Badanie biomarkerów mające na celu identyfikację predykcyjnych sygnatur odpowiedzi na LDE225 (inhibitor Hedgehog) u pacjentów z resekcyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki
• Pacjenci z resekcyjnym gruczolakorakiem przewodowym trzustki lub chorobą o granicznej resekcji, którzy po leczeniu neoadjuwantowym są uznawani za odpowiednich kandydatów do resekcji
• ECOG lub stan wydajności 0-2

• Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 80 x 109/l
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Kinaza kreatynowa (CK) w osoczu < 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens dobowy ≥ 50 ml/min
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Pacjenci ze współistniejącymi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zakłócać ich udział w badaniu lub potencjalnie wpływać na interpretację danych z badania.
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub ze znanymi zespołami złego wchłaniania.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowym LDE225 lub innymi inhibitorami szlaku Hh.
• a) Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne i rdzeniowy zanik mięśni) lub są jednocześnie leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę, takimi jak inhibitory HMG-CoA (statyny), klofibrat i gemfibrozyl, których nie można odstawić przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Jeśli konieczne jest, aby pacjent przyjmował statyny w celu kontrolowania hiperlipidemii, z zachowaniem szczególnej ostrożności można stosować tylko prawastatynę. b) Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu intensywnych ćwiczeń po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem. Uwaga: podczas leczenia LDE225 należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu.
• Pacjenci, którzy brali udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia LDE225.
• Pacjenci otrzymujący inną terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia) jednocześnie lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia LDE225.
• Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub lekami metabolizowanymi przez CYP2B6 lub CYP2C9, które mają wąski indeks terapeutyczny i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 7 dni, a silne induktory CYP3A/5 na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225.
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera zawodowa, styl życia lub orientacja seksualna wykluczają współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób, chyba że używają dwie metody antykoncepcji. Te dwie metody mogą być metodą podwójnej bariery lub metodą bariery plus metoda hormonalna. Odpowiednie barierowe metody antykoncepcji obejmują:

  • Diafragma, prezerwatywa (przez partnera), wkładka wewnątrzmaciczna (miedziana lub hormonalna), gąbka lub środek plemnikobójczy. Hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują każdy dostępny na rynku środek antykoncepcyjny, który zawiera estrogen i/lub środek progestagenny.

• W trakcie badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku należy stosować skuteczną antykoncepcję.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Pacjenci niekwalifikujący się do badania laparoskopowego i biopsji