En biomarkørstudie for å identifisere prediktive signaturer for respons på LDE225 (Hedgehog Inhibitor) hos pasienter med resektabel kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• Histologisk dokumentert diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Pasienter med resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller borderline resektabel sykdom som etter neoadjuvant behandling anses som passende kandidater for reseksjon
• ECOG eller ytelsesstatus på 0-2

• Pasienter med tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som spesifisert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 80 x 109/L
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Plasma kreatinfosfokinase (CK) < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering.
• Pasienter med samtidige ukontrollerte medisinske tilstander som kan forstyrre deres deltakelse i studien eller potensielt påvirke tolkningen av studiedataene.
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale legemidler eller med mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller kjente malabsorpsjonssyndromer.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh-veihemmere.
• a) Pasienter som har nevromuskulære lidelser (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi) eller er på samtidig behandling med legemidler som er anerkjent for å forårsake rabdomyolyse, som HMG CoA-hemmere (statiner), klofibrat og gemfibrozil, og som ikke kan seponeres i minst 2 uker før du starter LDE225-behandling. Hvis det er viktig at pasienten forblir på et statin for å kontrollere hyperlididemi, kan kun pravastatin brukes med ekstra forsiktighet. b) Pasienter som planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime etter oppstart av studiebehandling. NB: Muskelaktiviteter, som anstrengende trening, som kan resultere i betydelig økning i plasma CK-nivåer bør unngås under behandling med LDE225.
• Pasienter som har deltatt i en eksperimentell legemiddelstudie innen 4 uker etter oppstart av behandling med LDE225.
• Pasienter som får annen antineoplastisk behandling (f. kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) samtidig eller innen 2 uker etter oppstart av behandling med LDE225.
• Pasienter som får behandling med medisiner kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 eller legemidler metabolisert av CYP2B6 eller CYP2C9 som har smal terapeutisk indeks, og som ikke kan seponeres før behandling med LDE225 startes. Medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere bør seponeres i minst 7 dager og sterke CYP3A/5-induktorer i minst 2 uker før oppstart av behandling med LDE225.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere har blitt sterilisert ved vasektomi eller andre midler, MED MINDRE de bruker to prevensjonsmetoder. De to metodene kan være en dobbel barrieremetode eller en barrieremetode pluss en hormonell metode. Tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon inkluderer:

  • Diafragma, kondom (av partneren), intrauterin enhet (kobber eller hormonell), svamp eller sæddrepende middel. Hormonelle prevensjonsmidler inkluderer alle markedsførte prevensjonsmidler som inkluderer et østrogen og/eller et progestasjonelt middel.

• Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
• Pasienter som ikke er kandidater til å gjennomgå laparoskopisk undersøkelse og biopsi