Uno studio sui biomarcatori per identificare le firme predittive della risposta all'LDE225 (inibitore del riccio) nei pazienti con carcinoma pancreatico resecabile

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Diagnosi istologicamente documentata di adenocarcinoma duttale pancreatico
• Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile o malattia resecabile borderline che dopo il trattamento neoadiuvante sono considerati candidati appropriati per la resezione
• ECOG o Performance Status di 0-2

• Pazienti con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata, come specificato di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 80 x 109/L
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Creatina fosfochinasi plasmatica (CK) < 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti con condizioni mediche concomitanti non controllate che possono interferire con la loro partecipazione allo studio o potenzialmente influenzare l'interpretazione dei dati dello studio.
• Pazienti impossibilitati ad assumere farmaci per via orale o con mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o con note sindromi da malassorbimento.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con LDE225 sistemico o con altri inibitori della via Hh.
• a) Pazienti con disturbi neuromuscolari (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o sono in trattamento concomitante con farmaci riconosciuti come causa di rabdomiolisi, come gli inibitori dell'HMG-CoA (statine), clofibrato e gemfibrozil, e che non possono essere interrotti per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con LDE225. Se è essenziale che il paziente continui a prendere una statina per controllare l'iperlididemia, solo la pravastatina può essere usata con estrema cautela. b) Pazienti che stanno pianificando di intraprendere un nuovo regime di esercizio fisico intenso dopo l'inizio del trattamento in studio. NB: durante il trattamento con LDE225 devono essere evitate le attività muscolari, come l'esercizio fisico intenso, che possono comportare un aumento significativo dei livelli plasmatici di CK.
• Pazienti che hanno preso parte a uno studio farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con LDE225.
• Pazienti che stanno ricevendo altre terapie antineoplastiche (ad es. chemioterapia, terapia mirata o radioterapia) in concomitanza o entro 2 settimane dall'inizio del trattamento con LDE225.
• Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti del CYP3A4/5 o farmaci metabolizzati da CYP2B6 o CYP2C9 che hanno un indice terapeutico ristretto e che non possono essere interrotti prima di iniziare il trattamento con LDE225. I farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4/5 devono essere interrotti almeno 7 giorni e i forti induttori del CYP3A/5 per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con LDE225.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e le donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi, A MENO CHE non utilizzino due metodi contraccettivi. I due metodi possono essere un metodo a doppia barriera o un metodo a barriera più un metodo ormonale. Metodi contraccettivi di barriera adeguati includono:

  • Diaframma, preservativo (a cura del partner), dispositivo intrauterino (di rame o ormonale), spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali includono qualsiasi agente contraccettivo commercializzato che includa un estrogeno e/o un agente progestinico.

• La contraccezione affidabile deve essere mantenuta durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
• Pazienti che non sono candidati a sottoporsi a esame laparoscopico e biopsia