Исследование биомаркеров для выявления прогностических признаков ответа на LDE225 (ингибитор Hedgehog) у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы протока поджелудочной железы
• Пациенты с резектабельной аденокарциномой протока поджелудочной железы или пограничной операбельной опухолью, которые после неоадъювантного лечения считаются подходящими кандидатами на резекцию
• ECOG или статус производительности 0-2

• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек, как указано ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 80 x 109/л
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Плазменная креатинфосфокиназа (КК) < 1,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин.
• Письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с сопутствующими неконтролируемыми заболеваниями, которые могут помешать их участию в исследовании или потенциально повлиять на интерпретацию данных исследования.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты или с нарушением физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или с известными синдромами мальабсорбции.
• Пациенты, которые ранее лечились системным LDE225 или другими ингибиторами пути Hh.
• а) Пациенты с нервно-мышечными расстройствами (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз и спинальная мышечная атрофия) или получают сопутствующее лечение препаратами, вызывающими рабдомиолиз, такими как ингибиторы ГМГ-КоА (статины), клофибрат и гемфиброзил, и прием которых нельзя отменить в течение как минимум 2 недель до начала лечения LDE225. Если важно, чтобы пациент продолжал принимать статины для контроля гиперлидидемии, с особой осторожностью можно использовать только правастатин. б) Пациенты, которые планируют приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после начала исследуемого лечения. NB: Во время лечения LDE225 следует избегать мышечной деятельности, такой как интенсивные физические упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КФК в плазме.
• Пациенты, принимавшие участие в экспериментальном исследовании препарата в течение 4 недель после начала лечения LDE225.
• Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию (например, химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия) одновременно или в течение 2 недель после начала лечения LDE225.
• Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, или препараты, метаболизирующиеся CYP2B6 или CYP2C9, которые имеют узкий терапевтический диапазон и которые нельзя отменить до начала лечения LDE225. Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней, а сильные индукторы CYP3A/5 - по крайней мере за 2 недели до начала лечения LDE225.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используют два метода контрацепции. Этими двумя методами могут быть метод двойного барьера или метод барьера плюс гормональный метод. К адекватным барьерным методам контрацепции относятся:

  • Диафрагма, презерватив (партнером), внутриматочная спираль (медная или гормональная), губка или спермицид. Гормональные контрацептивы включают любой продаваемый противозачаточный агент, который включает эстроген и/или прогестагенный агент.

• На протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата следует пользоваться надежной контрацепцией.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
• Пациенты, которые не являются кандидатами на лапароскопическое исследование и биопсию