att bestämma HRCT QLF-poängen. Varje lunga var uppdelad i 5 lober (höger övre, höger mitten, höger nedre, vänster övre, vänster nedre). För de kvantitativa HRCT-analyserna läste en dator bilderna och kvantifierade procenten (%) och volymen (ml) fibros för hela lungan genom att beräkna medelvärdena från var och en av 5 lunglober. Baslinje definierades som screeningutvärderingen. Saknade data imputerades med hjälp av multipelimputationsmetoden (MI) för att hantera saknade värden.
Baslinje (screening), vecka 24 och vecka 48
Antal deltagare med IPF Progression Events upp till vecka 48
Tidsram: Baslinje (screening och dag 1) fram till vecka 48
IPF-progressionshändelser inkluderade dödsfall av valfri orsak eller absolut minskning av FVC-värde (% förutspått) på ≥10 %, bekräftat med upprepad spirometri. Klassificering av FVC (prognostiserat %) minskade ≥10 % baserades på observerade och imputerade data. Saknade data i FVC (% förutspått) imputerades med hjälp av de förutsagda värdena från den slumpmässiga koefficientmodulen med behandling, besök, besök-för-behandling interaktion och Baseline FVC (% förutspått) som fasta effekter och linjär lutning som slumpmässig effekt.
Baslinje (screening och dag 1) fram till vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) domän och totala poäng till vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
HRQoL utvärderades av SGRQ för att mäta hälsonedsättning och inkluderar 17 frågor inom 3 domäner: Symtom, Aktivitet och Effekter. Domänen och totalpoängen varierar från 0 till 100, där 0 indikerar det bästa och 100 indikerar det sämsta möjliga hälsotillståndet. Saknade data vid post-baseline-besök tillräknades som de förutsagda värdena från den slumpmässiga koefficientmodellen som inkluderade behandling, besök, besök-för-behandling-interaktion och Baseline SGRQ-poäng som fasta effekter och linjär lutning av besök som slumpmässig effekt.
Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Antal deltagare med en andningsrelaterad sjukhusvistelse
Tidsram: Vecka 55
Andningsrelaterade sjukhusinläggningar rapporterades av deltagarna och registrerades av utredarna.
Vecka 55
Antal deltagare med andningsrelaterad död
Tidsram: Vecka 55
Utredarna fastställde om ett dödsfall var andningsrelaterat.
Vecka 55
Antal deltagare utan nedgång i FVC (prognostiserat %) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) till vecka 48.
FVC i liter mättes under spirometribedömningarna. FVC (% förutspått) beräknades för motsvarande kön-ras-åldersgrupp. Baslinje definierades som medelvärdet av det senaste screeningbesöket och dag 1 besöksvärdena. Klassificering av "Ingen nedgång" baseras på observerade och imputerade data. Saknade data i FVC (% förutspått) imputeras med hjälp av de förutsagda värdena från den slumpmässiga koefficientmodellen med behandling, besök, besök-för-behandlingsinteraktion och Baseline FVC (förutspådd %) som fasta effekter och linjär lutning av besök som slumpmässig effekt.
Baslinje (dag 1) till vecka 48.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FibroGen

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Huvudutredare: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Huvudutredare: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Huvudutredare: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Huvudutredare: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Huvudutredare: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Huvudutredare: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Huvudutredare: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Huvudutredare: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Huvudutredare: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Huvudutredare: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Huvudutredare: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Huvudutredare: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Huvudutredare: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Huvudutredare: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Huvudutredare: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Huvudutredare: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Huvudutredare: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Huvudutredare: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Huvudutredare: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Huvudutredare: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Huvudutredare: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Huvudutredare: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Huvudutredare: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Huvudutredare: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Huvudutredare: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Huvudutredare: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Huvudutredare: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Huvudutredare: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Huvudutredare: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Huvudutredare: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Huvudutredare: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Huvudutredare: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Huvudutredare: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Huvudutredare: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Huvudutredare: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Huvudutredare: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Huvudutredare: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Huvudutredare: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Huvudutredare: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Huvudutredare: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Huvudutredare: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

16 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FGCL-3019-067

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Idiopatisk lungfibros

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera