En biomarkörstudie för att identifiera prediktiva signaturer av svar på LDE225 (Hedgehog Inhibitor) hos patienter med resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• Histologiskt dokumenterad diagnos av duktalt adenokarcinom i pankreas
• Patienter med resekterbart pankreas duktalt adenokarcinom eller borderline resektabel sjukdom som efter neoadjuvant behandling anses vara lämpliga kandidater för resektion
• ECOG eller prestandastatus på 0-2

• Patienter med adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion, enligt nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Trombocyter ≥ 80 x 109/L
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
  • Plasmakreatinfosfokinas (CK) < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars clearance ≥ 50 ml/min
• Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
• Patienter med samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd som kan störa deras deltagande i studien eller potentiellt påverka tolkningen av studiedata.
• Patienter som inte kan ta orala läkemedel eller med bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller kända malabsorptionssyndrom.
• Patienter som tidigare har behandlats med systemisk LDE225 eller med andra Hh-väghämmare.
• a) Patienter som har neuromuskulära störningar (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros och spinal muskelatrofi) eller är på samtidig behandling med läkemedel som är kända för att orsaka rabdomyolys, såsom HMG CoA-hämmare (statiner), klofibrat och gemfibrozil, och som inte kan avbrytas i minst 2 veckor innan LDE225-behandling påbörjas. Om det är viktigt att patienten stannar på ett statin för att kontrollera hyperlididemi, får endast pravastatin användas med extra försiktighet. b) Patienter som planerar att påbörja en ny ansträngande träningsregim efter påbörjad studiebehandling. OBS: Muskelaktiviteter, såsom ansträngande träning, som kan resultera i signifikanta ökningar av plasma CK-nivåer bör undvikas under behandling med LDE225.
• Patienter som har deltagit i en experimentell läkemedelsstudie inom 4 veckor efter påbörjad behandling med LDE225.
• Patienter som får annan antineoplastisk behandling (t. kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling) samtidigt eller inom 2 veckor efter påbörjad behandling med LDE225.
• Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 eller läkemedel som metaboliseras av CYP2B6 eller CYP2C9 som har ett smalt terapeutiskt index och som inte kan avbrytas innan behandling med LDE225 påbörjas. Läkemedel som är starka CYP3A4/5-hämmare bör avbrytas minst 7 dagar och starka CYP3A/5-inducerare i minst 2 veckor innan behandling med LDE225 påbörjas.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, inklusive kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning förhindrar samlag med en manlig partner och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt, OM de inte använder två preventivmetoder. De två metoderna kan vara en dubbelbarriärmetod eller en barriärmetod plus en hormonell metod. Lämpliga barriärmetoder för preventivmedel inkluderar:

  • Diafragma, kondom (av partnern), intrauterin enhet (koppar eller hormonell), svamp eller spermiedödande medel. Hormonella preventivmedel inkluderar alla marknadsförda preventivmedel som inkluderar ett östrogen och/eller ett progestationsmedel.

• Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
• Patienter som inte är kandidater för att genomgå laparoskopisk undersökning och biopsi