Et biomarkørstudie til at identificere prædiktive signaturer af respons på LDE225 (pindsvinehæmmer) hos patienter med resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• Histologisk dokumenteret diagnose af pancreas duktalt adenokarcinom
• Patienter med resecerbart pancreas duktalt adenokarcinom eller borderline resektabel sygdom, der efter neoadjuverende behandling anses for passende kandidater til resektion
• ECOG eller Performance Status på 0-2

• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som specificeret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplader ≥ 80 x 109/L
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Plasma kreatin phosphokinase (CK) < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienter med samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller potentielt påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin eller med manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal eller kendte malabsorptionssyndromer.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh pathway-hæmmere.
• a) Patienter, der har neuromuskulære lidelser (f. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi) eller er i samtidig behandling med lægemidler, der er anerkendt for at forårsage rhabdomyolyse, såsom HMG CoA-hæmmere (statiner), clofibrat og gemfibrozil, og som ikke kan seponeres i mindst 2 uger før LDE225-behandling påbegyndes. Hvis det er vigtigt, at patienten bliver på et statin for at kontrollere hyperlididæmi, må kun pravastatin anvendes med ekstra forsigtighed. b) Patienter, der planlægger at påbegynde et nyt anstrengende træningsregime efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. NB: Muskelaktiviteter, såsom anstrengende træning, der kan resultere i signifikante stigninger i plasma CK-niveauer, bør undgås under behandling med LDE225.
• Patienter, der har deltaget i et eksperimentelt lægemiddelstudie inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling med LDE225.
• Patienter, der modtager anden anti-neoplastisk behandling (f. kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) samtidig eller inden for 2 uger efter start af behandling med LDE225.
• Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller lægemidler metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9, som har et snævert terapeutisk indeks, og som ikke kan seponeres, før behandling med LDE225 påbegyndes. Medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, bør seponeres i mindst 7 dage og stærke CYP3A/5-inducere i mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med LDE225.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde, MEDMINDRE de bruger to præventionsmetoder. De to metoder kan være en dobbeltbarrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode. Tilstrækkelige barrieremetoder til prævention omfatter:

  • Diafragma, kondom (af partneren), intrauterint apparat (kobber eller hormonelt), svamp eller sæddræbende middel. Hormonelle præventionsmidler omfatter ethvert markedsført præventionsmiddel, der inkluderer et østrogen og/eller et progestationalt middel.

• Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
• Patienter, der ikke er kandidater til at gennemgå laparoskopisk undersøgelse og biopsi