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评估 FG-3019 (Pamrevlumab) 在特发性肺纤维化 (IPF) 参与者中的安全性和有效性

2020年8月19日 更新者：FibroGen

一项评估 FG-3019 在特发性肺纤维化患者中的安全性和有效性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

评估 pamrevlumab 在 IPF 参与者中的安全性和耐受性，以及 pamrevlumab 在减缓这些参与者用力肺活量 (FVC) 丧失和 IPF 进展方面的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究已于 2016 年 2 月进行了修订，以进一步允许纳入参与者亚组 (N=60)，这些参与者将被允许接受经批准的 IPF 治疗，同时使用吡非尼酮或尼达尼布作为伴随疗法。

这些额外的参与者将按背景治疗进行分层，随机分配到 pamrevlumab 或安慰剂组，并随访 24 周。 该研究的主要目标仍然是安全性。 还将收集用于评估药物浓度的药代动力学 (PK) 样本。

该子研究部分仅适用于选定的美国中心。

主体研究的招募已于 2016 年 6 月 29 日完成。 子研究的招募已于 2016 年 12 月 16 日完成。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • 加拿大
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • 南非
    • Gauteng
      • Pretoria、Gauteng、南非、0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit
  • 印度
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、印度、560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、印度、400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore、Tamil Nadu、印度、641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700107
        • Fortis Hospitals
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin、新西兰、9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton、新西兰、3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga、新西兰、3143
        • Tauranga Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5041
        • Daw Park Repatriation
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee、Florida、美国、34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita、Kansas、美国、67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27403
        • Pulmonix LLC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon、Ohio、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、美国、05446
        • Vermont Lung Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 40 至 80 岁，包括在内。
  2. 现行国际指南所定义的 IPF 诊断。 每个参与者必须具有以下一项： (1) 在可用的高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描中显示通常的间质性肺炎 (UIP) 模式； (2) 筛选后 4 年内可用的 HRCT 扫描和手术肺活检显示 UIP 模式的可能 UIP 模式。
  3. 病程≤5 年的 IPF 病史，发病定义为通过 HRCT 或手术肺活检首次诊断为 IPF 的日期。
  4. 筛选时通过 HRCT 扫描定义的间质性肺纤维化，证据≥10%
  5. 筛选时 FVC 预​​测值百分比≥55%。
  6. 具有生育潜力的女性参与者（包括那些
  7. 仅用于子研究：在筛选开始前接受稳定剂量的吡非尼酮或稳定剂量的尼达尼布治疗 IPF 至少 3 个月，并愿意根据相应批准的标签和处方继续使用吡非尼酮或尼达尼布治疗医生，包括所有列出的安全要求（例如，肝功能测试、避免阳光和日光灯照射、每天涂抹防晒霜和防护服以使用吡非尼酮，以及戒烟）。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳的妇女。
  2. IPF 以外的浸润性肺病，包括任何其他类型的特发性间质性肺炎（Travis，2013 年）；与接触纤维化物质或其他环境毒素或药物有关的肺部疾病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管疾病；全身性疾病，包括血管炎和结缔组织病。
  3. 筛选时的 HRCT 扫描结果与 HRCT 中央阅读器确定的 UIP 模式不一致。
  4. 由当地病理学家确定，外科肺活检的病理诊断不是 UIP 模式。
  5. 根据 FVC 的变化、肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 和/或胸部 HRCT 扫描，研究者判断在筛选前 12 个月期间 IPF 的严重程度持续改善。
  6. 临床上重要的异常实验室检查。
  7. 首次筛查就诊后 4 周内出现任何类型的上呼吸道或下呼吸道感染。
  8. 首次筛查就诊后 3 个月内 IPF 急性加重。
  9. 在第 1 天给药后的 5 个半衰期内使用药物治疗 IPF。 如果使用单克隆抗体，最后一剂抗体必须在第 1 天给药前至少 4 周。 这仅适用于参加主研究的参与者。
  10. 在第 1 天给药前 4 周内使用任何研究药物，包括 IPF 的任何研究药物。
  11. 筛选前 3 年内任何类型的癌症诊断史，不包括非黑素瘤性皮肤癌、局部膀胱癌或原位癌。
  12. 扩散能力 (DLCO) 小于预测值的 30%。
  13. 对人类、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体的过敏或过敏反应史。
  14. 之前使用 FG-3019 进行过治疗。
  15. 体重大于130公斤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Pamrevlumab
参与者将每 3 周通过静脉内 (IV) 输注接受 pamrevlumab 30 毫克/千克 (mg/kg)，在 45 周内总共输注 16 次。
药品：Pamrevlumab
输液液
其他名称：
  • FG-3019
  • 全人重组免疫球蛋白 G (IgG)，kappa 单克隆抗体。
安慰剂比较：安慰剂
参与者将每 3 周通过静脉输注接受安慰剂匹配的 pamrevlumab，在 45 周内总共输注 16 次。
药品：安慰剂
输液液
有源比较器：子研究：Pamrevlumab+吡非尼酮或尼达尼布

参与者将每 3 周通过静脉输注接受 pamrevlumab，在 21 周内总共输注 8 次。 在前 2 次给药中，所有活性比较参与者的 pamrevlumab 初始治疗将以 15 mg/kg 的剂量给药。 如果这些耐受性良好，则所有后续研究药物的给药剂量均为 30 mg/kg。

吡非尼酮或尼达尼布将根据其各自标签中的说明和处方医师进行给药。
药品：Pamrevlumab
输液液
其他名称：
  • FG-3019
  • 全人重组免疫球蛋白 G (IgG)，kappa 单克隆抗体。
药品：子研究：吡非尼酮
主办方将不提供吡非尼酮伴随治疗。
其他名称：
  • 埃斯贝特
药品：子研究：尼达尼布
主办方将不提供尼达尼布伴随疗法。
其他名称：
  • 奥菲夫
安慰剂比较：子研究：安慰剂+吡非尼酮或尼达尼布

参与者将每 3 周通过静脉输注接受安慰剂匹配的 pamrevlumab，在 21 周内总共输注 8 次。 在前 2 次给药中，所有活性比较参与者的安慰剂初始治疗将以 15 mg/kg 的剂量给药。 如果这些耐受性良好，则所有后续研究药物的给药剂量均为 30 mg/kg。

吡非尼酮或尼达尼布将根据其各自标签中的说明和处方医师进行给药。
药品：安慰剂
输液液
药品：子研究：吡非尼酮
主办方将不提供吡非尼酮伴随治疗。
其他名称：
  • 埃斯贝特
药品：子研究：尼达尼布
主办方将不提供尼达尼布伴随疗法。
其他名称：
  • 奥菲夫

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FVC 基线（预测 FVC 值的百分比 [预测百分比]）到第 48 周的变化
大体时间：基线（筛选和第 1 天），第 48 周
FVC（以升为单位）是在筛选时的肺活量测定评估期间以及在第 1 天和每 12 周的随机治疗期间测量的。 计算相应性别-种族-年龄组的 FVC（预测百分比）。 显示了 FVC（预测百分比）从基线到第 48 周（随机治疗期结束）的最小二乘法 (LS) 平均变化。 基线定义为最后一次筛选访视和第 1 天访视值的平均值。 其他统计分析数据在统计分析部分报告。 所有访问的观察数据都包含在模型中。
基线（筛选和第 1 天），第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HRCT 定量肺纤维化 (QLF) 评分从基线到第 24 周和第 48 周的平均变化
大体时间：基线（筛选）、第 24 周和第 48 周
在筛选时以及第 24 周和第 48 周时通过胸部 HRCT 扫描测量肺纤维化的程度，以确定 HRCT QLF 评分。 每个肺分为 5 个肺叶（右上、右中、右下、左上、左下）。 对于定量 HRCT 分析，计算机读取图像并通过平均 5 个肺叶中每个肺叶的分数来量化整个肺纤维化的百分比 (%) 和体积 (mL)。 基线定义为筛选评估。 使用多重插补 (MI) 方法来估算缺失数据以处理缺失值。
基线（筛选）、第 24 周和第 48 周
到第 48 周有 IPF 进展事件的参与者人数
大体时间：至第 48 周的基线（筛选和第 1 天）
IPF 进展事件包括全因死亡或 FVC（预测百分比）值绝对下降 ≥ 10%，通过重复肺活量测定法确认。 FVC（预测百分比）下降≥10% 的分类基于观察和估算数据。 FVC 中的缺失数据（预测百分比）使用随机系数模块的预测值进行估算，其中治疗、访问、治疗交互访问和基线 FVC（预测百分比）作为固定效应，线性斜率作为随机效应。
至第 48 周的基线（筛选和第 1 天）
第 24 周和第 48 周的健康相关生活质量 (HRQoL) 圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 领域和总分从基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 24 周和第 48 周
HRQoL 由 SGRQ 评估以衡量健康损害，包括 3 个领域的 17 个问题：症状、活动和影响。 领域和总分的范围从 0 到 100，0 表示最好的健康状况，100 表示最差的健康状况。 基线后就诊时的缺失数据被估算为随机系数模型的预测值，该模型包括治疗、就诊、就诊与治疗的相互作用，以及作为固定效应的基线 SGRQ 评分和作为随机效应的就诊线性斜率。
基线（第 1 天）、第 24 周和第 48 周
呼吸相关住院的参与者人数
大体时间：第 55 周
与呼吸相关的住院治疗由参与者报告并由调查人员记录。
第 55 周
呼吸相关死亡的参与者人数
大体时间：第 55 周
调查人员确定死亡是否与呼吸系统有关。
第 55 周
第 48 周时 FVC 没有下降（预测百分比）的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 48 周。
在肺活量测定评估期间测量以升为单位的 FVC。 计算相应性别-种族-年龄组的 FVC（预测百分比）。 基线定义为最后一次筛选访视和第 1 天访视值的平均值。 “无下降”的分类是基于观察到的和估算的数据。 FVC 中缺失的数据（预测百分比）使用随机系数模型的预测值进行估算，其中治疗、访问、治疗交互访问和基线 FVC（预测百分比）作为固定效应，访问的线性斜率作为随机效应。
基线（第 1 天）至第 48 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

FibroGen

调查人员

  • 首席研究员：Mark Wencel, M.D、Via Christi Clinic, P.A., USA
  • 首席研究员：Joao de Andrade, M.D、The Kirklin Clinic, USA
  • 首席研究员：Peter LaCamera, M.D.、Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • 首席研究员：Danielle Antin-Ozerkis, M.D.、Yale University, USA
  • 首席研究员：Rishi Raj, M.D.、Northwestern University
  • 首席研究员：Neil Ettinger, M.D、St Luke's Hospital, USA
  • 首席研究员：Rafael Perez, M.D、University of Louisville, USA
  • 首席研究员：Timothy Albertson, M.D、University of California Davis Medical Center, USA
  • 首席研究员：Yolanda Mageto, M.D.、Vermont Lung Center, USA
  • 首席研究员：Srihari Veeraraghavan, M.D、Emory University, USA
  • 首席研究员：Nishant Gupta, M.D、University of Cinncinati, USA
  • 首席研究员：Kevin Gibson, M.D、University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • 首席研究员：Lisa Lancaster, M.D.、Vanderbilt University, USA
  • 首席研究员：Mary Beth Scholand, M.D.、University of Utah - Lung Health Research, USA
  • 首席研究员：Mark Hamblin, M.D.、University of Kansas Medical Center, USA
  • 首席研究员：John Fitzgerald, M.D.、University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • 首席研究员：John Belperio, M.D.、David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • 首席研究员：Richard Enelow, M.D.、Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • 首席研究员：Evans R Fernandez-Perez, M.D、National Jewish Center, USA
  • 首席研究员：Peter A Bercz, M.D、Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • 首席研究员：Krishna Thavarajah, M.D.、Henry Ford Medical Center, USA
  • 首席研究员：James Britt, M.D.、University of Maryland, College Park
  • 首席研究员：Danielle D. Hosmer、Legacy Research Institute, USA
  • 首席研究员：David Lederer, M.D.、Columbia University Medical Center, USA
  • 首席研究员：Murali Ramaswamy, M.D.、PulmonIx LLC, USA
  • 首席研究员：Thomas O'Brien, M.D.、Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • 首席研究员：Nadim Srour, M.D.、Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • 首席研究员：Elvis Irusen, M.D.、Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • 首席研究员：Anish Ambaram, M.D.、Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • 首席研究员：Heidi Siebert, M.D.、Into Research, South Africa
  • 首席研究员：Elizabeth Veitch, M.D.、Concord Repatriation, Australia
  • 首席研究员：Huw Davies, M.D.、Daw Park Repatriation, Australia
  • 首席研究员：Lutz Beckert, M.D.、Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • 首席研究员：Catherina Chang, M.D.、Waikato Hospital, New Zealand
  • 首席研究员：Benedict Brockway, M.D.、Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • 首席研究员：Suzanne Poole, M.D.、Tauranga Hospital, New Zealand
  • 首席研究员：Raja Dhar, M.D.、Fortis Hospitals, India
  • 首席研究员：Bhanu Singh, M.D.、Midland Healthcare & Research Center, India
  • 首席研究员：Nandagopal Velayuthaswamy, M.D.、Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • 首席研究员：Sujeet Rajan, M.D.、Bhatia Hospital, India
  • 首席研究员：Priya Ramachandran, M.D.、St Johns Medical College Hospital, India
  • 首席研究员：Natalia Stoeva, M.D.、MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月30日

初级完成 (实际的)

2017年11月16日

研究完成 (实际的)

2017年11月16日

研究注册日期

首次提交

2013年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月27日

首次发布 (估计)

2013年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月19日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FGCL-3019-067

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