Studie biomarkerů k identifikaci prediktivních znaků odpovědi na LDE225 (Hedgehog Inhibitor) u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Histologicky dokumentovaná diagnóza duktálního adenokarcinomu pankreatu
• Pacienti s resekabilním duktálním adenokarcinomem pankreatu nebo hraničně resekabilním onemocněním, které jsou po neoadjuvantní léčbě považovány za vhodné kandidáty k resekci
• ECOG nebo stav výkonu 0-2

• Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin, jak je uvedeno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 80 x 109/l
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Plazmatická kreatinfosfokináza (CK) < 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
• Pacienti se souběžnými nekontrolovanými zdravotními stavy, které mohou narušovat jejich účast ve studii nebo potenciálně ovlivnit interpretaci dat studie.
• Pacienti neschopní užívat léky perorálně nebo s nedostatečnou fyzickou integritou horního gastrointestinálního traktu nebo se známými malabsorpčními syndromy.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovým LDE225 nebo jinými inhibitory Hh dráhy.
• a) Pacienti s nervosvalovými poruchami (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinální svalová atrofie) nebo jsou souběžně léčeni léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu, jako jsou inhibitory HMG CoA (statiny), klofibrát a gemfibrozil, a které nelze přerušit alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225. Pokud je nezbytné, aby pacient zůstal na statinu ke kontrole hyperlidémie, lze se zvýšenou opatrností používat pouze pravastatin. b) Pacienti, kteří plánují po zahájení studijní léčby zahájit nový namáhavý cvičební režim. Poznámka: Během léčby LDE225 je třeba se vyvarovat svalových aktivit, jako je namáhavé cvičení, které mohou vést k významnému zvýšení hladin CK v plazmě.
• Pacienti, kteří se zúčastnili experimentální lékové studie do 4 týdnů od zahájení léčby LDE225.
• Pacienti, kteří dostávají jinou antineoplastickou léčbu (např. chemoterapie, cílená terapie nebo radioterapie) současně nebo do 2 týdnů od zahájení léčby LDE225.
• Pacienti, kteří dostávají léčbu léky, o nichž je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo léky metabolizovanými CYP2B6 nebo CYP2C9, které mají úzký terapeutický index a které nelze před zahájením léčby LDE225 vysadit. Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, by měly být vysazeny alespoň 7 dní a silné induktory CYP3A/5 alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje pohlavní styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem, POKUD neužívají dvě metody antikoncepce. Tyto dvě metody mohou být dvoubariérová metoda nebo bariérová metoda plus hormonální metoda. Mezi adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce patří:

  • Bránice, kondom (u partnera), nitroděložní tělísko (měděné nebo hormonální), houba nebo spermicid. Hormonální antikoncepční prostředky zahrnují jakékoli prodávané antikoncepční činidlo, které zahrnuje estrogen a/nebo progestační činidlo.

• Spolehlivá antikoncepce by měla být udržována po celou dobu studie a 3 měsíce po vysazení studovaného léku.
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
• Pacienti, kteří nejsou kandidáty na laparoskopické vyšetření a biopsii