특발성 폐 섬유증(IPF) 환자에서 FG-3019(팜레블루맙)의 안전성 및 효능 평가
2020년 8월 19일 업데이트: FibroGen
특발성 폐 섬유증 환자에서 FG-3019의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
IPF 참가자의 pamrevlumab의 안전성과 내약성, 그리고 이러한 참가자의 FVC(강제 폐활량) 손실 및 IPF의 진행을 늦추는 pamrevlumab의 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2016년 2월에 수정되어 피르페니돈 또는 닌테다닙을 병용 요법으로 승인된 IPF 요법으로 치료를 받을 수 있는 참가자 하위 그룹(N=60)의 등록을 추가로 허용합니다.
이러한 추가 참가자는 배경 요법에 따라 계층화되고 팜레블루맙 또는 위약에 무작위 배정되며 24주 동안 추적 관찰됩니다. 연구의 주요 목적은 안전입니다. 약물 농도를 평가하기 위한 약동학(PK) 샘플도 수집됩니다.
이 하위 연구 부분은 일부 미국 센터에만 적용됩니다.
본 연구 등록은 2016년 6월 29일에 완료되었습니다. 하위 연구 등록은 2016년 12월 16일에 완료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, 남아프리카, 0181
- Into Research
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4068
- Life Mount Edgecombe Hospital
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7505
- Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
- Christchurch Hospital NZ
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Dunedin, 뉴질랜드, 9016
- Dunedin Public Hospital
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Hamilton, 뉴질랜드, 3204
- Waikato Hospital
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Tauranga, 뉴질랜드, 3143
- Tauranga Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- The Kirklin Clinic
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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Florida
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Kissimmee, Florida, 미국, 34741
- Pulmonary Disease Specialist, PA
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Pensacola, Florida, 미국, 32504
- Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita, Kansas, 미국, 67208
- Via Christi Clinic, P.A.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02135
- Steward St. Elizabeth's Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Medical Center
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63017
- St. Luke's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, 미국, 27403
- Pulmonix LLC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cinncinati
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Lebanon, Ohio, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Legacy Research Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-5735
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah - Lung Health Research
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Vermont
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Colchester, Vermont, 미국, 05446
- Vermont Lung Center
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Sofia, 불가리아, 1407
- MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, 인도, 560034
- St Johns Medical College Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400007
- Bhatia Hospital
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, 인도, 641045
- Sri Bala Medical Centre and Hospital
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, 인도, 226006
- Midland Healthcare & Research Center
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, 인도, 700107
- Fortis Hospitals
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V 2H1
- Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
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New South Wales
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Concord Repatriation
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5041
- Daw Park Repatriation
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
36년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 40세부터 80세까지.
- 현재 국제 지침에 정의된 대로 IPF의 진단. 각 참가자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다. (1) 사용 가능한 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔에서 일반적인 간질성 폐렴(UIP) 패턴; 또는 (2) UIP 패턴을 보여주는 스크리닝 4년 이내에 이용 가능한 HRCT 스캔 및 외과적 폐 생검에서 가능한 UIP 패턴.
- HRCT 또는 외과적 폐 생검에 의한 IPF의 첫 번째 진단 날짜로 정의된 개시와 함께 ≤5년 기간의 IPF 병력.
- 스크리닝 시 HRCT 스캔으로 정의된 간질성 폐 섬유증, ≥10% ~
- 스크리닝 시 예측값의 FVC 퍼센트 ≥55%.
- 가임기 여성 참여자(다음 포함)
- 하위 연구 전용: 스크리닝 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 피르페니돈 또는 안정적인 용량의 닌테다닙으로 IPF 치료를 받고 해당 승인 라벨 및 처방에 따라 피르페니돈 또는 닌테다닙으로 치료를 계속할 의향이 있는 자 나열된 모든 안전 요구 사항(예: 간 기능 검사, 햇빛과 태양등 노출 피하기, 피르페니돈에 대한 자외선 차단제 및 보호복 매일 착용, 금연)을 포함하는 의사.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 특발성 간질성 폐렴의 임의의 다른 유형을 포함하는 IPF 이외의 침윤성 폐 질환(Travis, 2013); 섬유화제 또는 기타 환경 독소 또는 약물에 대한 노출과 관련된 폐 질환; 다른 유형의 직업성 폐 질환; 육아종성 폐 질환; 폐혈관 질환; 혈관염 및 결합 조직 질환을 포함한 전신 질환.
- 스크리닝 시 HRCT 스캔 소견이 HRCT 중앙 판독기에 의해 결정된 대로 UIP 패턴과 일치하지 않습니다.
- 외과적 폐 생검에 대한 병리학적 진단은 지역 병리학자가 결정한 UIP 패턴 이외의 것입니다.
- 연구자는 FVC의 변화, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 및/또는 가슴의 HRCT 스캔을 기반으로 스크리닝 전 12개월 동안 IPF의 중증도에서 지속적인 개선이 있었다고 판단합니다.
- 임상적으로 중요한 비정상적인 실험실 검사.
- 첫 번째 스크리닝 방문 후 4주 이내에 모든 유형의 상부 또는 하부 호흡기관 감염.
- 첫 번째 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 IPF의 급성 악화.
- 1일 투약의 5 반감기 이내에 IPF를 치료하기 위한 약물 사용. 단클론 항체가 사용된 경우 항체의 마지막 용량은 1일 투약 4주 전 이상이어야 합니다. 이는 본 연구에 등록한 참가자에게만 적용됩니다.
- 1일 투약 전 4주 이내에 IPF에 대한 모든 연구 약물을 포함한 모든 연구 약물의 사용.
- 비흑색종 피부암, 국소 방광암 또는 상피내암을 제외한 스크리닝 이전 3년 동안 모든 유형의 암 진단 이력.
- 예측 값의 30% 미만인 확산 용량(DLCO).
- 인간, 인간화, 키메라 또는 뮤린 단일클론 항체에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
- FG-3019를 사용한 이전 치료.
- 체중 130kg 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팜레블루맙
참가자는 45주 동안 총 16회 주입에 대해 3주마다 정맥(IV) 주입으로 팜레블루맙 30밀리그램/킬로그램(mg/kg)을 받게 됩니다.
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주입 솔루션
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 45주 동안 총 16회 주입에 대해 3주마다 IV 주입으로 위약 일치 pamrevlumab을 받게 됩니다.
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주입 솔루션
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활성 비교기: 하위 연구: Pamrevlumab+Pirfenidone 또는 Nintedanib
참가자는 21주 동안 총 8회 주입에 대해 매 3주마다 IV 주입으로 팜레블루맙을 받게 됩니다. 모든 활성 비교 참가자에서 팜레블루맙을 사용한 초기 치료는 처음 2회 용량 투여에 대해 15mg/kg의 용량으로 투여됩니다. 내약성이 좋으면 모든 후속 연구 약물 투여는 30mg/kg이 될 것입니다. 피르페니돈 또는 닌테다닙은 각각의 라벨 및 처방 의사의 지침에 따라 투여됩니다. |
주입 솔루션
다른 이름들:
피르페니돈 병용 요법은 후원사가 제공하지 않습니다.
다른 이름들:
후원사는 Nintedanib 병용 요법을 제공하지 않습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 하위 연구: 위약 + 피르페니돈 또는 닌테다닙
참가자는 21주 동안 총 8회 주입에 대해 매 3주마다 IV 주입으로 위약 일치 pamrevlumab을 받게 됩니다. 모든 활성 비교 참가자에서 위약을 사용한 초기 치료는 처음 2회 투여에 대해 15mg/kg의 투여량으로 투여됩니다. 내약성이 좋으면 모든 후속 연구 약물 투여는 30mg/kg이 될 것입니다. 피르페니돈 또는 닌테다닙은 각각의 라벨 및 처방 의사의 지침에 따라 투여됩니다. |
주입 솔루션
피르페니돈 병용 요법은 후원사가 제공하지 않습니다.
다른 이름들:
후원사는 Nintedanib 병용 요법을 제공하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FVC의 기준선에서 48주까지의 변화(예상된 FVC 값의 백분율[예측된 %])
기간: 기준선(스크리닝 및 1일차), 48주차
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리터 단위의 FVC는 스크리닝 시 폐활량계 평가 동안 및 무작위 치료 기간 동안 1일 및 12주마다 측정되었습니다.
FVC(% 예측)는 해당 성별-인종-연령 그룹에 대해 계산되었습니다.
기준선에서 48주(무작위 치료 기간 종료)까지의 FVC(예측된 %)의 최소 제곱(LS) 평균 변화가 제시됩니다.
기준선은 마지막 스크리닝 방문 및 1일차 방문 값의 평균으로 정의되었습니다.
기타 통계 분석 데이터는 통계 분석 섹션에 보고됩니다.
모든 방문에서 관찰된 데이터가 모델에 포함되었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일차), 48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 24주차 및 48주차까지의 HRCT 양적 폐 섬유증(QLF) 점수의 평균 변화
기간: 기준선(선별), 24주차 및 48주차
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폐 섬유증의 정도는 HRCT QLF 점수를 결정하기 위해 스크리닝 시와 24주 및 48주에 가슴의 HRCT 스캔으로 측정되었습니다.
각각의 폐는 5개의 엽(우상엽, 우중간엽, 우하엽, 좌상엽, 좌하엽)으로 나누어졌다.
정량적 HRCT 분석을 위해 컴퓨터는 이미지를 읽고 5개 폐엽 각각의 점수를 평균하여 전체 폐에 대한 섬유증의 백분율(%) 및 부피(mL)를 정량화했습니다.
기준선은 스크리닝 평가로 정의되었습니다.
누락된 값을 처리하기 위해 다중 대치(MI) 방법을 사용하여 누락된 데이터를 대치했습니다.
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기준선(선별), 24주차 및 48주차
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48주차까지 IPF 진행 이벤트가 있는 참가자 수
기간: 기준선(스크리닝 및 1일) 최대 48주
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IPF 진행 사건에는 임의의 원인으로 인한 사망 또는 반복 폐활량계로 확인된 10% 이상의 FVC(% 예측) 값의 절대 감소가 포함되었습니다.
FVC(% 예측) 감소 ≥10%의 분류는 관찰 및 귀속 데이터를 기반으로 합니다.
FVC(예측%)의 누락된 데이터는 치료, 방문, 치료별 방문 상호작용 및 기준선 FVC(예측%)를 고정 효과로, 선형 기울기를 무작위 효과로 사용하여 무작위 계수 모듈의 예측 값을 사용하여 귀속되었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일) 최대 48주
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ) 영역 및 총점의 기준선에서 24주차 및 48주차까지의 평균 변화
기간: 기준선(1일차), 24주차 및 48주차
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HRQoL은 건강 손상을 측정하기 위해 SGRQ에 의해 평가되었으며 증상, 활동 및 영향의 3개 영역에서 17개의 질문을 포함합니다.
영역 및 총 점수 범위는 0에서 100까지이며, 0은 최고를 나타내고 100은 최악의 건강 상태를 나타냅니다.
기준선 이후 방문에서 누락된 데이터는 치료, 방문, 치료별 방문 상호 작용 및 기준선 SGRQ 점수를 고정 효과로 포함하고 방문의 선형 기울기를 무작위 효과로 포함하는 무작위 계수 모델의 예측 값으로 귀속되었습니다.
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기준선(1일차), 24주차 및 48주차
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호흡기 관련 입원 환자 수
기간: 55주차
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호흡기 관련 입원은 참가자에 의해 보고되었고 조사관에 의해 기록되었습니다.
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55주차
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호흡기 관련 사망이 있는 참가자 수
기간: 55주차
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수사관들은 사망이 호흡기 관련 여부를 확인했습니다.
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55주차
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48주차에 FVC 감소가 없는 참가자 수(예측된 %)
기간: 기준선(1일차)부터 48주차까지.
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리터 단위의 FVC는 폐활량 측정 평가 중에 측정되었습니다.
FVC(% 예측)는 해당 성별-인종-연령 그룹에 대해 계산되었습니다.
기준선은 마지막 스크리닝 방문 및 1일차 방문 값의 평균으로 정의되었습니다.
'감소 없음'의 분류는 관찰 및 귀속 데이터를 기반으로 합니다.
FVC(% 예측)의 누락된 데이터는 치료, 방문, 치료별 방문 상호 작용 및 기준선 FVC(% 예측)를 고정 효과로 사용하고 방문의 선형 기울기를 무작위 효과로 사용하는 랜덤 계수 모델의 예측 값을 사용하여 귀속됩니다.
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기준선(1일차)부터 48주차까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
- 수석 연구원: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
- 수석 연구원: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
- 수석 연구원: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
- 수석 연구원: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
- 수석 연구원: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
- 수석 연구원: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
- 수석 연구원: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
- 수석 연구원: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
- 수석 연구원: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
- 수석 연구원: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
- 수석 연구원: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
- 수석 연구원: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
- 수석 연구원: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
- 수석 연구원: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
- 수석 연구원: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
- 수석 연구원: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
- 수석 연구원: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
- 수석 연구원: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
- 수석 연구원: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
- 수석 연구원: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
- 수석 연구원: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
- 수석 연구원: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
- 수석 연구원: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
- 수석 연구원: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
- 수석 연구원: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
- 수석 연구원: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
- 수석 연구원: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
- 수석 연구원: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
- 수석 연구원: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
- 수석 연구원: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
- 수석 연구원: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
- 수석 연구원: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
- 수석 연구원: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
- 수석 연구원: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
- 수석 연구원: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
- 수석 연구원: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
- 수석 연구원: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
- 수석 연구원: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
- 수석 연구원: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
- 수석 연구원: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
- 수석 연구원: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Lipson KE, Wong C, Teng Y, Spong S. CTGF is a central mediator of tissue remodeling and fibrosis and its inhibition can reverse the process of fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012 Jun 6;5(Suppl 1):S24. doi: 10.1186/1755-1536-5-S1-S24. eCollection 2012.
- Richeldi L, Fernandez Perez ER, Costabel U, Albera C, Lederer DJ, Flaherty KR, Ettinger N, Perez R, Scholand MB, Goldin J, Peony Yu KH, Neff T, Porter S, Zhong M, Gorina E, Kouchakji E, Raghu G. Pamrevlumab, an anti-connective tissue growth factor therapy, for idiopathic pulmonary fibrosis (PRAISE): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Jan;8(1):25-33. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30262-0. Epub 2019 Sep 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 7월 30일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 16일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FGCL-3019-067
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