一项生物标志物研究，以确定可切除胰腺癌患者对 LDE225（Hedgehog 抑制剂）反应的预测特征

纳入标准：

• 年满 18 岁
• 胰腺导管腺癌的组织学诊断
• 新辅助治疗后被认为适合切除的可切除胰腺导管腺癌或边缘可切除疾病患者
• ECOG 或 0-2 的性能状态

• 具有足够骨髓、肝和肾功能的患者，具体如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板 ≥ 80 x 109/L
  • 血清总胆红素≤1.5 x ULN（正常上限）
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
  • 血浆肌酸磷酸激酶 (CK) < 1.5 x ULN
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 50ml/min
• 在任何研究特定筛选程序之前获得书面知情同意书

排除标准：

• 在研究药物治疗开始后 4 周内进行过大手术的患者。
• 患有并发不受控制的医疗状况的患者可能会干扰他们参与研究或可能影响研究数据的解释。
• 无法口服药物或上消化道身体不健全或已知吸收不良综合征的患者。
• 先前接受过系统性 LDE225 或其他 Hh 通路抑制剂治疗的患者。
• a) 患有神经肌肉疾病的患者（例如 炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症）或正在与被认为会引起横纹肌溶解症的药物同时治疗，例如 HMG CoA 抑制剂（他汀类药物）、氯贝丁酯和吉非贝齐，并且至少 2 周内不能停药在开始 LDE225 治疗之前。 如果患者必须继续服用他汀类药物来控制高脂血症，则只能格外谨慎地使用普伐他汀。 b) 计划在开始研究治疗后开始新的剧烈运动方案的患者。 注意：在 LDE225 治疗期间，应避免可能导致血浆 CK 水平显着升高的肌肉活动，例如剧烈运动。
• 在开始使用 LDE225 治疗后 4 周内参加过药物实验研究的患者。
• 正在接受其他抗肿瘤治疗的患者（例如 化疗、靶向治疗或放疗）同时或在开始用 LDE225 治疗后 2 周内。
• 正在接受已知为 CYP3A4/5 的中度和强抑制剂或诱导剂或由 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢的药物治疗的患者，这些药物具有狭窄的治疗指数，并且在开始使用 LDE225 治疗之前不能停药。 在开始使用 LDE225 治疗之前，应停用强 CYP3A4/5 抑制剂药物至少 7 天，并停用强 CYP3A/5 诱导剂药物至少 2 周。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。

• 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，包括其职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的妇女，以及其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女，除非她们正在使用两种节育方法。 这两种方法可以是双屏障法或屏障法加激素法。 适当的屏障避孕方法包括：

  • 隔膜、避孕套（由伴侣提供）、宫内节育器（含铜或激素）、海绵或杀精子剂。 激素避孕药包括任何市售的含有雌激素和/或孕激素的避孕药。

• 在整个研究过程中以及停用研究药物后的 3 个月内，应保持可靠的避孕措施。
• 患者不愿意或不能遵守协议。
• 不适合进行腹腔镜检查和活检的患者