Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​FG-3019 (Pamrevlumab) hos deltagere med idiopatisk lungefibrose (IPF)

19. august 2020 opdateret af: FibroGen

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​FG-3019 hos patienter med idiopatisk lungefibrose

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​pamrevlumab hos deltagere med IPF og pamrevlumabs effektivitet til at bremse tabet af forceret vital kapacitet (FVC) og progressionen af ​​IPF hos disse deltagere.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Studiet er blevet ændret i februar 2016 for yderligere at give mulighed for optagelse af en undergruppe af deltagere (N=60), som får lov til at modtage behandling med godkendt IPF-behandling med pirfenidon eller med nintedanib som samtidig behandling.

Disse yderligere deltagere vil blive stratificeret ved baggrundsterapi, randomiseret til pamrevlumab eller placebo og fulgt op i 24 uger. Hovedformålet med undersøgelsen er fortsat sikkerhed. Farmakokinetiske (PK) prøver til vurdering af lægemiddelkoncentrationer vil også blive indsamlet.

Denne del af undersøgelsen gælder kun for udvalgte centre i USA.

Tilmeldingen til hovedstudiet blev afsluttet den 29. juni 2016. Indskrivningen til delstudiet er gennemført den 16. december 2016.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5041
        • Daw Park Repatriation
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • The Kirklin Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialist, PA
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc., d.b.a. Avanza Medical Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67208
        • Via Christi Clinic, P.A.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • Steward St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Medical Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • PulmonIx LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cinncinati
      • Lebanon, Ohio, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-5735
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah - Lung Health Research
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forenede Stater, 05446
        • Vermont Lung Center
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St Johns Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400007
        • Bhatia Hospital
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indien, 641045
        • Sri Bala Medical Centre and Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226006
        • Midland Healthcare & Research Center
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700107
        • Fortis Hospitals
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Dunedin, New Zealand, 9016
        • Dunedin Public Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, New Zealand, 3143
        • Tauranga Hospital
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Into Research
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4068
        • Life Mount Edgecombe Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

38 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 40 til 80 år, inklusive.
  2. Diagnose af IPF som defineret af gældende internationale retningslinjer. Hver deltager skal have 1 af følgende: (1) sædvanlig interstitiel lungebetændelse (UIP) mønster på en tilgængelig højopløsnings computertomografi (HRCT) scanning; eller (2) Muligt UIP-mønster på en tilgængelig HRCT-scanning og kirurgisk lungebiopsi inden for 4 år efter screening, der viser UIP-mønster.
  3. Anamnese med IPF af ≤5 års varighed med debut defineret som datoen for den første diagnose af IPF ved HRCT eller kirurgisk lungebiopsi.
  4. Interstitiel lungefibrose defineret ved HRCT-scanning ved screening, med tegn på ≥10 % til
  5. FVC-procent af forudsagt værdi ≥55 % ved screening.
  6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (herunder de
  7. Kun til delstudie: Modtager behandling for IPF med en stabil dosis af pirfenidon eller med en stabil dosis af nintedanib i mindst 3 måneder før screening påbegyndes og villig til at fortsætte behandlingen med pirfenidon eller med nintedanib i henhold til den tilsvarende godkendte etiket og ordinationen læge, herunder alle anførte sikkerhedskrav (f.eks. leverfunktionstests, undgåelse af sollys og sollys og daglig brug af solcreme og beskyttelsestøj til pirfenidon og rygestop).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  2. Infiltrativ lungesygdom bortset fra IPF, herunder enhver af de andre typer idiopatiske interstitielle pneumonier (Travis, 2013); lungesygdomme relateret til eksponering for fibrogene midler eller andre miljømæssige toksiner eller lægemidler; andre typer af erhvervsbetingede lungesygdomme; granulomatøse lungesygdomme; pulmonale vaskulære sygdomme; systemiske sygdomme, herunder vaskulitis og bindevævssygdomme.
  3. HRCT-scanningsfund ved screening er ikke i overensstemmelse med UIP-mønsteret, som bestemt af den centrale HRCT-læser.
  4. Patologisk diagnose på kirurgisk lungebiopsi er alt andet end UIP-mønster, som bestemt af den lokale patolog.
  5. Efterforskeren vurderer, at der har været vedvarende forbedring i sværhedsgraden af ​​IPF i løbet af de 12 måneder forud for screening, baseret på ændringer i FVC, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) og/eller HRCT-scanninger af brystet.
  6. Klinisk vigtige unormale laboratorietests.
  7. Øvre eller nedre luftvejsinfektion af enhver type inden for 4 uger efter det første screeningsbesøg.
  8. Akut forværring af IPF inden for 3 måneder efter det første screeningsbesøg.
  9. Brug af medicin til behandling af IPF inden for 5 halveringstider efter dag 1 dosering. Hvis der blev brugt monoklonale antistoffer, skal den sidste dosis af antistoffet være mindst 4 uger før dag 1 dosering. Dette gælder kun for deltagere, der er tilmeldt hovedstudiet.
  10. Brug af ethvert forsøgslægemiddel, herunder alle forsøgslægemidler til IPF, inden for 4 uger før dag 1 dosering.
  11. Anamnese med kræftdiagnose af enhver type i de 3 år forud for screening, undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, lokaliseret blærekræft eller in situ kræft.
  12. Diffuserende kapacitet (DLCO) mindre end 30 % af forudsagt værdi.
  13. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humane, humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer.
  14. Tidligere behandling med FG-3019.
  15. Kropsvægt større end 130 kg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pamrevlumab
Deltagerne vil modtage pamrevlumab 30 milligram/kilogram (mg/kg) ved intravenøs (IV) infusion hver 3. uge i i alt 16 infusioner over 45 uger.
Opløsning til infusion
Andre navne:
  • FG-3019
  • Fuldstændig humant rekombinant immunoglobulin G (IgG), kappa monoklonalt antistof.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matchende pamrevlumab som IV-infusion hver 3. uge i i alt 16 infusioner over 45 uger.
Opløsning til infusion
Aktiv komparator: Delstudie: Pamrevlumab+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltagerne vil modtage pamrevlumab som IV-infusion hver 3. uge i i alt 8 infusioner over 21 uger. Indledende behandling med pamrevlumab hos alle aktive komparatordeltagere vil blive administreret i en dosis på 15 mg/kg for de første 2 dosisadministrationer. Hvis disse tolereres godt, vil alle efterfølgende lægemiddeladministrationer være 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib vil blive doseret i henhold til instruktionerne på deres respektive etiketter og den ordinerende læge.

Opløsning til infusion
Andre navne:
  • FG-3019
  • Fuldstændig humant rekombinant immunoglobulin G (IgG), kappa monoklonalt antistof.
Samtidig behandling med pirfenidon vil ikke blive leveret af sponsoren.
Andre navne:
  • Esbeiet
Nintedanib samtidig behandling vil ikke blive leveret af sponsoren.
Andre navne:
  • Ofev
Placebo komparator: Delstudie: Placebo+Pirfenidon eller Nintedanib

Deltagerne vil modtage placebo-matchende pamrevlumab som IV-infusion hver 3. uge i i alt 8 infusioner over 21 uger. Indledende behandling med placebo hos alle aktive komparatordeltagere vil blive administreret med en dosis på 15 mg/kg for de første 2 dosisadministrationer. Hvis disse tolereres godt, vil alle efterfølgende lægemiddeladministrationer være 30 mg/kg.

Pirfenidon eller nintedanib vil blive doseret i henhold til instruktionerne på deres respektive etiketter og den ordinerende læge.

Opløsning til infusion
Samtidig behandling med pirfenidon vil ikke blive leveret af sponsoren.
Andre navne:
  • Esbeiet
Nintedanib samtidig behandling vil ikke blive leveret af sponsoren.
Andre navne:
  • Ofev

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i FVC (procent af forudsagt FVC-værdi [% forudsagt]) til uge 48
Tidsramme: Baseline (screening og dag 1), uge ​​48
FVC i liter blev målt under spirometrivurderingerne ved screening og under den randomiserede behandlingsperiode på dag 1 og hver 12. uge. FVC (% forudsagt) blev beregnet for den tilsvarende køn-race-aldersgruppe. De mindste kvadraters (LS) gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 48 (slutningen af ​​den randomiserede behandlingsperiode) i FVC (% forudsagt) er præsenteret. Baseline blev defineret som gennemsnittet af det sidste screeningsbesøg og dag 1 besøgsværdierne. Andre statistiske analysedata rapporteres i afsnittet om statistisk analyse. Observerede data fra alle besøg blev inkluderet i modellen.
Baseline (screening og dag 1), uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i HRCT Quantitative Lung Fibrosis (QLF)-score til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (screening), uge ​​24 og uge 48
Omfanget af lungefibrose blev målt ved HRCT-scanninger af brystet ved screening og i uge 24 og 48 for at bestemme HRCT QLF-score. Hver lunge blev opdelt i 5 lapper (højre øvre, højre midterste, højre nedre, venstre øverste, venstre nedre). Til de kvantitative HRCT-analyser læste en computer billederne og kvantificerede procenten (%) og volumen (mL) af fibrose for hele lungen ved at tage et gennemsnit af scorerne fra hver af 5 lungelapper. Baseline blev defineret som screeningsevalueringen. Manglende data blev imputeret ved hjælp af multiple imputation (MI) metoden til at håndtere manglende værdier.
Baseline (screening), uge ​​24 og uge 48
Antal deltagere med IPF-fremskridtsbegivenheder op til uge 48
Tidsramme: Baseline (screening og dag 1) op til uge 48
IPF-progressionshændelser inkluderede død af enhver årsag eller absolut fald i FVC-værdi (% forudsagt) på ≥10 %, bekræftet ved gentagen spirometri. Klassificering af FVC (% forudsagt) faldt ≥10% var baseret på observerede og imputerede data. Manglende data i FVC (% forudsagt) blev imputeret ved hjælp af de forudsagte værdier fra det tilfældige koefficientmodul med behandling, besøg, besøg-for-behandling interaktion og Baseline FVC (% forudsagt) som faste effekter og lineær hældning som tilfældig effekt.
Baseline (screening og dag 1) op til uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) domæne og totalscore til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
HRQoL blev vurderet af SGRQ for at måle helbredssvækkelse og inkluderer 17 spørgsmål i 3 domæner: Symptomer, Aktivitet og Virkninger. Domænet og den samlede score spænder fra 0 til 100, hvor 0 indikerer den bedste og 100 indikerer den værst mulige sundhedstilstand. Manglende data ved post-baseline-besøg blev imputeret som de forudsagte værdier fra den tilfældige koefficientmodel, som inkluderede behandling, besøg, besøg-for-behandling interaktion og baseline SGRQ-score som faste effekter og lineær hældning af besøg som tilfældig effekt.
Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Antal deltagere med en respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Uge 55
Respiratoriske relaterede hospitalsindlæggelser blev rapporteret af deltagerne og registreret af efterforskerne.
Uge 55
Antal deltagere med en luftvejsrelateret død
Tidsramme: Uge 55
Efterforskere fastslog, om et dødsfald var respiratorisk-relateret.
Uge 55
Antal deltagere uden fald i FVC (forventet %) i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uge 48.
FVC i liter blev målt under spirometrivurderingerne. FVC (% forudsagt) blev beregnet for den tilsvarende køn-race-aldersgruppe. Baseline blev defineret som gennemsnittet af det sidste screeningsbesøg og dag 1 besøgsværdierne. Klassificering af 'Ingen fald' er baseret på observerede og imputerede data. Manglende data i FVC (% forudsagt) imputeres ved hjælp af de forudsagte værdier fra den tilfældige koefficientmodel med behandling, besøg, besøg-for-behandling interaktion og Baseline FVC (% forudsagt) som faste effekter og lineær hældning af besøg som tilfældig effekt.
Baseline (dag 1) til uge 48.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Wencel, M.D, Via Christi Clinic, P.A., USA
  • Ledende efterforsker: Joao de Andrade, M.D, The Kirklin Clinic, USA
  • Ledende efterforsker: Peter LaCamera, M.D., Steward St. Elizabeth's Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Danielle Antin-Ozerkis, M.D., Yale University, USA
  • Ledende efterforsker: Rishi Raj, M.D., Northwestern University
  • Ledende efterforsker: Neil Ettinger, M.D, St Luke's Hospital, USA
  • Ledende efterforsker: Rafael Perez, M.D, University of Louisville, USA
  • Ledende efterforsker: Timothy Albertson, M.D, University of California Davis Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Yolanda Mageto, M.D., Vermont Lung Center, USA
  • Ledende efterforsker: Srihari Veeraraghavan, M.D, Emory University, USA
  • Ledende efterforsker: Nishant Gupta, M.D, University of Cinncinati, USA
  • Ledende efterforsker: Kevin Gibson, M.D, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Lisa Lancaster, M.D., Vanderbilt University, USA
  • Ledende efterforsker: Mary Beth Scholand, M.D., University of Utah - Lung Health Research, USA
  • Ledende efterforsker: Mark Hamblin, M.D., University of Kansas Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: John Fitzgerald, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: John Belperio, M.D., David Geffen School of Medicine at UCLA, USA
  • Ledende efterforsker: Richard Enelow, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Evans R Fernandez-Perez, M.D, National Jewish Center, USA
  • Ledende efterforsker: Peter A Bercz, M.D, Pensacola Research Consultants, INC., USA
  • Ledende efterforsker: Krishna Thavarajah, M.D., Henry Ford Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: James Britt, M.D., University of Maryland, College Park
  • Ledende efterforsker: Danielle D. Hosmer, Legacy Research Institute, USA
  • Ledende efterforsker: David Lederer, M.D., Columbia University Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Murali Ramaswamy, M.D., PulmonIx LLC, USA
  • Ledende efterforsker: Thomas O'Brien, M.D., Pulmonary Disease Specialist, PA, USA
  • Ledende efterforsker: Nadim Srour, M.D., Université de Sherbrooke / Hôpital Charles LeMoyne, Canada
  • Ledende efterforsker: Elvis Irusen, M.D., Tygerberg Hospital Respiratory Research Unit, South Africa
  • Ledende efterforsker: Anish Ambaram, M.D., Life Mount Edgecombe Hospital, South Africa
  • Ledende efterforsker: Heidi Siebert, M.D., Into Research, South Africa
  • Ledende efterforsker: Elizabeth Veitch, M.D., Concord Repatriation, Australia
  • Ledende efterforsker: Huw Davies, M.D., Daw Park Repatriation, Australia
  • Ledende efterforsker: Lutz Beckert, M.D., Christchurch Hospital NZ, New Zealand
  • Ledende efterforsker: Catherina Chang, M.D., Waikato Hospital, New Zealand
  • Ledende efterforsker: Benedict Brockway, M.D., Dunedin Public Hospital, New Zealand
  • Ledende efterforsker: Suzanne Poole, M.D., Tauranga Hospital, New Zealand
  • Ledende efterforsker: Raja Dhar, M.D., Fortis Hospitals, India
  • Ledende efterforsker: Bhanu Singh, M.D., Midland Healthcare & Research Center, India
  • Ledende efterforsker: Nandagopal Velayuthaswamy, M.D., Sri Bala Medical Centre and Hospital, India
  • Ledende efterforsker: Sujeet Rajan, M.D., Bhatia Hospital, India
  • Ledende efterforsker: Priya Ramachandran, M.D., St Johns Medical College Hospital, India
  • Ledende efterforsker: Natalia Stoeva, M.D., MHAT 'Tokuda Hospital Sofia', AD, Department of Pulmonology, Bulgaria

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2013

Først opslået (Skøn)

1. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner