Um estudo para avaliar a eficácia clínica e a segurança do inibidor de C1-esterase administrado por via subcutânea na prevenção do angioedema hereditário
11 de janeiro de 2021 atualizado por: CSL Behring
Um estudo cruzado duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia clínica e a segurança da administração subcutânea de inibidor de C1-esterase derivado de plasma humano no tratamento profilático de angioedema hereditário
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do inibidor de C1-esterase na prevenção de ataques de angioedema hereditário quando administrado sob a pele de indivíduos com angioedema hereditário.
A segurança do inibidor de C1-esterase também será avaliada.
Cada sujeito entrará em um período inicial de até 8 semanas.
Os indivíduos que concluírem o período inicial e que forem elegíveis entrarão na fase de tratamento, que compreende dois períodos de tratamento sequenciais.
Na fase de tratamento, os indivíduos serão randomizados para um dos quatro braços que consistem em tratamento com inibidor de C1-esterase de volume baixo ou alto em um período de tratamento e tratamento com placebo de volume baixo ou alto no outro período de tratamento.
O estudo medirá o número de ataques de angioedema hereditário que os indivíduos experimentam enquanto recebem cada tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Campbelltown, New South Wales, Austrália, 2560
- Study Site
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Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Study Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Study Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4G2
- Study Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R2
- Study Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Study Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Study Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Study Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Study Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Study Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Study Site
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California
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Bell Gardens, California, Estados Unidos, 90201
- Study Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Study Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Study Site
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Study Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Study Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Study Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0563
- Study Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
- Study Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Study Site
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Study Site
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Oregon
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Lake Oswego, Oregon, Estados Unidos, 97035
- Study Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Study Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Study Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Study Site
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23452
- Study Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Study Site
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Budapest, Hungria, 1125
- Study Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Study Site
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Study Site
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Catania, Itália, 95123
- Study Site
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Palermo, Itália, 90146
- Study Site
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Study Site
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London, Reino Unido, E1 2ES
- Study Site
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Cluj Napoca, Romênia, 400139
- Study Site
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Mures, Romênia, 540103
- Study Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 50005
- Study Site
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Plzen, Tcheca, 30460
- Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão do período de execução:
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 12 anos.
- Um diagnóstico clínico de angioedema hereditário tipo I ou II.
- Ataques de angioedema hereditário durante um período consecutivo de 2 meses que exigiram tratamento agudo, atenção médica ou causaram comprometimento funcional significativo.
- Para indivíduos que usaram terapia oral para profilaxia contra ataques de HAE dentro de 3 meses após a triagem: uso de um regime estável dentro de 3 meses após a triagem, sem planos de mudança.
Critérios de Elegibilidade para Entrar no Período de Tratamento 1:
- Confirmação laboratorial de angioedema hereditário tipo I ou tipo II, incluindo atividade funcional do inibidor de C1-esterase inferior a 50% E nível de antígeno C4 abaixo da faixa de referência laboratorial.
- Nenhuma anormalidade clinicamente significativa avaliada por parâmetros laboratoriais.
- Durante a participação no período inicial, os participantes devem ter sofrido ataques de angioedema hereditário que exigiram tratamento agudo, exigiram atenção médica ou causaram comprometimento funcional significativo.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão do período de execução:
- História de trombose arterial ou venosa clinicamente significativa, ou história atual de risco pró-trombótico clinicamente significativo.
- Malignidades incuráveis na triagem.
- Qualquer condição clínica que interfira na avaliação da terapia com inibidor de C1-esterase.
- História clinicamente significativa de má resposta à terapia com C1-esterase para o tratamento de angioedema hereditário.
- Receber terapia proibida pelo protocolo, incluindo medicamentos para profilaxia de angioedema hereditário.
- Indivíduos do sexo feminino que começaram a tomar ou alteraram a dose de qualquer regime contraceptivo hormonal ou terapia de reposição hormonal (ou seja, produtos contendo estrogênio/progesterona) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo de maior volume, depois inibidor de C1-esterase de baixo volume
Uma dose de maior volume de placebo será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas, então uma dose de baixo volume de inibidor de C1-esterase será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas.
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Experimental: Inibidor de C1-esterase de baixo volume, depois placebo de maior volume
Uma dose de baixo volume de inibidor de C1-esterase será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas, então uma dose de maior volume de placebo será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas.
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Experimental: Placebo de baixo volume, então inibidor de C1-esterase de maior volume
Uma dose de baixo volume de placebo será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas, em seguida, uma dose de maior volume de inibidor de C1-esterase será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas.
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Experimental: Inibidor de C1-esterase de maior volume, depois placebo de baixo volume
Uma dose de maior volume de inibidor de C1-esterase será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas, então uma dose de baixo volume de placebo será administrada por via subcutânea duas vezes por semana por até 16 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número normalizado pelo tempo de ataques de angioedema hereditário
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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O número normalizado de ataques de AEH relatado pelo investigador por indivíduo foi calculado como: O número total de ataques de AEH por indivíduo e por período de tratamento/duração da permanência do indivíduo no período de tratamento (dias), onde o tempo de permanência do indivíduo em período de tratamento foi calculado como: Data do último dia do sujeito no período de tratamento - data do primeiro dia da Semana 3 do sujeito no período de tratamento + 1.
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Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos com uma redução ≥ 50% no número de ataques de angioedema hereditário por tratamento com CSL830
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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A redução percentual (%) no número de ataques de HAE normalizado no tempo foi calculada como: 100 x [1 - (o número de ataques de HAE no tempo normalizado quando tratado com CSL830) / (o número de ataques de HAE no tempo normalizado quando tratado com placebo) ].
Um sujeito é classificado como respondedor se a redução percentual for >= 50%.
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Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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Número de Usos de Medicação de Resgate Normalizado pelo Tempo
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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O número normalizado de tempo de usos de medicação de resgate durante o tratamento com inibidor de C1-esterase ou placebo
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Durante a fase de tratamento, até 28 semanas.
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Porcentagem de indivíduos com eventos adversos (EAs) dentro de 24 horas após administração de inibidor de C1-esterase ou placebo
Prazo: Dentro de 24 horas após a administração do inibidor de C1-esterase ou placebo.
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Dentro de 24 horas após a administração do inibidor de C1-esterase ou placebo.
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Porcentagem de indivíduos com EAs ou outros eventos de segurança especificados.
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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A porcentagem de indivíduos que apresentaram o seguinte durante o tratamento com CSL830 e placebo: EAs não solicitados, EAs graves, suspeitas de reações adversas a medicamentos, escores de risco aumentados para trombose venosa profunda e embolia pulmonar, eventos tromboembólicos, anticorpos inibitórios anti C1 INH ou anormalidades clinicamente significativas em avaliações laboratoriais.
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Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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Porcentagem de indivíduos que experimentaram EAs solicitados (reações no local da injeção)
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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A porcentagem de indivíduos que experimentaram EAs locais solicitados (desconforto [por exemplo, dor, queimação], inchaço, hematoma ou coceira no local da injeção do produto sob investigação) durante o tratamento com CSL830 e placebo.
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Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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Injeções resultando em EAs solicitados (reações no local da injeção)
Prazo: Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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A taxa/injeção de injeções de inibidor de C1-esterase ou placebo que foram seguidas por EAs locais solicitados (desconforto [por exemplo, dor, queimação], inchaço, hematomas ou coceira no local da injeção do produto experimental) durante o tratamento com CSL830 e placebo.
Taxa/Injeção = Número de eventos/número de injeções.
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Durante a fase de tratamento, até 32 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Longhurst H, Cicardi M, Craig T, Bork K, Grattan C, Baker J, Li HH, Reshef A, Bonner J, Bernstein JA, Anderson J, Lumry WR, Farkas H, Katelaris CH, Sussman GL, Jacobs J, Riedl M, Manning ME, Hebert J, Keith PK, Kivity S, Neri S, Levy DS, Baeza ML, Nathan R, Schwartz LB, Caballero T, Yang W, Crisan I, Hernandez MD, Hussain I, Tarzi M, Ritchie B, Kralickova P, Guilarte M, Rehman SM, Banerji A, Gower RG, Bensen-Kennedy D, Edelman J, Feuersenger H, Lawo JP, Machnig T, Pawaskar D, Pragst I, Zuraw BL; COMPACT Investigators. Prevention of Hereditary Angioedema Attacks with a Subcutaneous C1 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Mar 23;376(12):1131-1140. doi: 10.1056/NEJMoa1613627.
- Li HH, Zuraw B, Longhurst HJ, Cicardi M, Bork K, Baker J, Lumry W, Bernstein J, Manning M, Levy D, Riedl MA, Feuersenger H, Prusty S, Pragst I, Machnig T, Craig T; COMPACT Investigators. Subcutaneous C1 inhibitor for prevention of attacks of hereditary angioedema: additional outcomes and subgroup analysis of a placebo-controlled randomized study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019 Aug 28;15:49. doi: 10.1186/s13223-019-0362-1. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
- Angioedema hereditário tipos I e II
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Proteínas Inativadoras do Complemento C1
- Complemento C1s
Outros números de identificação do estudo
- CSL830_3001
- 2013-000916-10 (Número EudraCT)
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