Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить безопасность и эффективность FG-3019 (памревлумаб) у участников с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

19 августа 2020 г. обновлено: FibroGen

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности FG-3019 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Оценить безопасность и переносимость памревлумаба у участников с ИЛФ, а также эффективность памревлумаба в замедлении потери форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и прогрессирования ИЛФ у этих участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В феврале 2016 г. в исследование были внесены поправки, позволяющие дополнительно включить в исследование подгруппу участников (N=60), которым будет разрешено получать одобренную терапию ИЛФ с пирфенидоном или нинтеданибом в качестве сопутствующей терапии.

Эти дополнительные участники будут разделены по фоновой терапии, рандомизированы в группу памревлумаб или плацебо и будут наблюдаться в течение 24 недель. Основной целью исследования остается безопасность. Также будут собираться фармакокинетические (ФК) образцы для оценки концентраций лекарств.

Эта часть дополнительного исследования применима только к избранным центрам в США.

Набор в основное исследование был завершен 29 июня 2016 года. Зачисление в дополнительное исследование было завершено 16 декабря 2016 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5041
        • Daw Park Repatriation
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • Индия
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Индия, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700107
        • Fortis Hospitals
  • Канада
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, Новая Зеландия, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University Of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University Of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • PulmonIx LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Соединенные Штаты, 05446
        • Vermont Lung Center
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 38 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 40 до 80 лет включительно.
  2. Диагностика ИЛФ в соответствии с действующими международными рекомендациями. Каждый участник должен иметь 1 из следующего: (1) Обычная картина интерстициальной пневмонии (UIP) на доступном сканировании компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT); или (2) Возможная картина UIP на доступном сканировании HRCT и хирургической биопсии легкого в течение 4 лет после скрининга, показывающая картину UIP.
  3. История ИЛФ длительностью ≤5 лет с началом, определяемым как дата первого диагноза ИЛФ с помощью КТВР или хирургической биопсии легкого.
  4. Интерстициальный легочный фиброз, определенный с помощью КТВР при скрининге, с доказательствами от ≥10% до
  5. Процент ФЖЕЛ от прогнозируемого значения ≥55% при скрининге.
  6. Женщины-участницы детородного потенциала (в том числе
  7. Только для субисследования: Получающие лечение ИЛФ стабильной дозой пирфенидона или стабильной дозой нинтеданиба в течение как минимум 3 месяцев до начала скрининга и желающие продолжить лечение пирфенидоном или нинтеданибом в соответствии с соответствующей одобренной инструкцией и предписанием. врачом, включая все перечисленные требования безопасности (например, функциональные тесты печени, избегание солнечного света и воздействия солнечных лучей, ежедневное ношение солнцезащитного крема и защитной одежды для пирфенидона и отказ от курения).

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  2. Инфильтративное заболевание легких, отличное от ИЛФ, включая любой из других типов идиопатической интерстициальной пневмонии (Travis, 2013); заболевания легких, связанные с воздействием фиброгенных агентов или других токсинов или лекарств из окружающей среды; другие виды профессиональных заболеваний легких; гранулематозные заболевания легких; легочно-сосудистые заболевания; системные заболевания, в том числе васкулиты и заболевания соединительной ткани.
  3. Результаты сканирования HRCT при скрининге не соответствуют шаблону UIP, как это определено центральным считывателем HRCT.
  4. Диагноз патологии при хирургической биопсии легкого не является паттерном UIP, установленным местным патологоанатомом.
  5. Исследователь пришел к выводу, что в течение 12 месяцев до скрининга имело место устойчивое улучшение тяжести ИЛФ, основываясь на изменениях ФЖЕЛ, диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) и/или КТ грудной клетки.
  6. Клинически важные отклонения от нормы лабораторных тестов.
  7. Инфекция верхних или нижних дыхательных путей любого типа в течение 4 недель после первого визита для скрининга.
  8. Острое обострение ИЛФ в течение 3 месяцев после первого визита для скрининга.
  9. Использование лекарств для лечения ИЛФ в течение 5 периодов полувыведения после приема в 1-й день. Если использовались моноклональные антитела, последняя доза антитела должна быть введена не менее чем за 4 недели до введения дозы в 1-й день. Это относится только к участникам, зарегистрированным в основном исследовании.
  10. Использование любых исследуемых препаратов, в том числе любых исследуемых препаратов для лечения ИЛФ, в течение 4 недель до приема дозы в 1-й день.
  11. Диагноз рака любого типа в анамнезе за 3 года до скрининга, за исключением немеланомного рака кожи, локализованного рака мочевого пузыря или рака in situ.
  12. Диффузионная способность (DLCO) менее 30% от расчетного значения.
  13. История аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела.
  14. Предыдущее лечение FG-3019.
  15. Масса тела более 130 кг.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Памревлумаб
Участники будут получать памревлумаб в дозе 30 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 3 недели, всего 16 вливаний в течение 45 недель.
Лекарство: Памревлумаб
Раствор для инфузий
Другие имена:
  • ФГ-3019
  • Полностью человеческий рекомбинантный иммуноглобулин G (IgG), каппа-моноклональное антитело.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее памревлумабу, путем внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 16 инфузий в течение 45 недель.
Лекарство: Плацебо
Раствор для инфузий
Активный компаратор: Дополнительное исследование: памревлумаб + пирфенидон или нинтеданиб

Участники будут получать памревлумаб путем внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 8 инфузий в течение 21 недели. Начальное лечение памревлумабом у всех активных участников сравнения будет проводиться в дозе 15 мг/кг для первых 2 введений дозы. Если они хорошо переносятся, все последующие введения исследуемого препарата будут осуществляться в дозе 30 мг/кг.

Пирфенидон или нинтеданиб назначаются в соответствии с инструкциями на соответствующих этикетках и в соответствии с указаниями лечащего врача.
Лекарство: Памревлумаб
Раствор для инфузий
Другие имена:
  • ФГ-3019
  • Полностью человеческий рекомбинантный иммуноглобулин G (IgG), каппа-моноклональное антитело.
Лекарство: Дополнительное исследование: пирфенидон
Спонсор не предоставляет сопутствующую терапию пирфенидоном.
Другие имена:
  • Эсбет
Лекарство: Дополнительное исследование: нинтеданиб
Спонсор не предоставляет сопутствующую терапию нинтеданибом.
Другие имена:
  • Офев
Плацебо Компаратор: Дополнительное исследование: плацебо+пирфенидон или нинтеданиб

Участники будут получать плацебо, соответствующее памревлумабу, путем внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 8 инфузий в течение 21 недели. Начальное лечение плацебо всем активным участникам сравнения будет проводиться в дозе 15 мг/кг для первых двух введений дозы. Если они хорошо переносятся, все последующие введения исследуемого препарата будут осуществляться в дозе 30 мг/кг.

Пирфенидон или нинтеданиб назначаются в соответствии с инструкциями на соответствующих этикетках и в соответствии с указаниями лечащего врача.
Лекарство: Плацебо
Раствор для инфузий
Лекарство: Дополнительное исследование: пирфенидон
Спонсор не предоставляет сопутствующую терапию пирфенидоном.
Другие имена:
  • Эсбет
Лекарство: Дополнительное исследование: нинтеданиб
Спонсор не предоставляет сопутствующую терапию нинтеданибом.
Другие имена:
  • Офев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем ФЖЕЛ (в процентах от прогнозируемого значения ФЖЕЛ [% прогнозируемого]) до 48-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг и день 1), неделя 48
ФЖЕЛ в литрах измеряли во время оценки спирометрии при скрининге и в течение рандомизированного периода лечения в 1-й день и каждые 12 недель. ФЖЕЛ (% от прогноза) рассчитывали для соответствующей группы пола, расы и возраста. Представлено среднее изменение по методу наименьших квадратов (LS) от исходного уровня до 48-й недели (конец периода рандомизированного лечения) FVC (% от прогноза). Исходный уровень определялся как среднее значение последнего визита для скрининга и значений посещения в 1-й день. Другие данные статистического анализа представлены в разделе статистического анализа. В модель были включены наблюдаемые данные всех посещений.
Исходный уровень (скрининг и день 1), неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количественного показателя фиброза легких (QLF) HRCT на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), неделя 24 и неделя 48
Степень легочного фиброза измеряли с помощью HRCT-сканирования грудной клетки при скрининге и на 24-й и 48-й неделе для определения оценки HRCT QLF. Каждое легкое было разделено на 5 долей (правая верхняя, правая средняя, ​​правая нижняя, левая верхняя, левая нижняя). Для количественного анализа HRCT компьютер считывал изображения и количественно определял процент (%) и объем (мл) фиброза для всего легкого путем усреднения баллов для каждой из 5 долей легкого. Исходный уровень был определен как скрининговая оценка. Отсутствующие данные были импутированы с использованием метода множественного импутирования (MI) для обработки пропущенных значений.
Исходный уровень (скрининг), неделя 24 и неделя 48
Количество участников с прогрессирующими мероприятиями IPF до недели 48
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг и день 1) до 48 недели
События прогрессирования ИЛФ включали смерть от любой причины или абсолютное снижение ФЖЕЛ (% от должного) на ≥10%, подтвержденное повторной спирометрией. Классификация снижения ФЖЕЛ (% от ожидаемого) на ≥10% основывалась на наблюдаемых и предполагаемых данных. Отсутствующие данные по ФЖЕЛ (% от прогноза) были условно рассчитаны с использованием прогнозируемых значений из модуля случайных коэффициентов с лечением, визитом, взаимодействием визит-лечение и исходной ФЖЕЛ (% от прогноза) в качестве фиксированных эффектов и линейного наклона в качестве случайного эффекта.
Исходный уровень (скрининг и день 1) до 48 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), области респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) и общих баллов на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Качество жизни HRQoL оценивалось SGRQ для измерения нарушений здоровья и включает 17 вопросов в 3 областях: симптомы, активность и последствия. Домен и общие баллы варьируются от 0 до 100, где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — на худшее из возможных. Отсутствующие данные при посещениях после исходного уровня были вменены как прогнозируемые значения из модели случайных коэффициентов, которая включала лечение, посещение, взаимодействие визит-лечение и базовый показатель SGRQ в качестве фиксированных эффектов и линейный наклон визита в качестве случайного эффекта.
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Количество участников с госпитализацией по поводу респираторных заболеваний
Временное ограничение: Неделя 55
Участники сообщали о госпитализациях, связанных с респираторными заболеваниями, и регистрировали следователи.
Неделя 55
Количество участников со смертью, связанной с респираторными заболеваниями
Временное ограничение: Неделя 55
Следователи установили, была ли смерть связана с респираторными заболеваниями.
Неделя 55
Количество участников без снижения ФЖЕЛ (% от прогноза) на неделе 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до недели 48.
ФЖЕЛ в литрах измеряли во время спирометрии. ФЖЕЛ (% от прогноза) рассчитывали для соответствующей группы пола, расы и возраста. Исходный уровень определялся как среднее значение последнего визита для скрининга и значений посещения в 1-й день. Классификация «Нет снижения» основана на наблюдаемых и условно рассчитанных данных. Отсутствующие данные по ФЖЕЛ (% от прогноза) вводятся с использованием прогнозируемых значений из модели случайных коэффициентов с лечением, посещением, взаимодействием визит-лечение и исходным уровнем ФЖЕЛ (% от прогноза) в качестве фиксированных эффектов и линейным наклоном визита в качестве случайного эффекта.
Исходный уровень (день 1) до недели 48.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

FibroGen

Следователи

  • Главный следователь: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Главный следователь: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Главный следователь: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Главный следователь: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Главный следователь: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Главный следователь: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Главный следователь: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Главный следователь: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Главный следователь: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Главный следователь: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Главный следователь: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Главный следователь: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Главный следователь: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Главный следователь: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Главный следователь: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Главный следователь: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Главный следователь: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Главный следователь: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Главный следователь: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Главный следователь: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Главный следователь: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Главный следователь: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Главный следователь: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Главный следователь: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Главный следователь: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Главный следователь: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Главный следователь: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Главный следователь: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Главный следователь: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Главный следователь: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Главный следователь: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Главный следователь: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Главный следователь: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Главный следователь: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Главный следователь: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Главный следователь: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Главный следователь: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Главный следователь: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Главный следователь: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Главный следователь: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Главный следователь: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Главный следователь: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FGCL-3019-067

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться