切除可能な膵臓癌患者における LDE225 (ヘッジホッグ阻害剤) に対する応答の予測シグネチャを特定するためのバイオマーカー研究

包含基準:

• 年齢 18歳以上
• -組織学的に文書化された膵管腺癌の診断
• -切除可能な膵管腺癌または境界切除可能な疾患の患者で、ネオアジュバント治療後に切除の適切な候補と見なされる
• ECOGまたはパフォーマンスステータス0～2

• -以下に指定されているように、適切な骨髄、肝臓、および腎機能を有する患者：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板≧80×109/L
  • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）
  • -ASTおよびALT≤2.5 x ULNまたは≤5 x ULN 肝転移が存在する場合
  • -血漿クレアチンホスホキナーゼ（CK）<1.5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50ml /分
• -研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた

除外基準:

• -治験薬の開始から4週間以内に大手術を受けた患者。
• -研究への参加を妨げる可能性がある、または潜在的に研究データの解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない病状を同時に有する患者。
• 経口薬を服用できない患者、または上部消化管の身体的完全性が欠如している患者、または既知の吸収不良症候群を患っている患者。
• -以前に全身性LDE225または他のHh経路阻害剤で治療された患者。
• a) 神経筋障害のある患者 (例: 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）、またはHMG CoA阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラート、ゲムフィブロジルなど、横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬物との併用治療を受けており、少なくとも2週間は中止できないLDE225治療を開始する前に。 高脂血症をコントロールするために患者がスタチンを服用し続けることが不可欠である場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用することができます. b) 試験治療開始後に新たに激しい運動療法を開始する予定の患者。 注: LDE225 治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの有意な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。
• -LDE225による治療を開始してから4週間以内に実験的薬物研究に参加した患者。
• 他の抗腫瘍療法を受けている患者（例： 化学療法、標的療法または放射線療法）と同時に、またはLDE225による治療開始から2週間以内。
• CYP3A4/5の中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物療法、または治療指数が狭く、LDE225による治療を開始する前に中止できないCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬物による治療を受けている患者。 LDE225による治療を開始する前に、強力なCYP3A4/5阻害薬は少なくとも7日間、強力なCYP3A/5誘導薬は少なくとも2週間中止する必要があります。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。

• 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性、およびパートナーが精管切除または他の手段によって不妊手術を受けた女性を含みます。 2つの避妊方法。 2つの方法は、ダブルバリア法またはバリア法とホルモン法です。 避妊のための適切なバリア方法には、次のものがあります。

  • 横隔膜、コンドーム (パートナーによる)、子宮内器具 (銅またはホルモン)、スポンジまたは殺精子剤。 ホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/または黄体ホルモン剤を含む市販の避妊薬が含まれます。

• 信頼できる避妊は、治験中および治験薬の中止後 3 か月間維持する必要があります。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
• -腹腔鏡検査および生検を受ける候補者ではない患者