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Avaliar a segurança e eficácia do FG-3019 (Pamrevlumab) em participantes com fibrose pulmonar idiopática (FPI)

19 de agosto de 2020 atualizado por: FibroGen

Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do FG-3019 em pacientes com fibrose pulmonar idiopática

Avaliar a segurança e a tolerabilidade do pamrevlumab em participantes com FPI e a eficácia do pamrevlumab em retardar a perda da capacidade vital forçada (CVF) e a progressão da FPI nesses participantes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi alterado em fevereiro de 2016 para permitir a inclusão de um subgrupo de participantes (N=60) que poderá receber tratamento com terapia IPF aprovada com pirfenidona ou com nintedanibe como terapia concomitante.

Esses participantes adicionais serão estratificados por terapia de base, randomizados para pamrevlumab ou placebo e acompanhados por 24 semanas. O principal objetivo do estudo continua sendo a segurança. Amostras farmacocinéticas (PK) para avaliar as concentrações da droga também serão coletadas.

Esta parte do subestudo aplica-se apenas a alguns centros selecionados dos Estados Unidos.

A inscrição para o estudo principal foi concluída em 29 de junho de 2016. A inscrição para o subestudo foi concluída em 16 de dezembro de 2016.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

160

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5041
        • Daw Park Repatriation
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
  • Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • Pulmonix LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Estados Unidos, 05446
        • Vermont Lung Center
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, Nova Zelândia, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, Nova Zelândia, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Nova Zelândia, 3143
        • Tauranga Hospital
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit
  • Índia
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Índia, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700107
        • Fortis Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

36 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 40 a 80 anos, inclusive.
  2. Diagnóstico de FPI conforme definido pelas diretrizes internacionais atuais. Cada participante deve ter 1 dos seguintes: (1) Padrão de Pneumonia Intersticial Usual (PIU) em uma tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) disponível; ou (2) Possível padrão de PIU em uma TCAR disponível e biópsia pulmonar cirúrgica dentro de 4 anos da triagem mostrando padrão de PIU.
  3. História de FPI com duração ≤5 anos com início definido como a data do primeiro diagnóstico de FPI por TCAR ou biópsia pulmonar cirúrgica.
  4. Fibrose pulmonar intersticial definida pela TCAR na triagem, com evidência de ≥10% a
  5. Porcentagem de CVF do valor previsto ≥55% na Triagem.
  6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo aquelas
  7. Apenas para subestudo: recebendo tratamento para FPI com uma dose estável de pirfenidona ou com uma dose estável de nintedanibe por pelo menos 3 meses antes do início da triagem e disposto a continuar o tratamento com pirfenidona ou com nintedanibe de acordo com o rótulo aprovado correspondente e a prescrição médico, incluindo todos os requisitos de segurança listados (por exemplo, testes de função hepática, evitar a exposição à luz solar e à luz solar e usar protetor solar e roupas de proteção diariamente para pirfenidona e parar de fumar).

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou amamentando.
  2. Doença pulmonar infiltrativa que não seja FPI, incluindo qualquer um dos outros tipos de pneumonias intersticiais idiopáticas (Travis, 2013); doenças pulmonares relacionadas à exposição a agentes fibrogênicos ou outras toxinas ou drogas ambientais; outros tipos de doenças pulmonares ocupacionais; doenças pulmonares granulomatosas; doenças vasculares pulmonares; doenças sistêmicas, incluindo vasculite e doenças do tecido conjuntivo.
  3. Os achados da TCAR na triagem são inconsistentes com o padrão UIP, conforme determinado pelo leitor central de TCAR.
  4. O diagnóstico de patologia na biópsia pulmonar cirúrgica é diferente do Padrão de PIU, conforme determinado pelo patologista local.
  5. O Investigador julga que houve melhora sustentada na gravidade da FPI durante os 12 meses anteriores à Triagem, com base em alterações na CVF, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e/ou TCAR do tórax.
  6. Exames laboratoriais anormais clinicamente importantes.
  7. Infecção do trato respiratório superior ou inferior de qualquer tipo dentro de 4 semanas após a primeira visita de triagem.
  8. Exacerbação aguda de FPI dentro de 3 meses da primeira visita de triagem.
  9. Uso de medicamentos para tratar FPI dentro de 5 meias-vidas da dosagem do Dia 1. Se anticorpos monoclonais foram usados, a última dose do anticorpo deve ser pelo menos 4 semanas antes da dosagem do Dia 1. Isso se aplica apenas aos participantes inscritos no Estudo Principal.
  10. Uso de qualquer medicamento experimental, incluindo qualquer medicamento experimental para FPI, dentro de 4 semanas antes da dosagem do Dia 1.
  11. Histórico de diagnóstico de câncer de qualquer tipo nos 3 anos anteriores à triagem, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga localizado ou câncer in situ.
  12. Capacidade de difusão (DLCO) inferior a 30% do valor previsto.
  13. História de reação alérgica ou anafilática a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos.
  14. Tratamento prévio com FG-3019.
  15. Peso corporal superior a 130 quilos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pamrevlumabe
Os participantes receberão pamrevlumab 30 miligramas/quilograma (mg/kg) por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas para um total de 16 infusões ao longo de 45 semanas.
Medicamento: Pamrevlumabe
Solução para infusão
Outros nomes:
  • FG-3019
  • Imunoglobulina G totalmente recombinante humana (IgG), anticorpo monoclonal kappa.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão pamrevlumab compatível com placebo por infusão IV a cada 3 semanas para um total de 16 infusões ao longo de 45 semanas.
Medicamento: Placebo
Solução para infusão
Comparador Ativo: Subestudo: Pamrevlumabe+Pirfenidona ou Nintedanibe

Os participantes receberão pamrevlumab por infusão IV a cada 3 semanas para um total de 8 infusões ao longo de 21 semanas. O tratamento inicial com pamrevlumabe em todos os participantes do comparador ativo será administrado em uma dose de 15 mg/kg nas primeiras 2 doses. Se estes forem bem tolerados, todas as administrações seguintes do medicamento do estudo serão de 30 mg/kg.

Pirfenidona ou nintedanibe serão dosados ​​de acordo com as instruções de seus respectivos rótulos e do médico prescritor.
Medicamento: Pamrevlumabe
Solução para infusão
Outros nomes:
  • FG-3019
  • Imunoglobulina G totalmente recombinante humana (IgG), anticorpo monoclonal kappa.
Medicamento: Subestudo: Pirfenidona
A terapia concomitante com pirfenidona não será fornecida pelo Patrocinador.
Outros nomes:
  • Esbeiet
Medicamento: Subestudo: Nintedanib
A terapia concomitante com Nintedanibe não será fornecida pelo Patrocinador.
Outros nomes:
  • Ofev
Comparador de Placebo: Subestudo: Placebo+Pirfenidona ou Nintedanib

Os participantes receberão pamrevlumab compatível com placebo por infusão IV a cada 3 semanas para um total de 8 infusões ao longo de 21 semanas. O tratamento inicial com placebo em todos os participantes do comparador ativo será administrado em uma dose de 15 mg/kg nas primeiras 2 doses. Se estes forem bem tolerados, todas as administrações seguintes do medicamento do estudo serão de 30 mg/kg.

Pirfenidona ou nintedanibe serão dosados ​​de acordo com as instruções de seus respectivos rótulos e do médico prescritor.
Medicamento: Placebo
Solução para infusão
Medicamento: Subestudo: Pirfenidona
A terapia concomitante com pirfenidona não será fornecida pelo Patrocinador.
Outros nomes:
  • Esbeiet
Medicamento: Subestudo: Nintedanib
A terapia concomitante com Nintedanibe não será fornecida pelo Patrocinador.
Outros nomes:
  • Ofev

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em CVF (porcentagem do valor de CVF previsto [% previsto]) até a semana 48
Prazo: Linha de base (triagem e dia 1), semana 48
A CVF em litros foi medida durante as avaliações de espirometria na triagem e durante o período de tratamento randomizado no Dia 1 e a cada 12 semanas. A CVF (% prevista) foi calculada para o grupo sexo-raça-idade correspondente. A mudança média dos mínimos quadrados (LS) da linha de base até a semana 48 (final do período de tratamento randomizado) em FVC (% previsto) é apresentada. A linha de base foi definida como a média da última visita de triagem e os valores da visita do dia 1. Outros dados de análise estatística são relatados na seção de análise estatística. Os dados observados de todas as visitas foram incluídos no modelo.
Linha de base (triagem e dia 1), semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da linha de base na pontuação de fibrose pulmonar quantitativa (QLF) da TCAR até a semana 24 e a semana 48
Prazo: Linha de base (triagem), Semana 24 e Semana 48
A extensão da fibrose pulmonar foi medida por TCAR do tórax na triagem e nas semanas 24 e 48, para determinar a pontuação QLF da TCAR. Cada pulmão foi dividido em 5 lobos (superior direito, meio direito, inferior direito, superior esquerdo, inferior esquerdo). Para as análises quantitativas de TCAR, um computador leu as imagens e quantificou a porcentagem (%) e o volume (mL) de fibrose para todo o pulmão, calculando a média das pontuações de cada um dos 5 lobos pulmonares. A linha de base foi definida como a avaliação de Triagem. Os dados ausentes foram imputados usando o método de imputação múltipla (MI) para lidar com os valores ausentes.
Linha de base (triagem), Semana 24 e Semana 48
Número de participantes com eventos de progressão de IPF até a semana 48
Prazo: Linha de base (triagem e dia 1) até a semana 48
Os eventos de progressão da FPI incluíram morte por qualquer causa ou declínio absoluto no valor FVC (% previsto) de ≥10%, confirmado por espirometria repetida. A classificação da CVF (% prevista) diminuída ≥10% foi baseada em dados observados e imputados. Dados ausentes em FVC (% previsto) foram imputados usando os valores previstos do módulo de coeficiente aleatório com tratamento, visita, interação visita por tratamento e FVC basal (% previsto) como efeitos fixos e inclinação linear como efeito aleatório.
Linha de base (triagem e dia 1) até a semana 48
Mudança média da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) domínio do questionário respiratório de Saint George (SGRQ) e pontuações totais até a semana 24 e a semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 24 e semana 48
A QVRS foi avaliada pelo SGRQ para medir o comprometimento da saúde e inclui 17 questões em 3 domínios: Sintomas, Atividade e Impactos. O domínio e os escores totais variam de 0 a 100, sendo que 0 indica o melhor e 100 indica o pior estado de saúde possível. Os dados ausentes nas visitas pós-linha de base foram imputados como os valores previstos do modelo de coeficiente aleatório que incluiu tratamento, visita, interação visita por tratamento e pontuação inicial do SGRQ como efeitos fixos e inclinação linear da visita como efeito aleatório.
Linha de base (dia 1), semana 24 e semana 48
Número de participantes com internação relacionada à respiração
Prazo: Semana 55
As hospitalizações relacionadas com a respiração foram relatadas pelos participantes e registradas pelos investigadores.
Semana 55
Número de participantes com uma morte relacionada à respiração
Prazo: Semana 55
Os investigadores determinaram se a morte foi relacionada à respiração.
Semana 55
Número de participantes sem declínio na CVF (% previsto) na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) até a semana 48.
A CVF em litros foi medida durante as avaliações de espirometria. A CVF (% prevista) foi calculada para o grupo sexo-raça-idade correspondente. A linha de base foi definida como a média da última visita de triagem e os valores da visita do dia 1. A classificação de 'Sem declínio' é baseada em dados observados e imputados. Os dados ausentes em FVC (% previsto) são imputados usando os valores previstos do modelo de coeficiente aleatório com tratamento, visita, interação visita por tratamento e FVC basal (% previsto) como efeitos fixos e inclinação linear da visita como efeito aleatório.
Linha de base (dia 1) até a semana 48.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FibroGen

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Investigador principal: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Investigador principal: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Investigador principal: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Investigador principal: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Investigador principal: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Investigador principal: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Investigador principal: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Investigador principal: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Investigador principal: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Investigador principal: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Investigador principal: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Investigador principal: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Investigador principal: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Investigador principal: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Investigador principal: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Investigador principal: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Investigador principal: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Investigador principal: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Investigador principal: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Investigador principal: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Investigador principal: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Investigador principal: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Investigador principal: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Investigador principal: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Investigador principal: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Investigador principal: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Investigador principal: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Investigador principal: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Investigador principal: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Investigador principal: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Investigador principal: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Investigador principal: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Investigador principal: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Investigador principal: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Investigador principal: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Investigador principal: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Investigador principal: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Investigador principal: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Investigador principal: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

16 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

16 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

1 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FGCL-3019-067

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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