Un estudio de biomarcadores para identificar firmas predictivas de respuesta a LDE225 (inhibidor Hedgehog) en pacientes con cáncer de páncreas resecable

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Diagnóstico documentado histológicamente de adenocarcinoma ductal pancreático
• Pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas resecable o enfermedad borderline resecable que tras tratamiento neoadyuvante se consideren candidatos apropiados para resección
• ECOG o estado de rendimiento de 0-2

• Pacientes con función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, como se especifica a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 80 x 109/L
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (límite superior de lo normal)
  • AST y ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
  • Creatina fosfocinasa (CK) plasmática < 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes con condiciones médicas concurrentes no controladas que puedan interferir con su participación en el estudio o afectar potencialmente la interpretación de los datos del estudio.
• Pacientes incapaces de tomar fármacos orales o con falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndromes de malabsorción conocidos.
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con LDE225 sistémico o con otros inhibidores de la vía Hh.
• a) Pacientes que tienen trastornos neuromusculares (p. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia muscular espinal) o están en tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que causan rabdomiólisis, como los inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozilo, y que no pueden suspenderse al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDE225. Si es esencial que el paciente permanezca con una estatina para controlar la hiperlidemia, solo se puede usar pravastatina con especial precaución. b) Pacientes que planean embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después del inicio del tratamiento del estudio. NB: Durante el tratamiento con LDE225, se deben evitar las actividades musculares, como el ejercicio extenuante, que pueden provocar aumentos significativos en los niveles plasmáticos de CK.
• Pacientes que hayan participado en un estudio experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con LDE225.
• Pacientes que están recibiendo otra terapia antineoplásica (p. quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia) al mismo tiempo o dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento con LDE225.
• Pacientes que estén recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de CYP3A4/5 o medicamentos metabolizados por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho y que no se pueden suspender antes de comenzar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 deben interrumpirse al menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 durante al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDE225.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/mL).

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios, A MENOS QUE estén utilizando dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método de barrera más un método hormonal. Los métodos anticonceptivos de barrera adecuados incluyen:

  • Diafragma, preservativo (de la pareja), dispositivo intrauterino (de cobre u hormonal), esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales incluyen cualquier agente anticonceptivo comercializado que incluya un estrógeno y/o un agente progestacional.

• Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
• Pacientes que no son candidatos para someterse a examen laparoscópico y biopsia