Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerheten og effekten av FG-3019 (Pamrevlumab) hos deltakere med idiopatisk lungefibrose (IPF)

19. august 2020 oppdatert av: FibroGen

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av FG-3019 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

For å evaluere sikkerheten og toleransen til pamrevlumab hos deltakere med IPF, og effekten av pamrevlumab for å bremse tapet av tvungen vital kapasitet (FVC) og progresjonen av IPF hos disse deltakerne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er endret i februar 2016 for ytterligere å gi mulighet for innmelding av en undergruppe av deltakere (N=60) som skal få behandling med godkjent IPF-behandling med pirfenidon eller med nintedanib som samtidig behandling.

Disse ekstra deltakerne vil bli stratifisert med bakgrunnsterapi, randomisert til pamrevlumab eller placebo og fulgt opp i 24 uker. Hovedmålet med studien er fortsatt sikkerhet. Farmakokinetiske (PK) prøver for å vurdere legemiddelkonsentrasjoner vil også bli samlet inn.

Denne delstudiedelen gjelder kun for utvalgte sentre i USA.

Påmelding til hovedstudiet ble gjennomført 29. juni 2016. Opptaket til delstudiet ble gjennomført 16. desember 2016.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5041
        • Daw Park Repatriation
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
        • Pulmonix LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forente stater, 05446
        • Vermont Lung Center
  • India
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700107
        • Fortis Hospitals
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, New Zealand, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, New Zealand, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 40 til 80 år, inkludert.
  2. Diagnose av IPF som definert av gjeldende internasjonale retningslinjer. Hver deltaker må ha 1 av følgende: (1) Vanlig interstitiell lungebetennelse (UIP) mønster på en tilgjengelig høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning; eller (2) Mulig UIP-mønster på en tilgjengelig HRCT-skanning og kirurgisk lungebiopsi innen 4 år etter screening som viser UIP-mønster.
  3. Anamnese med IPF med ≤5 års varighet med start definert som datoen for første diagnose av IPF ved HRCT eller kirurgisk lungebiopsi.
  4. Interstitiell lungefibrose definert ved HRCT-skanning ved screening, med bevis på ≥10 % til
  5. FVC-prosent av antatt verdi ≥55 % ved screening.
  6. Kvinnelige deltakere i fertil alder (inkludert de
  7. Kun for delstudie: Får behandling for IPF med en stabil dose pirfenidon eller med en stabil dose nintedanib i minst 3 måneder før screeningstart og villig til å fortsette behandlingen med pirfenidon eller med nintedanib i henhold til tilsvarende godkjent etikett og forskrivning lege, inkludert alle oppførte sikkerhetskrav (for eksempel leverfunksjonstester, unngåelse av sollys og sollyseksponering og bruk av solkrem og verneklær daglig for pirfenidon og røykeslutt).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer.
  2. Infiltrativ lungesykdom andre enn IPF, inkludert noen av de andre typene av idiopatiske interstitielle pneumonier (Travis, 2013); lungesykdommer relatert til eksponering for fibrogene midler eller andre miljøgifter eller medikamenter; andre typer yrkesmessige lungesykdommer; granulomatøse lungesykdommer; lunge vaskulære sykdommer; systemiske sykdommer, inkludert vaskulitt og bindevevssykdommer.
  3. HRCT-skanningsfunn ved screening er inkonsistente med UIP-mønsteret, bestemt av den sentrale HRCT-leseren.
  4. Patologidiagnose på kirurgisk lungebiopsi er noe annet enn UIP-mønster, som bestemt av den lokale patologen.
  5. Etterforskeren vurderer at det har vært vedvarende forbedring i alvorlighetsgraden av IPF i løpet av de 12 månedene før screening, basert på endringer i FVC, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og/eller HRCT-skanninger av brystet.
  6. Klinisk viktige unormale laboratorietester.
  7. Øvre eller nedre luftveisinfeksjon av enhver type innen 4 uker etter første screeningbesøk.
  8. Akutt forverring av IPF innen 3 måneder etter det første screeningbesøket.
  9. Bruk av medisiner for å behandle IPF innen 5 halveringstider etter dag 1 dosering. Dersom monoklonale antistoffer ble brukt, må siste dose av antistoffet være minst 4 uker før dag 1 dosering. Dette gjelder kun deltakere som er påmeldt hovedstudiet.
  10. Bruk av alle undersøkelseslegemidler, inkludert undersøkelseslegemidler for IPF, innen 4 uker før dag 1 dosering.
  11. Historie med kreftdiagnose av enhver type i de 3 årene før screening, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, lokalisert blærekreft eller in situ kreft.
  12. Diffuserende kapasitet (DLCO) mindre enn 30 % av antatt verdi.
  13. Historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer.
  14. Tidligere behandling med FG-3019.
  15. Kroppsvekt over 130 kilo.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pamrevlumab
Deltakerne vil motta pamrevlumab 30 milligram/kilogram (mg/kg) ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke i totalt 16 infusjoner over 45 uker.
Legemiddel: Pamrevlumab
Infusjonsoppløsning
Andre navn:
  • FG-3019
  • Fullt humant rekombinant immunoglobulin G (IgG), kappa monoklonalt antistoff.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-matchende pamrevlumab ved IV-infusjon hver 3. uke i totalt 16 infusjoner over 45 uker.
Legemiddel: Placebo
Infusjonsvæske
Aktiv komparator: Delstudie: Pamrevlumab+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltakerne vil motta pamrevlumab som IV-infusjon hver 3. uke for totalt 8 infusjoner over 21 uker. Innledende behandling med pamrevlumab hos alle aktive komparatordeltakere vil bli administrert med en dose på 15 mg/kg for de første 2 doseadministrasjonene. Hvis disse tolereres godt, vil alle påfølgende studielegemiddeladministrasjoner være på 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib vil doseres i henhold til instruksjonene på deres respektive etiketter og den forskrivende legen.
Legemiddel: Pamrevlumab
Infusjonsoppløsning
Andre navn:
  • FG-3019
  • Fullt humant rekombinant immunoglobulin G (IgG), kappa monoklonalt antistoff.
Legemiddel: Delstudie: Pirfenidon
Samtidig behandling med pirfenidon vil ikke bli gitt av sponsoren.
Andre navn:
  • Esbeiet
Legemiddel: Delstudie: Nintedanib
Nintedanib samtidig behandling vil ikke bli gitt av sponsoren.
Andre navn:
  • Ofev
Placebo komparator: Delstudie: Placebo+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltakerne vil motta placebo-matchende pamrevlumab ved IV-infusjon hver 3. uke for totalt 8 infusjoner over 21 uker. Innledende behandling med placebo hos alle aktive komparatordeltakere vil bli administrert med en dose på 15 mg/kg for de første 2 doseadministrasjonene. Hvis disse tolereres godt, vil alle påfølgende studielegemiddeladministrasjoner være på 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib vil doseres i henhold til instruksjonene på deres respektive etiketter og den forskrivende legen.
Legemiddel: Placebo
Infusjonsvæske
Legemiddel: Delstudie: Pirfenidon
Samtidig behandling med pirfenidon vil ikke bli gitt av sponsoren.
Andre navn:
  • Esbeiet
Legemiddel: Delstudie: Nintedanib
Nintedanib samtidig behandling vil ikke bli gitt av sponsoren.
Andre navn:
  • Ofev

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i FVC (prosent av antatt FVC-verdi [% anslått]) til uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (visning og dag 1), uke 48
FVC i liter ble målt under spirometrivurderingene ved screening og under den randomiserte behandlingsperioden på dag 1 og hver 12. uke. FVC (% predikert) ble beregnet for den tilsvarende kjønn-rase-aldersgruppen. Minste kvadraters (LS) gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 48 (slutten av den randomiserte behandlingsperioden) i FVC (prognostisert %) er presentert. Baseline ble definert som gjennomsnittet av siste screeningbesøk og dag 1 besøksverdier. Andre statistiske analysedata rapporteres i avsnittet om statistisk analyse. Observerte data fra alle besøk ble inkludert i modellen.
Grunnlinje (visning og dag 1), uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i HRCT Quantitative Lung Fibrosis (QLF)-score til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (screening), uke 24 og uke 48
Omfanget av lungefibrose ble målt ved HRCT-skanninger av brystet ved screening og ved uke 24 og 48, for å bestemme HRCT QLF-score. Hver lunge ble delt inn i 5 lapper (høyre øvre, høyre midtre, høyre nedre, venstre øvre, venstre nedre). For de kvantitative HRCT-analysene leste en datamaskin bildene og kvantifiserte prosenten (%) og volumet (ml) av fibrose for hele lungen ved å beregne gjennomsnittet av skårene fra hver av 5 lungelapper. Baseline ble definert som screeningsevalueringen. Manglende data ble imputert ved hjelp av multippel imputasjonsmetoden (MI) for å håndtere manglende verdier.
Baseline (screening), uke 24 og uke 48
Antall deltakere med IPF-progresjonshendelser opp til uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (screening og dag 1) frem til uke 48
IPF-progresjonshendelser inkluderte død av enhver årsak eller absolutt nedgang i FVC-verdi (% predikert) på ≥10 %, bekreftet ved gjentatt spirometri. Klassifisering av FVC (prognostisert %) gikk ned ≥10 % var basert på observerte og imputerte data. Manglende data i FVC (% predikert) ble imputert ved å bruke de predikerte verdiene fra den tilfeldige koeffisientmodulen med behandling, besøk, besøk-for-behandling interaksjon og Baseline FVC (% predikert) som faste effekter og lineær helning som tilfeldig effekt.
Grunnlinje (screening og dag 1) frem til uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQoL) Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) domene og totale poeng til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
HRQoL ble vurdert av SGRQ for å måle helsesvikt, og inkluderer 17 spørsmål i 3 domener: Symptomer, Aktivitet og Virkninger. Domenet og totalskårene varierer fra 0 til 100, hvor 0 indikerer den beste og 100 indikerer verst mulig helsestatus. Manglende data ved post-baseline-besøk ble beregnet som de predikerte verdiene fra den tilfeldige koeffisientmodellen som inkluderte behandling, besøk, besøk-for-behandling-interaksjon og baseline SGRQ-score som faste effekter og lineær helling av besøk som tilfeldig effekt.
Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Antall deltakere med respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse
Tidsramme: Uke 55
Respirasjonsrelaterte sykehusinnleggelser ble rapportert av deltakerne og registrert av etterforskerne.
Uke 55
Antall deltakere med en luftveisrelatert død
Tidsramme: Uke 55
Etterforskerne avgjorde om et dødsfall var respirasjonsrelatert.
Uke 55
Antall deltakere uten nedgang i FVC (prosent %) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 48.
FVC i liter ble målt under spirometrivurderingene. FVC (% predikert) ble beregnet for den tilsvarende kjønn-rase-aldersgruppen. Baseline ble definert som gjennomsnittet av siste screeningbesøk og dag 1 besøksverdier. Klassifisering av 'Ingen nedgang' er basert på observerte og imputerte data. Manglende data i FVC (% predikert) blir imputert ved å bruke de predikerte verdiene fra den tilfeldige koeffisientmodellen med behandling, besøk, besøk-for-behandling-interaksjon og Baseline FVC (% predikert) som faste effekter og lineær helning av besøk som tilfeldig effekt.
Grunnlinje (dag 1) til uke 48.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FibroGen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Hovedetterforsker: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Hovedetterforsker: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Hovedetterforsker: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Hovedetterforsker: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Hovedetterforsker: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Hovedetterforsker: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Hovedetterforsker: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Hovedetterforsker: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Hovedetterforsker: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Hovedetterforsker: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Hovedetterforsker: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Hovedetterforsker: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Hovedetterforsker: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Hovedetterforsker: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Hovedetterforsker: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Hovedetterforsker: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Hovedetterforsker: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Hovedetterforsker: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Hovedetterforsker: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Hovedetterforsker: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Hovedetterforsker: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Hovedetterforsker: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Hovedetterforsker: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Hovedetterforsker: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Hovedetterforsker: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Hovedetterforsker: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Hovedetterforsker: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Hovedetterforsker: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Hovedetterforsker: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Hovedetterforsker: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Hovedetterforsker: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Hovedetterforsker: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Hovedetterforsker: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FGCL-3019-067

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere