Een biomarkerstudie om voorspellende kenmerken van respons op LDE225 (Hedgehog-remmer) te identificeren bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Histologisch gedocumenteerde diagnose van ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier
• Patiënten met reseceerbaar pancreas ductaal adenocarcinoom of borderline reseceerbare ziekte die na neoadjuvante behandeling als geschikte kandidaten voor resectie worden beschouwd
• ECOG of prestatiestatus van 0-2

• Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals hieronder gespecificeerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Plasmacreatinefosfokinase (CK) < 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uursklaring ≥ 50 ml/min
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
• Patiënten met gelijktijdig ongecontroleerde medische aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of mogelijk de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.
• Patiënten die geen orale geneesmiddelen kunnen innemen of met een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of bekende malabsorptiesyndromen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met systemische LDE225 of met andere Hh-pathway-remmers.
• a) Patiënten met neuromusculaire aandoeningen (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose en spinale musculaire atrofie) of gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze rhabdomyolyse veroorzaken, zoals HMG-CoA-remmers (statines), clofibraat en gemfibrozil, en die niet kunnen worden stopgezet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van de LDE225-behandeling. Als het essentieel is dat de patiënt op een statine blijft om hyperlididemie onder controle te houden, mag alleen pravastatine met extra voorzichtigheid worden gebruikt. b) Patiënten die van plan zijn om na aanvang van de studiebehandeling aan een nieuw regime van zware oefeningen te beginnen. NB: Spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van plasma-CK-spiegels, moeten worden vermeden tijdens behandeling met LDE225.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met LDE225.
• Patiënten die andere antineoplastische therapie krijgen (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie of radiotherapie) gelijktijdig of binnen 2 weken na aanvang van de behandeling met LDE225.
• Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 en die een smalle therapeutische breedte hebben en die niet kunnen worden stopgezet voordat de behandeling met LDE225 is gestart. Medicijnen die sterke CYP3A4/5-remmers zijn, moeten ten minste 7 dagen worden gestaakt en sterke CYP3A/5-inductoren gedurende ten minste 2 weken voordat de behandeling met LDE225 wordt gestart.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, inclusief vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert en vrouwen wier partners zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie of andere middelen, TENZIJ zij gebruik maken van twee anticonceptiemethoden. De twee methoden kunnen een dubbele barrièremethode zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode. Adequate barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer:

  • Diafragma, condoom (door de partner), spiraaltje (koper of hormonaal), sponsje of zaaddodend middel. Hormonale anticonceptiva omvatten elk op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat.

• Gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie moet betrouwbare anticonceptie worden toegepast.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
• Patiënten die geen kandidaat zijn voor laparoscopisch onderzoek en biopsie