Biomarkkeritutkimus LDE225:n (hedgehog-inhibiittorin) ennakoivien vasteiden tunnistamiseksi potilailla, joilla on leikattavissa oleva haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Histologisesti dokumentoitu haiman duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi
• Potilaat, joilla on resekoitava haiman duktaalinen adenokarsinooma tai resekoitavissa oleva rajasairaus, joita neoadjuvanttihoidon jälkeen pidetään sopivina ehdokkaina resektioon
• ECOG tai suorituskykytila ​​0-2

• Potilaat, joilla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 80 x 109/l
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
• Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai tunnettu imeytymishäiriö.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä LDE225:llä tai muilla Hh-reitin estäjillä.
• a) Potilaat, joilla on hermo-lihassairauksia (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinaalinen lihasatrofia) tai saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten HMG CoA:n estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili, ja joita ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoon ennen LDE225-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlididemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityisen varoen. b) Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. HUOM: Lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa plasman CK-pitoisuuden merkittävään nousuun, tulee välttää LDE225-hoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, jotka saavat muuta antineoplastista hoitoa (esim. kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) samanaikaisesti tai 2 viikon sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla, elleivät he käytä kaksi ehkäisymenetelmää. Nämä kaksi menetelmää voivat olla kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat mm.

  • Pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kohdunsisäinen laite (kupari tai hormonaalinen), sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sisältävät kaikki markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta.

• Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
• Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita laparoskooppiseen tutkimukseen ja biopsiaan