遺伝性血管性浮腫の予防におけるC1-エステラーゼ阻害剤の皮下投与の臨床的有効性と安全性を評価する研究
2021年1月11日 更新者：CSL Behring
遺伝性血管性浮腫の予防的治療におけるヒト血漿由来C1-エステラーゼ阻害剤の皮下投与の臨床的有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究
この研究の目的は、遺伝性血管性浮腫を有する被験者の皮下に投与された場合の遺伝性血管性浮腫発作の予防における C1-エステラーゼ阻害剤の有効性を評価することです。
C1-エステラーゼ阻害剤の安全性も評価されます。
各被験者は、最大 8 週間の慣らし期間に入ります。
慣らし期間を完了し、資格のある被験者は、2つの連続した治療期間を含む治療段階に入ります。
治療段階では、被験者は、1 つの治療期間で低容量または高容量の C1-エステラーゼ阻害剤を使用した治療と、他の治療期間で低容量または高容量のプラセボを使用した治療からなる 4 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。
この研究では、被験者が各治療を受けている間に経験する遺伝性血管性浮腫発作の数を測定します。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Study Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- Study Site
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California
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Bell Gardens、California、アメリカ、90201
- Study Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Study Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Study Site
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Study Site
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Study Site
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Study Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Study Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0563
- Study Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Study Site
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Toledo、Ohio、アメリカ、43617
- Study Site
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Study Site
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Oregon
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Lake Oswego、Oregon、アメリカ、97035
- Study Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Study Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Study Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Study Site
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23452
- Study Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Study Site
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Study Site
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London、イギリス、E1 2ES
- Study Site
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Study Site
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Study Site
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Catania、イタリア、95123
- Study Site
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Palermo、イタリア、90146
- Study Site
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New South Wales
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Campbelltown、New South Wales、オーストラリア、2560
- Study Site
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Quebec、カナダ、G1V 4M6
- Study Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Study Site
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4G2
- Study Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4V 1R2
- Study Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Study Site
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Madrid、スペイン、28007
- Study Site
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Madrid、スペイン、28046
- Study Site
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Valencia、スペイン、46026
- Study Site
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Study Site
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Plzen、チェコ、30460
- Study Site
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Budapest、ハンガリー、1125
- Study Site
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Cluj Napoca、ルーマニア、400139
- Study Site
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Mures、ルーマニア、540103
- Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
慣らし期間の包含基準:
- 12歳以上の男女。
- -遺伝性血管性浮腫タイプIまたはIIの臨床診断。
- 遺伝性血管性浮腫の発作が連続 2 か月間続いており、急性治療、医師の診察が必要であるか、重大な機能障害を引き起こしている。
- スクリーニングから 3 か月以内に HAE 発作の予防のために経口療法を使用した被験者の場合: スクリーニングから 3 か月以内に安定したレジメンを使用し、変更する予定はありません。
治療期間 1 に入る資格基準:
- -C1-エステラーゼ阻害剤の機能活性が50％未満であり、C4抗原レベルが検査室の参照範囲を下回っていることを含む、I型またはII型の遺伝性血管性浮腫の検査室での確認。
- 実験室パラメーターを使用して評価した場合、臨床的に重大な異常はありません。
- 慣らし期間に参加している間、被験者は遺伝性の血管性浮腫発作を経験しており、急性治療、医師の診察、または重大な機能障害が必要でした。
除外基準:
慣らし期間の除外基準:
- -臨床的に重要な動脈または静脈血栓症の病歴、または臨床的に重要な血栓症リスクの現在の病歴。
- スクリーニング時の不治の悪性腫瘍。
- -C1-エステラーゼ阻害剤療法の評価を妨げる臨床状態。
- -遺伝性血管性浮腫の管理のためのC1-エステラーゼ療法に対する反応不良の臨床的に重要な病歴。
- -遺伝性血管性浮腫予防のための投薬を含む、プロトコルによって禁止されている治療を受けています。
- -ホルモン避妊レジメンまたはホルモン補充療法（すなわち、エストロゲン/プロゲステロン含有製品）の服用を開始または変更した女性被験者 スクリーニング訪問の3か月前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：大量のプラセボ、次に少量の C1-エステラーゼ阻害剤
高用量のプラセボを週 2 回、最大 16 週間皮下投与し、次に低用量の C1-エステラーゼ阻害剤を週 2 回、最大 16 週間皮下投与します。
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実験的：少量の C1-エステラーゼ阻害剤、次に大量のプラセボ
低用量の C1-エステラーゼ阻害剤を週 2 回、最大 16 週間皮下投与し、その後、高用量のプラセボを週 2 回、最大 16 週間皮下投与します。
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実験的：少量のプラセボ、次に大量の C1-エステラーゼ阻害剤
低用量のプラセボを週 2 回、最大 16 週間皮下投与し、その後、高用量の C1-エステラーゼ阻害剤を週 2 回、最大 16 週間皮下投与します。
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実験的：大量の C1-エステラーゼ阻害剤、次に少量のプラセボ
高用量の C1-エステラーゼ阻害剤を週 2 回、最大 16 週間皮下投与し、その後、低用量のプラセボを週 2 回、最大 16 週間皮下投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝性血管性浮腫発作の時間正規化数
時間枠：治療段階では、最大 28 週間。
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治験責任医師によって報告された被験者ごとの HAE 発作の正規化された回数は、次のように計算されました。治療期間は、以下のように計算された：治療期間における対象の最終日の日付 - 治療期間における対象の第3週の最初の日の日付 + 1。
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治療段階では、最大 28 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSL830治療により遺伝性血管性浮腫の発作回数が50%以上減少した被験者の割合
時間枠：治療段階では、最大 28 週間。
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正規化された HAE 発作回数の減少率 (%) は、次のように計算されました。 ]。
減少率が 50% 以上の場合、被験者はレスポンダーとして分類されます。
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治療段階では、最大 28 週間。
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時間で正規化されたレスキュー メディケーションの使用回数
時間枠：治療段階では、最大 28 週間。
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C1-エステラーゼ阻害剤またはプラセボによる治療中のレスキュー薬の時間で正規化された使用回数
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治療段階では、最大 28 週間。
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C1-エステラーゼ阻害剤またはプラセボ投与の 24 時間以内に有害事象 (AE) が発生した被験者の割合
時間枠：C1-エステラーゼ阻害剤またはプラセボ投与から 24 時間以内。
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C1-エステラーゼ阻害剤またはプラセボ投与から 24 時間以内。
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有害事象またはその他の特定の安全性事象を有する被験者の割合。
時間枠：治療段階では、最大 32 週間。
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CSL830 およびプラセボによる治療中に以下を経験した被験者の割合: 求められていない AE、重篤な AE、薬物有害反応の疑い、深部静脈血栓症および肺塞栓症のリスクスコアの増加、血栓塞栓イベント、阻害性抗 C1 INH 抗体、または臨床的に重大な異常実験室評価。
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治療段階では、最大 32 週間。
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要請されたAE（注射部位反応）を経験した被験者の割合
時間枠：治療段階では、最大 32 週間。
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CSL830およびプラセボによる治療中に、要請された局所AE（治験薬の注射部位での不快感[例：痛み、灼熱感]、腫れ、あざ、またはかゆみ）を経験した被験者の割合。
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治療段階では、最大 32 週間。
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要請されたAE（注射部位反応）をもたらす注射
時間枠：治療段階では、最大 32 週間。
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CSL830およびプラセボによる治療中のC1-エステラーゼ阻害剤またはプラセボの注射の割合/注射の後に、要請された局所AE（治験薬注射部位での不快感[例えば、痛み、灼熱感]、腫れ、あざ、またはかゆみ）が続いた。
レート/注入 = イベント数/注入数。
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治療段階では、最大 32 週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Longhurst H, Cicardi M, Craig T, Bork K, Grattan C, Baker J, Li HH, Reshef A, Bonner J, Bernstein JA, Anderson J, Lumry WR, Farkas H, Katelaris CH, Sussman GL, Jacobs J, Riedl M, Manning ME, Hebert J, Keith PK, Kivity S, Neri S, Levy DS, Baeza ML, Nathan R, Schwartz LB, Caballero T, Yang W, Crisan I, Hernandez MD, Hussain I, Tarzi M, Ritchie B, Kralickova P, Guilarte M, Rehman SM, Banerji A, Gower RG, Bensen-Kennedy D, Edelman J, Feuersenger H, Lawo JP, Machnig T, Pawaskar D, Pragst I, Zuraw BL; COMPACT Investigators. Prevention of Hereditary Angioedema Attacks with a Subcutaneous C1 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Mar 23;376(12):1131-1140. doi: 10.1056/NEJMoa1613627.
- Li HH, Zuraw B, Longhurst HJ, Cicardi M, Bork K, Baker J, Lumry W, Bernstein J, Manning M, Levy D, Riedl MA, Feuersenger H, Prusty S, Pragst I, Machnig T, Craig T; COMPACT Investigators. Subcutaneous C1 inhibitor for prevention of attacks of hereditary angioedema: additional outcomes and subgroup analysis of a placebo-controlled randomized study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019 Aug 28;15:49. doi: 10.1186/s13223-019-0362-1. eCollection 2019.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月11日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。