エンテカビルに対する不完全反応を示す慢性B型肝炎患者におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）スイッチ療法の有効性に関するランダム化比較試験

慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症は世界中で約4億人に影響を与えており、そのうち4分の3はアジア太平洋地域の人々です[1-3]。 ヌクレオシド類似体による治療は、ウイルスの複製を抑制し、肝硬変合併症を遅らせ、肝細胞癌 (HCC) のリスクを軽減することができます [4-5]。

現在、慢性 B 型肝炎の治療薬として、ラミブジン、アデホビル ジピボキシル、テルビブジン、エンテカビル (ETV) およびフマル酸テノホビル ジソプロキシル (TDF) の 5 種類のヌクレオシド類似体が承認されています。 ETV と TDF は、抗ウイルス力が高く、耐性を誘発するリスクが低いため、すべての地域のガイドラインで第一選択療法として推奨されています [6-8]。

慢性HBV感染症に対するETV単独療法は、HBe抗原陽性患者と陰性の未治療患者の両方において非常に有効である[9-10]。 1年目、2年目、3年目にHBV DNAが検出されずにウイルス抑制が維持される累積確率は、それぞれ76.5%、83.0%、88.3%でした[11]。

TDF は慢性 B 型肝炎に対するもう 1 つの強力な抗ウイルス治療です。TDF 単独療法の 144 週目までに、HBeAg 陽性および陰性患者の最大 72% および 87% が検出不能な HBV DNA を達成しました [12]。 他のヌクレオチド類似体に以前に曝露された患者にも効果的です。 以前の研究では、ウイルス学的反応が不完全なラミブジンまたはアデホビル治療を受けた患者において、TDF が効果的な救済療法として使用できることが実証されています [13-14]。

ウイルスを完全に抑制することの重要性が強調されるべきである。 未治療の患者では、HBV DNA レベルと肝硬変および HCC の発症リスクとの間に正の相関関係があります [15-17]。 ETV 治療を受けた患者 372 名に関する最近の報告では、HBV DNA を 2000 IU/ml 未満に抑制すると、ベースラインで肝硬変患者の疾患進行リスクが低下することが示されました [18]。 したがって、特にHCCのリスクが最も高い肝硬変が確立している患者においては、HBV DNAを検出不可能なレベルに抑制することが治療目標となるべきである。