転移性、切除不能な局所進行性または局所再発 HER2 陽性乳癌の女性におけるメシル酸エリブリン、トラスツズマブ、およびペルツズマブの第 II 相試験

包含基準:

参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

-参加者は、次の基準の1つ以上の存在として定義される、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性状態の浸潤性原発腫瘍または転移組織の確認を持っている必要があります：スコア3+の免疫組織化学（IHC）による過剰発現AND/OR HER2 遺伝子増幅 (核あたり > 6 HER2 遺伝子コピーまたは FISH 比 [染色体 17 シグナルに対する HER2 遺伝子コピー] ≥ 2.0) 注: 全体的な結果が陰性または曖昧な参加者 (FISH 比 <2.0 または ≤ 6.0)核あたりの HER2 遺伝子コピー) および IHC 染色スコアが 0、1+、2+ の場合は、登録の対象外です。

• -参加者は、転移性で切除不能な局所進行性または局所再発性のHER2陽性乳がんを患っていなければなりません。 研究の第 II 相部分では、参加者は RECIST 1.1 で定義されているように、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴 (MRI) で正確に評価できる測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患とは、RECIST 1.1.criteria.1 に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径が 10 mm を超える、またはリンパ節の短軸直径が 15 mm を超える少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 参加者は、ネオアジュバントまたはアジュバントトラスツズマブの完了中または完了から6か月以内に、進行性または転移性乳がんおよび/または再発/進行に対して少なくとも1つの化学療法を受けている必要があります。 試験の第II相部分では、以前のペルツズマブが許可されます。
• 参加者は以前にトラスツズマブ療法を受けていなければなりません（アジュバントまたは転移設定のいずれか）。
• -参加者は、以前の内分泌療法、化学療法、放射線療法、またはその他の癌に向けられた治療（新規薬剤を含む）から少なくとも2週間離れている必要があり、ベースラインまでの毒性が十分に回復しているか、グレード1以下である必要があります。 . 参加者は、プロトコル療法の開始前にビスホスホネート/デノスマブ療法を開始している可能性があります。 ビホスホネート/デノスマブ療法は、プロトコル治療中も継続できます。 そのような参加者は、進行のために評価可能であると考えられる骨病変を有する。 トラスツズマブのウォッシュアウトは必要ありません。
• 女性および男性、インフォームド コンセント時の年齢 18 歳。
• 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 または Karnofsky Performance Scale (KP) 70% を持っている必要があります。
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 75,000/mcL
• ヘモグロビン >9g/dl
• 総ビリルビン≤2.0 X 施設の正常上限
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）/ ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ、SGPT） 肝転移のない機関のULNの3倍以下、または肝転移のある機関の上限正常値（ULN）の5倍以下（肝転移が肝機能検査の原因であると感じた場合） （LFT）異常）
• -アルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x 機関の正常上限値 -合計 ALP が機関の正常上限値の 3 倍を超える場合（肝転移がない場合）または機関の正常値の上限値の 5 倍を超える場合（肝転移のある被験者）、および被験者は骨転移があることが知られている場合、総 ALP ではなく肝 ALP アイソザイムを使用して肝機能を評価する必要があります。
• クレアチニン2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≧50mL/分。
• プロトコル療法の開始前60日以内に核心室駆出率（LVEF）≧50％、放射性核心室造影図（RVG）（マルチゲート取得MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される。
• 適切な IV アクセス
• 発達中のヒト胎児に対するメシル酸エリブリン、トラスツズマブ、ペルツズマブの影響は不明です。 前臨床データは、メシル酸エリブリンの催奇形作用を示唆していました。 ペルツズマブは、妊娠中のカニクイザルにおいて、羊水過少症、腎発生の遅延、および胚・胎児死亡を引き起こした。 市販後の状況では、トラスツズマブを投与されている妊婦で、羊水過少症の症例が報告されており、一部は胎児の致命的な肺形成不全に関連しています。 これらの理由から、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書（治験審査委員会または独立倫理委員会によって承認されたもの）を理解する能力と署名する意思がある 研究手順の前に、被験者がいつでも撤回できることを理解して、偏見なく。
• 適格性に必要な臨床検査は、研究登録前の14日以内に完了する必要があります。 ベースラインの腫瘍測定値は、研究登録から 28 日以内のテストから文書化する必要があります。 その他の非臨床検査は、研究登録から 28 日以内に実施する必要があります。
• 研究の第 2 相部分について。患者は生検に適した組織を持っている必要があり、研究生検を受ける意思がある必要があります。

除外基準： -スクリーニングで次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。

• -他の研究エージェントを受け取る参加者。
• 他の癌に向けられた同時療法を受けている参加者;同時化学療法、放射線療法、またはホルモン療法など。 -ビホスホネート/デノスマブによる同時治療は許可されていますが、研究で治療を開始する前に開始する必要があります。
• 活動性脳転移：以前に脳転移と診断された参加者は、登録の少なくとも1か月前に治療を完了し、神経学的に安定しており、放射線療法または手術の影響から回復している場合に適格です。
• -メシル酸エリブリン、トラスツズマブまたはペルツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。これは前投薬では管理できません。
• 以前にメシル酸エリブリンを投与された参加者は、フェーズ II 部分への登録には適格ではありません。
• -以前の化学療法、標的療法、ホルモン療法、または放射線療法（治験薬を含む） 研究に入る前の2週間以内、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から十分に回復していない人（脱毛症を除く）とほてり）。 トラスツズマブ（または該当する場合は、慣らし患者のペルツズマブ）にはウォッシュアウト期間は必要ありません。
• 470ミリ秒を超えるベースライン補正QT間隔。
• -既存のニューロパシー≥グレード2（NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン4.0）
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究者の意見では、その他の重大な疾患または障害、被験者を研究への参加から除外します
• 症候性内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変により、グレード2以上の安静時呼吸困難が生じる。
• 現在妊娠中または授乳中。 すべての女性は、陰性の血清または尿妊娠検査を受けている必要があります（最小感度25 IU / Lまたはベースライン訪問時のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-Hcg）の同等単位[研究治療の最初の投与から7日以内]）。 出産の可能性のある女性は、医学的に許容される避妊方法（禁欲、子宮内避妊具、コンドーム + 殺精子剤またはコンドーム + 殺精子剤付き横隔膜などの二重バリア法、避妊インプラント、経口避妊薬など）を使用することに同意する必要があります。無精子症が確認された精管切除されたパートナー） 研究期間全体を通して、および研究治療の中止後30日間。 この要件を免除される唯一の対象は、閉経後の女性 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる主な原因がない女性として定義されます)、または外科的に不妊手術または不妊手術を受けた対象です。それ以外の場合は無菌であることが証明されている（すなわち、研究治療の開始の少なくとも1か月前の手術による両側卵管結紮、子宮摘出術、または研究治療の開始の少なくとも1か月前の手術による両側卵巣摘出術）。 ペルツズマブを含む現在進行中のプロトコルには、試験中および治験薬の最終投与後 6 か月間の継続的な妊娠モニタリングが含まれています。 ペルツズマブの半減期は長いため、治療終了後少なくとも 6 か月間は妊娠しないように女性に警告する必要があります。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非上皮性子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。